Sindrom Hornstein-Knickenberg adalah gangguan genetik yang berkaitan dengan mutasi unsur rantai isyarat mTOR. Oleh kerana rantai isyarat ini mempengaruhi pertumbuhan dan kematian sel, mutasi menjelma dalam banyak percambahan sel. Tumor itu nyata sebagai penyakit pelbagai sistem.
Apakah sindrom Hornstein-Knickenberg?
Sindrom Hornstein-Knickenberg pertama kali dijelaskan pada abad ke-20 oleh profesor dermatologi Jerman Otto P. Hornstein dan pembantu Monika Knickenberg. Sebagai penghormatan kepada perihal pertama, kompleks gejala yang mereka gambarkan selanjutnya disebut sindrom Hornstein-Knickenberg. Kerana kompleks gejala juga dijelaskan beberapa bulan kemudian oleh Arthur R. Birt, W. James Dubé, dan Georgina R. Hogg, istilah klinikal sindrom Birt-Hogg-Dubé dianggap sinonim umum untuk gangguan tersebut. Kerana ia adalah fibroma yang jarang berlaku, sindrom ini juga disebut sebagai fibromatosis cutis. Gejala penyakit tidak muncul sehingga dewasa, walaupun penyakit ini dianggap genetik dan oleh itu kongenital. Kejadian penyakit ini tidak difahami dengan baik. Namun, prevalensnya dianggarkan sekitar satu kes dalam 200,000. Oleh itu, menurut anggaran ini, sindrom ini lebih biasa daripada beberapa gangguan genetik yang lain. Sindrom ini secara umum dapat diklasifikasikan sebagai penyakit tumor, kerana individu yang terkena mengalami papula yang berlainan dan berbeza secara histologi pada kulit dan organ. Sehingga kini, sindrom ini telah dijelaskan di sekitar 100 keluarga.
Punca
Penyebab sindrom Hornstein-Knickenberg nampaknya genetik. Pilihan seks tidak dipatuhi. Kompleks gejala juga digambarkan sebagai keturunan sesering keluarga atau sporadis. Pewarisan autosomal dominan diperhatikan dalam kes pengelompokan keluarga. Penyebab sebenar perkembangan gejala belum dapat dijelaskan secara meyakinkan. Walau bagaimanapun, terdapat sejumlah spekulasi dalam hal ini. Yang paling mungkin mengandaikan mutasi penyebab dalam FLCN gen pada lokus gen 17p11.2. Ini gen kod dalam DNA untuk folikulin protein. Fungsi bahan endogen ini belum diketahui. Walau bagaimanapun, terdapat spekulasi bahawa folikulin adalah elemen dari rantai isyarat mTOR. Ini adalah apa yang dipanggil Mamalia Rapamycin. Rantai isyarat ini telah terbukti menjadi elemen penting untuk kelangsungan hidup sel, pertumbuhan sel dan kematian sel. Apabila FLCN gen bermutasi, protein folliculin rosak. Sekiranya, seperti yang dijangkakan, memang merupakan elemen dari rantai isyarat mTOR, maka mutasi dalam rantai isyarat ini dapat menjelaskan pertumbuhan sel yang berlebihan dan dengan demikian berlakunya percambahan simptom sindrom Hornstein-Knickenberg.
Gejala, keluhan, dan tanda
Sindrom Hornstein-Knickenberg dicirikan oleh pelbagai, gambaran klinikal. Biasanya bermula sekitar dekad keempat kehidupan, pesakit menderita kulit-warna hingga berwarna daging, lesi dermal lilin yang berukuran hingga lima milimeter, hemisfera, dan biasanya tidak simptomatik. Selain luka pada kulit, papula oral juga berlaku. Secara histologi, lesi berganda sesuai dengan kombinasi struktur yang berbeza. Selain fibromas perifollikular batang dan kepala, fibromas tertunda di kawasan selangkangan, axillae, atau berhampiran leher adalah gejala biasa. Di samping itu, adenomatous kolon polip biasanya hadir. Ketumbuhan rambut cakera, lipoma, angiolipoma dan karsinoma sel basal] Mungkin juga sesuai dengan gambaran klinikal tisu penghubung nevus. Sebagai tambahan kepada manifestasi kulit, penyakit ini juga dapat menampakkan diri dalam manifestasi organik. Selalunya mempengaruhi sistem organ dengan gejala seperti kolon karsinoma atau adenoma, prostat karsinoma, sista buah pinggang, angiolipoma, atau hyperuricemias. Emfisema paru-paru juga mungkin berlaku. Dasselne berlaku untuk bronkektasis, hamartoma atau paru-paru sista. Di mata, retinopati, chorioretinopathy, atau glaukoma sering hadir. The sistem endokrin pesakit mungkin terjejas oleh karsinoma tiroid dan adenoma paratiroid. Berkenaan dengan sistem endokrin, hipotiroidisme or kencing manis mungkin juga berkembang. Di samping itu, hipertonia otot, paresis muka, pekak progresif, atau aplasia arteri mungkin juga sesuai dengan gambaran klinikal.
Diagnosis dan perjalanan penyakit
Langkah pertama untuk diagnosis sindrom Hornstein-Knickenberg sesuai dengan pengenalan semua manifestasi dan penemuan klinikal sebagai gejala gambaran klinikal yang sama. Setelah gejala ditunjukkan dengan pencitraan dan doktor telah menunjukkan manifestasi pada satu sindrom, dia dapat mengesahkan diagnosis sementara sindrom Hornstein-Knickenberg dengan mengesan mutasi pada gen FLCN. Prognosis bergantung pada masa diagnosis, penglibatan organ dalaman, dan jenis tumor dalam setiap kes.
Komplikasi
Percambahan sel berlaku akibat sindrom Hornstein-Knickenberg. Ini secara amnya mempunyai kesan yang sangat negatif pada pesakit kesihatan. Biasanya, ini mengakibatkan kulit luka, yang, bagaimanapun, tidak membawa untuk sebarang gejala tertentu. Orang yang terjejas juga menderita fibromas dan tumor di pelbagai kawasan badan. The organ dalaman juga boleh terjejas, sehingga tanpa rawatan pesakit biasanya mati. Tidak jarang, mata juga terkena sindrom Hornstein-Knickenberg, dan glaukoma mungkin berlaku. Tambahan pula, kebanyakan pesakit menderita kencing manis dan pekak. Pekak adalah progresif dan biasanya berkembang semasa penyakit ini. Tidak mungkin merawat sindrom Hornstein-Knickenberg secara kausal. Atas sebab ini, hanya gejala dan aduan sindrom yang dapat dibatasi dan dirawat. Walaupun tidak ada komplikasi, perjalanan positif penyakit ini tidak dapat dijamin. Dalam beberapa kes, ini mengehadkan jangka hayat pesakit. Dalam kebanyakan kes, pesakit juga memerlukan rawatan psikologi untuk mengurangkan gejala psikologi.
Bilakah anda perlu berjumpa doktor?
If luka kulit dan papula oral tiba-tiba diperhatikan, sindrom Hornstein-Knickenberg mungkin mendasari. Lawatan ke doktor ditunjukkan sekiranya gejala berlanjutan dalam jangka masa yang lebih lama atau jika terdapat aduan lebih lanjut. Lazimnya penyakit ini muncul sejak dekad keempat kehidupan dan seterusnya. Dalam kebanyakan kes, gejala meningkat selama bertahun-tahun dan akhirnya juga menyebabkan penderitaan mental. Kecacatan genetik mesti segera diperiksa dan dirawat oleh doktor keluarga atau ahli dermatologi. Jika tidak, komplikasi serius mungkin timbul. Selambat-lambatnya apabila ciri-ciri tumor rambut cakera diperhatikan, nasihat perubatan diperlukan. Sekiranya terdapat gangguan penglihatan, sebaiknya berjumpa dengan pakar mata. Penyakit organ memerlukan penjelasan oleh pakar penyakit dalaman. Orang yang sudah menderita kencing manis atau pekak harus memberitahu doktor yang bertanggungjawab mengenai gejala yang tidak biasa dan menyesuaikannya diet bekerjasama dengan pakar pemakanan. Rawatan perubatan komprehensif yang disokong oleh pertolongan diri langkah-langkah dapat mengurangkan simptom sindrom Hornstein-Bochenberg.
Rawatan dan terapi
Sebab terapi tidak wujud untuk pesakit dengan sindrom Hornstein-Knickenberg sehingga intervensi terapi gen diluluskan. Atas sebab ini, rawatan pada masa ini bersifat simptomatik dan menyokong. Manifestasi dermatologi sindrom tidak dapat dirawat secara khusus. Manifestasi seperti fibroma perifollikular politik dikeluarkan secara pembedahan. Secara terapeutik, elektrodetik dan dermabrasi juga telah dibincangkan pada masa lalu, tetapi ini sering dikaitkan dengan berulang. Sekiranya manifestasi sudah ada di dalam sistem organ, manifestasi ini juga mesti dikeluarkan secara pembedahan atau mikro dan, jika perlu, diundurkan. Tutup pemantauan selalu ditunjukkan untuk pesakit dengan sindrom Hornstein-Knickenberg. Dengan cara ini, terutamanya serangan pada sistem organ harus dikesan pada waktunya. Penjagaan psikoterapi sokongan biasanya disarankan kepada pesakit. Sebagai tambahan kepada langkah ini, individu yang terjejas menerima kaunseling genetik dan, dalam kaunseling ini, sangat diberitahu mengenai risiko penyakit pada kanak-kanak terancang dan korelasi yang serupa.
Prospek dan prognosis
Prognosis dan tinjauan didasarkan pada faktor-faktor termasuk masa diagnosis, jenis dan jumlah tumor, dan sejauh mana penyakit ini. Sekiranya organ dalaman terlibat, prognosis jauh lebih negatif daripada jika hanya kulit dan organ luaran lain yang terjejas. Pada prinsipnya, ada prospek penyembuhan, dengan syarat penyakit ini dikesan dan dirawat pada peringkat awal. Pesakit harus menjalani kemoterapi or radioterapi, yang boleh membawa untuk membuat aduan fizikal. Walau bagaimanapun, komplikasi dapat dikurangkan dengan ubat yang disesuaikan secara optimum dan rawatan susulan yang komprehensif. Sekiranya sindrom Hornstein-Knickenberg didiagnosis lewat, prognosisnya buruk. Pada masa itu, organ dalaman mungkin sudah terjejas dan pembedahan dan lain-lain langkah-langkah mesti diambil, yang tidak selalu berjaya. Walau bagaimanapun, dalam sindrom Hornstein-Knickenberg, selalu ada kemungkinan pemulihan sepenuhnya. Pesakit mesti mendapatkan rawatan lebih awal dan juga mengikut arahan doktor. Sekiranya berulang, kemungkinan pemulihan menurun secara berkadar. Jangka hayat tidak semestinya dikurangkan oleh sindrom Hornstein-Knickenberg. Kualiti hidup, sebaliknya, sangat berkurang kerana penyakit multisistem mempengaruhi seluruh tubuh dan menyebabkan keluhan multiform. Painkillers dan pembedahan dapat meningkatkan kesejahteraan dalam jangka masa panjang. Walaupun begitu, pemulihan sepenuhnya tidak mungkin, jadi kesimpulannya, sindrom Hornstein-Knickenberg tidak memberikan prognosis yang baik.
pencegahan
Sehingga kini, hampir mustahil untuk mencegah sindrom Hornstein-Knickenberg. Kerana asas keturunan disyaki, satu-satunya langkah pencegahan adalah tidak mempunyai anak sendiri jika sindrom tersebut sudah diketahui dalam keluarga seseorang.
Susulan
Dalam kebanyakan kes, pesakit tidak mempunyai atau sangat sedikit langkah-langkah rawatan selepas rawatan langsung tersedia untuk sindrom Hornstein-Knickenberg. Dalam penyakit ini, doktor mesti segera berjumpa dengan doktor untuk mengelakkan komplikasi lebih lanjut atau, dalam kes yang paling teruk, kematian individu yang terkena. Sekiranya sindrom tidak dikesan lebih awal dan dirawat oleh doktor, tumor boleh merebak. Oleh itu, pesakit harus berjumpa doktor pada simptom dan tanda penyakit yang pertama untuk mengelakkan ketidakselesaan selanjutnya. Gejala itu sendiri biasanya diatasi dengan campur tangan pembedahan. Walau apa pun, pesakit harus berehat dan merehatkan badan setelah melakukan operasi sedemikian. Usaha atau aktiviti fizikal yang tertekan harus dielakkan dalam apa jua keadaan, agar tidak memberi tekanan pada badan. Selanjutnya, pemeriksaan berkala oleh doktor juga sangat berguna untuk mengesan dan merawat tumor baru pada peringkat awal. Mungkin, sindrom Hornstein-Knickenberg menyebabkan jangka hayat pesakit berkurang. Oleh kerana sindrom juga boleh membawa kepada gangguan psikologi atau kemurungan, perbincangan dengan rakan atau keluarga sering sangat berguna untuk mencegahnya.
Inilah yang boleh anda buat sendiri
Malangnya, pilihan untuk pertolongan diri agak terhad dalam kes sindrom Hornstein-Knickenberg, oleh itu orang yang terlibat mesti bergantung terutamanya pada rawatan perubatan untuk mengurangkan gejala. Dalam kes diabetes, yang ketat diet mesti diikuti untuk mengelakkan komplikasi dan ketidakselesaan selanjutnya. Sehubungan dengan itu, pakar pemakanan juga boleh mendapatkan nasihat, yang dapat memberi orang yang terjejas dengan diet merancang. Ketidakselesaan di kawasan mata biasanya dapat dikompensasikan dengan pelbagai visual bantuan. Selanjutnya, penggunaan penyayang krim and salap boleh memberi kesan yang sangat positif terhadap keluhan kulit sindrom Hornstein-Knickenberg dan mengurangkannya. Namun, penghidap harus bergantung pada intervensi pembedahan untuk memerangi penyakit dengan berkesan. Penjagaan psikologi terus memberi kesan positif terhadap perjalanan penyakit ini. Penjagaan ini tidak semestinya diberikan oleh ahli psikologi. Rakan dan saudara-mara juga dapat menyumbang kepada kestabilan psikologi pesakit dan melegakan kemurungan. Terutama dalam kes kanak-kanak, perbincangan yang jelas mengenai kemungkinan penyakit ini harus dilakukan. Selanjutnya, mereka yang terjejas harus menjalani kaunseling genetik untuk mengelakkan sindrom Hornstein-Knickenberg pada kanak-kanak.
