Gambaran ringkas
- Gejala: Kelemahan otot yang ketara, kurang kenyang dengan pengambilan makanan yang berlebihan, ciri muka yang berubah, perawakan pendek, kelewatan perkembangan, perkembangan akil baligh terjejas
- Kemajuan dan prognosis: Sindrom Prader-Willi memerlukan penjagaan perubatan yang komprehensif untuk mengatasi komplikasi. Jangka hayat biasanya normal jika berat badan boleh dikawal.
- Punca: Sindrom Prader-Willi disebabkan oleh perubahan genetik dalam kromosom 15.
- Diagnosis: Diagnosis biasanya mungkin berdasarkan gejala fizikal biasa; pengesahan disediakan oleh analisis genetik.
- Rawatan: Rawatan dijalankan oleh pelbagai pakar, dengan tumpuan untuk mengawal pengambilan makanan, menormalkan pertumbuhan dan menyediakan sokongan psikososial.
- Pencegahan: Penyakit genetik tidak boleh dicegah, tetapi akibatnya boleh dibendung melalui terapi optimum.
Apa itu sindrom Prader-Willi?
Hipotalamus mengawal proses seperti keseimbangan air dan garam, pernafasan, tekanan darah, suhu badan dan pengambilan makanan, serta tingkah laku emosi. Hipotalamus juga menghasilkan pelbagai hormon. Ini seterusnya mengawal pengeluaran hormon lain atau mempunyai kesan langsung pada organ sasaran mereka.
Organ sasaran ini termasuk kelenjar tiroid, organ pembiakan dan buah pinggang. Pertumbuhan juga tertakluk kepada kawalan hormon yang dihasilkan dalam hipotalamus.
Sekitar satu daripada 15,000 bayi yang baru lahir dilahirkan dengan sindrom Prader-Willi. Manifestasi individu PWS sangat berbeza dan kompleks.
Apakah gejala sindrom Prader-Willi?
Kanak-kanak yang terjejas adalah ketara walaupun sebelum dilahirkan, kerana mereka bergerak sangat sedikit di dalam rahim. Denyutan jantung lebih rendah daripada biasa. Bayi memerlukan banyak sokongan semasa dan selepas kelahiran.
Secara keseluruhan, bayi selalunya kelihatan tenang dan banyak tidur. Bayi dengan sindrom Prader-Willi juga kelihatan berbeza. Gejala luaran biasa termasuk, sebagai contoh, muka yang panjang dan sempit dengan mata berbentuk badam, bibir atas yang nipis dan mulut yang kendur.
Tengkorak selalunya panjang (dolidochocephaly) dan tangan dan kaki kecil. Dalam sesetengah kanak-kanak, tulang belakang dibengkokkan dalam bentuk S (scoliosis). Bahan tulang di seluruh badan menunjukkan kerosakan dan kekurangan pada X-ray (osteoporosis/osteopenia). Pigmentasi kulit, rambut dan retina sebahagiannya berkurangan.
Gangguan penglihatan dan strabismus mata juga mungkin berlaku. Skrotum kecil dan selalunya kosong (testis tidak turun). Secara keseluruhan, perkembangan kanak-kanak itu lambat.
Menjelang akhir tahun pertama kehidupan, kelemahan otot agak bertambah baik dan kanak-kanak sering menjadi lebih cergas. Walau bagaimanapun, sentiasa ada sekurang-kurangnya kelemahan ringan.
Pengambilan makanan tanpa halangan
Antara lain, hipotalamus mengawal pengambilan makanan. Disebabkan oleh kerosakannya, kanak-kanak yang terjejas mula makan tanpa halangan dan berlebihan semasa bayi (hiperfagia). Sebabnya ialah mereka tidak berasa kenyang.
Oleh kerana ini menyebabkan kanak-kanak mengambil lebih banyak kalori daripada yang mereka perlukan, sindrom Prader-Willi biasanya membawa kepada obesiti yang teruk pada peringkat awal kanak-kanak. Mereka yang terjejas amat sukar untuk mengawal tingkah laku makan mereka. Kanak-kanak cenderung menimbun makanan dan sangat berdaya cipta ketika datang untuk mendapatkan makanan.
Obesiti membawa bersamanya penyakit sekunder biasa dan kadangkala serius: jantung dan paru-paru mengalami tekanan obesiti. Satu perempat daripada semua yang terjejas menghidap diabetes mellitus pada usia 20 tahun.
Perkembangan akil baligh terganggu
Lonjakan pertumbuhan tipikal remaja yang sihat semasa akil baligh adalah rendah pada remaja dengan sindrom Prader-Willi. Kanak-kanak yang terjejas biasanya tidak tumbuh lebih tinggi daripada 140 hingga 160 sentimeter.
Walaupun akil baligh bermula lebih awal dalam beberapa kes, perkembangan akil baligh tidak selesai dalam banyak kes. Oleh itu, mereka yang terjejas biasanya kekal tidak subur.
Pada kanak-kanak lelaki, zakar dan terutamanya buah zakar kekal kecil. Terdapat kekurangan pigmentasi dan lipatan pada skrotum. Suara juga mungkin tidak pecah.
Pada kanak-kanak perempuan, labia dan kelentit kekal kurang berkembang. Haid pertama tidak berlaku sama sekali, pramatang atau sangat lewat, kadang-kadang hanya antara umur 30 dan 40 tahun.
Perkembangan psikologi dan mental
Kedua-dua perkembangan mental dan psikomotor terjejas dalam sindrom Prader-Willi. Kanak-kanak yang terjejas sering mencapai tonggak perkembangan zaman kanak-kanak lebih lewat daripada rakan sebaya mereka yang sihat. Perkembangan bahasa dan motor kadangkala mengambil masa dua kali lebih lama.
Kanak-kanak yang terjejas juga menunjukkan kelainan dalam perkembangan emosi dan tingkah laku mereka. Mereka kadangkala kelihatan degil dan mungkin cepat marah. Tantrum bukan sesuatu yang luar biasa kerana kekurangan kawalan impuls.
Kadangkala keabnormalan psikiatri sudah berlaku pada awal kanak-kanak: Sesetengah kanak-kanak sangat posesif dan berkelakuan menentang dan memusuhi orang lain (gangguan tingkah laku pembangkang). Sesetengah kanak-kanak dengan PWS perlu mengulangi rutin tertentu secara kompulsif. Sekitar 25 peratus daripada mereka yang terjejas menunjukkan ciri autistik. Gangguan kekurangan perhatian (ADD) juga berlaku lebih kerap.
Gejala biasanya meningkat dengan usia dan obesiti. Pada orang dewasa yang lebih tua, walau bagaimanapun, gejala sindrom Prader-Willi sering merosot sedikit. Sekitar sepuluh peratus mengalami psikosis. Epilepsi dan bentuk "ketagihan tidur" (narkolepsi) juga berlaku dalam sindrom Prader-Willi.
Bagaimanakah perkembangan sindrom Prader-Willi?
Pengambilan hormon pertumbuhan juga sering menyumbang kepada kualiti hidup yang lebih tinggi, terutamanya kerana pertumbuhan boleh menstabilkan indeks jisim badan.
Adalah dinasihatkan untuk memantau dengan teliti perkembangan, tingkah laku, pertumbuhan dan berat badan kanak-kanak dengan sindrom Prader-Willi dan juga untuk memberi perhatian kepada keabnormalan psikiatri. Ini memungkinkan untuk bertindak balas dengan cepat dan mengambil tindakan balas jika masalah timbul.
Risiko terbesar bagi penghidap sindrom Prader-Willi ialah meningkatkan obesiti dan komplikasi yang terhasil. Jangka hayat, yang kebanyakannya normal, juga berkurangan dalam kes obesiti yang ketara. Peningkatan kematian disebabkan terutamanya oleh penyakit sekunder jantung, saluran darah dan paru-paru.
Orang yang mengalami sindrom Prader-Willi selalunya mencapai tahap kemerdekaan tertentu, tetapi bukan autonomi sepenuhnya.
Sebab dan faktor risiko
Sebab untuk ini adalah ciri khas bahagian kromosom ini: ia biasanya disenyapkan pada kromosom ibu, supaya hanya salinan paternal yang pernah dimainkan - walaupun pada orang yang sihat. Doktor merujuk kepada mekanisme ini sebagai "mencetak". Pada orang yang tidak mempunyai salinan paternal yang aktif, hanya segmen gen ibu yang disenyapkan dan oleh itu tidak berfungsi hadir. Kemungkinan lain ialah walaupun dua salinan segmen kromosom terdapat pada orang dengan sindrom Prader-Willi, kedua-duanya berasal dari ibu (disomi uniparental, 25 hingga 30 peratus). Oleh kerana pencetakan segmen kromosom ibu, kedua-dua salinan gen disenyapkan dalam kes ini. Apa yang dipanggil "kecacatan cetakan" adalah lebih jarang (satu peratus). Dalam individu yang terjejas ini, kedua-dua salinan gen ibu dan bapa hadir, tetapi kedua-dua salinan disenyapkan secara salah, termasuk salinan daripada bapa.
Pemeriksaan dan diagnosis
Bayi yang baru lahir dengan kelemahan yang berterusan dan tidak dapat dijelaskan mungkin mempunyai sindrom Prader-Willi. Kecurigaan awal biasanya timbul apabila pakar neonatologi atau pakar pediatrik memeriksa bayi yang baru lahir buat kali pertama.
Pemeriksaan fizikal
Tanda utama sindrom Prader-Willi adalah kelemahan yang ketara, yang amat ketara apabila minum. Penampilan juga memberikan petunjuk. Pelbagai refleks lemah pada bayi baru lahir dengan sindrom Prader-Willi.
Bagi penghidap yang lebih tua, kekurangan hormon pertumbuhan yang boleh diukur dalam darah membantu secara diagnostik. Kepekatan hormon seks (estrogen, testosteron, FSH, LH) juga biasanya berkurangan. Ini disertai dengan keterbelakangan organ seksual. Fungsi korteks adrenal terjejas dalam banyak kes. Akibatnya, pengeluaran hormon seks mungkin bermula lebih awal.
Pemeriksaan gelombang otak (electroencephalogram, EEG) juga dapat dilihat pada sesetengah orang yang terjejas.
Pemeriksaan genetik
Gangguan ini termasuk sindrom Martin Bell dan sindrom Angelmann. Walau bagaimanapun, gangguan dalam sindrom Martin-Bell terletak pada kromosom X, salah satu daripada dua kromosom seks (sindrom X rapuh). Dalam sindrom Angelmann, tapak yang sama pada kromosom 15 dipadamkan dalam kebanyakan kes - berbeza dengan PWS, bagaimanapun, hanya tapak pada kromosom ibu dipadamkan.
Rawatan
Sindrom Prader-Willi tidak boleh disembuhkan. Walau bagaimanapun, gejala boleh dikurangkan dengan bantuan terapi sokongan yang konsisten. Komponen rawatan yang paling penting ialah kawalan makanan, terapi penggantian hormon dan rawatan masalah tingkah laku.
Untuk rawatan yang optimum, adalah wajar untuk memeriksa aktiviti dan perkembangan motor kanak-kanak yang sakit secara berkala oleh doktor. Jika perlu, adalah mungkin untuk menyokong pembangunan dengan fisioterapi atau kaedah yang serupa.
Oleh kerana gangguan dalam metabolisme tulang, pakar pediatrik juga harus sentiasa memeriksa perkembangan rangka.
Pemakanan
Apabila kanak-kanak semakin meningkat, mereka mengalami gangguan makan dengan pengambilan makanan yang berlebihan. Maka adalah penting untuk mematuhi pelan makan dengan pengambilan kalori yang ditakrifkan dengan tepat. Ibu bapa mungkin perlu mengawal ketat akses kepada makanan.
Gangguan pemakanan dalam PWS mempunyai kesan yang sangat serius terhadap perjalanan penyakit, kerana mereka yang terjejas melakukan sedikit senaman sebagai tambahan kepada peningkatan pengambilan kalori. Akibatnya, obesiti teruk boleh berkembang dengan mudah dengan penyakit sekunder yang sepadan.
Ini kadangkala mengehadkan jangka hayat penghidap sindrom Prader-Willi. Oleh itu, adalah penting untuk kanak-kanak yang terjejas belajar cara mengendalikan makanan dengan betul dengan bantuan ibu bapa atau penjaga mereka sejak kecil.
Walaupun sekatan kalori yang ketat, adalah penting bahawa mereka yang terjejas dibekalkan dengan vitamin dan mineral yang mencukupi melalui diet mereka. Dalam sindrom Prader-Willi, gangguan metabolisme tulang sering berlaku. Oleh itu, mungkin dinasihatkan untuk mengambil vitamin D dan kalsium.
Hormon pertumbuhan dan seks
Seperti mana-mana terapi, kesan sampingan juga mungkin berlaku apabila mengambil hormon pertumbuhan. Ini termasuk pengekalan air di kaki (edema kaki), kemerosotan kelengkungan tulang belakang (scoliosis) atau peningkatan tekanan dalam tengkorak. Gangguan pernafasan kadangkala berlaku pada permulaan terapi. Pada masa ini, adalah penting untuk memantau tidur.
Dalam kes gangguan akil baligh, gejala boleh dikurangkan dengan hormon seks. Ini boleh didapati sebagai suntikan depot, tampalan hormon atau gel. Dalam keadaan tertentu, penggunaan hormon seks juga boleh memperbaiki masalah tingkah laku. Oestrogen juga menyokong pembentukan tulang, tetapi juga mempunyai beberapa kesan sampingan.
Pada dasarnya, pemeriksaan berkala dengan doktor adalah dinasihatkan semasa terapi hormon untuk memeriksa kejayaan rawatan dan mengenal pasti kesan sampingan pada peringkat awal.
Sokongan psikologi
Bagi orang dewasa yang terjejas, mungkin perlu menyesuaikan persekitaran tempat tinggal dan tempat kerja. Dalam sesetengah kes, keabnormalan psikiatri memerlukan ubat. Matlamat sokongan intensif adalah untuk mencapai kemerdekaan yang terbaik bagi mereka yang terjejas.
Penjagaan pembedahan
Pembedahan kadangkala diperlukan untuk mengurangkan gejala tertentu sindrom Prader-Willi. Sebagai contoh, kanak-kanak yang menghidap sindrom Prader-Willi sering mengalami masalah mata yang salah. Strabismus khususnya boleh dirawat secara pembedahan untuk mengelakkan kecacatan penglihatan. Kadang-kadang cukup untuk menutup sementara mata yang sihat.
Kurang perkembangan organ pembiakan juga mungkin memerlukan pembedahan untuk memindahkan buah zakar dari bahagian bawah abdomen ke skrotum. Kadangkala rawatan hormon membantu membesarkan skrotum, membolehkan buah zakar turun.
Dalam kes yang teruk, kedudukan S tulang belakang (scoliosis) memerlukan pembetulan pembedahan.
pencegahan
Di samping itu, perjalanan penyakit boleh dipengaruhi secara positif dengan mengambil hormon pertumbuhan dan seks serta pemeriksaan berkala dengan pakar yang berkaitan.
