Produk
Tamoxifen boleh didapati secara komersial dalam bentuk bersalut filem tablet (Nolvadex, generik). Ia disintesis pada tahun 1962 dan diuji sebagai alat kontraseptif ("pil selepas pagi") tetapi tidak sesuai untuk tujuan ini. Ia pertama kali digunakan sebagai kanser payudara dadah pada awal tahun 1970-an. Ia telah diluluskan di banyak negara sejak tahun 1976.
Struktur dan hartanah
Tamoxifen (C26H29TIDAK, Mr = 371.5 g / mol) terdapat dalam dadah as tamoxifen sitrat, kristal putih serbuk larut dalam air. Derivatif -triphenylethylene mempunyai struktur nonsteroid dan membawa rantai sampingan dimethylaminoethoxy (rujuk diethylstilbestrol).
Kesan
Tamoxifen (ATC L02BA01) mempunyai sifat antiproliferatif dan antitumor. Ia sama ada estrogen antagonis atau estrogen agonistik, bergantung pada tisu. Ia bertindak sebagai antagonis pada tisu payudara, tetapi sebagai agonis pada payudara endometrium, tulang, dan darah lipid. Oleh itu Tamoxifen juga dikenali sebagai SERM (Selective Estrogen Receptor Modulator). Kesannya berdasarkan pengikatan kompetitif terhadap reseptor estrogen intraselular. Tamoxifen atau metabolitnya mempunyai jangka hayat yang panjang sehingga 14 hari.
Petunjuk
Untuk rawatan kanser payudara (terapi pelengkap, terapi paliatif). Di beberapa negara, tamoxifen juga diluluskan untuk kanser payudara pencegahan pada pesakit berisiko tinggi.
Dos
Menurut SmPC. Tablet diambil sekali sehari pada waktu yang sama, tidak bergantung pada makanan. Tempoh rawatan lima atau sepuluh tahun disyorkan untuk terapi tambahan.
Penyalahgunaan
Tamoxifen boleh disalahgunakan sebagai doping ejen. Bagi atlet yang kompetitif, dilarang semasa dan di luar pertandingan.
Kontraindikasi
- Hipersensitivity
- Kanak-kanak dan remaja
- Mengandung dan penyusuan (berbahaya bagi kesuburan).
Langkah berjaga-jaga lengkap boleh didapati di label ubat.
Interaksi
Tamoxifen adalah produk yang hanya berkesan lemah dan dimetabolisme oleh CYP2D6 dan lain-lain kepada metabolit aktif. Inhibitor CYP2D6 seperti paroxetine boleh mengurangkan keberkesanan dengan mengurangkan pembentukan metabolit aktif. Gabungan yang sesuai mesti dielakkan. Yang lain interaksi telah dijelaskan dengan pemicu CYP3A4, agen sitostatik, aromatase inhibitors, persediaan hormon (estrogen), antagonis vitamin K, dan agen antiplatelet, antara lain.
Pharmacogenetics
Metabolizer lambat CYP2D6 membentuk metabolit aktif pada tahap yang lebih rendah dan oleh itu mungkin kurang responsif terhadap ubat.
Kesan buruk
pasaran yang luas kesan buruk timbul terutamanya kerana kesan estrogenik dan antiestrogenik. Yang paling biasa kesan buruk termasuk keletihan, keletihan, pengekalan cecair, kulit ruam, hot flashes, loya, pendarahan faraj, dan keputihan. Kemungkinan kesan sampingan yang serius termasuk:
- Kanser endometrium
- Gangguan kiraan darah seperti anemia, trombositopenia, leukopenia, neutropenia, agranulositosis
- Kejadian thromboembolic
- Gangguan visual
- Penyakit hati
- Ruam kulit yang teruk