Fucosidosis adalah salah satu penyakit penyimpanan yang sangat jarang berlaku dengan perjalanan progresif dan kadang kala kambuh kerana kekurangan aktiviti alpha-L-fucosidase, yang diklasifikasikan sebagai salah satu oligosakarida atau glikopretinosis. Kaedah rawatan terobosan belum dapat dilihat, sebab itulah rawatan sehingga kini dilakukan dengan allogenik sumsum tulang pemindahan, yang dianggap kaedah paling maju sehingga kini.
Apa itu fucosidosis?
Ia adalah fucosidosis, juga dikenali dengan kekurangan sinonim alpha-L-fucosidase, penyakit simpanan lisomal autosomal yang jarang diwarisi yang tergolong dalam kumpulan oligosakarida, yang berlaku bukan sahaja pada manusia tetapi juga pada anjing. Kelazimannya kurang dari 1 dalam 1,000,000 dan cara pewarisan adalah autosomal resesif. Dari 100 kes yang diketahui dan dijelaskan hingga kini, 20 pesakit yang terkena adalah dari selatan Itali (Grotteria dan Mammola di kawasan Reggio Calabria). Di barat daya Amerika Syarikat (Colorado dan New Mexico), kumpulan penyakit ini telah diperhatikan. Sejauh sekitar 40 peratus, ada kesesuaian. Kesan pengasas, yang menghasilkan kebolehubahan geno dan fenotipik keturunan yang jauh lebih rendah, dapat menjelaskan kelaziman tinggi dalam populasi ini. Kesan pengasas menggambarkan penyimpangan yang ditentukan secara genetik bagi populasi terpencil atau populasi pengasas. Titik permulaan untuk penyimpangan ini adalah rendahnya jumlah "alel" individu yang terlibat dalam penubuhannya. Oleh itu, syarat pemilihan yang berbeza tidak dipertimbangkan. Perbezaan dibuat antara dua jenis dengan peralihan yang lancar:
Jenis 1 dianggap lebih teruk secara klinikal dan bermula pada bulan ke-3 hingga ke-18 pesakit yang terkena. Jenis 2, dengan kursus yang kurang progresif, bermula antara usia 12 dan 24 bulan. Oleh kerana sifatnya yang kurang progresif (2), jangka hayat pesakit jenis 2 lebih tinggi daripada pesakit dengan penyakit jenis 1. Penyakit fucosidosis berkembang dengan lebih cepat dan tidak begitu besar. Oleh itu, kebalikan dari kemajuan, kebiasaan positif, diperkatakan. Jenis ketiga yang berkaitan dengan pesakit di Belanda sedang dibincangkan. Ekspresi kurang teruk dan penyakit ini muncul sebagai bentuk remaja tanpa angiokeratoma. Ini jinak kulit luka. Ini terdiri daripada hiperkeratosis warty yang digabungkan dengan telangiectasias dan angioma, masing-masing.
Punca
Penyebab penyimpanan glikolipid yang mengandung fukosa dan oligosakarida secara umum dalam semua tisu adalah kurangnya aktiviti alpha-L-fucosidase. Ini seterusnya disebabkan oleh mutasi omong kosong atau kesalahan pada a gen pengekodan untuk alpha-L-fucosidase, FUCA 1, yang terletak di lokus gen kromosom 1 p34. Enzim ini memangkin pemisahan L-fucose dan glikolipid dan oligosakarida. Kedua-duanya mengandungi fruktosa. Fukosa substrat adalah heksosa. Walau bagaimanapun, kerana aktiviti enzim dikurangkan, fukosa yang tidak dimetabolisme atau sebatian yang mengandung fucosa berkumpul di sel-sel semua tisu badan. Hasilnya adalah kerosakan pada sel dan juga organ yang terjejas. Pada individu yang terjejas, pseudogene Fuca1 terletak pada kromosom 2. Polimorfik (multigena) Fuca2 gen terletak pada kromosom 6. Aktiviti enzim di darah serum dan fibroblas dikawal oleh gen produk Fuca 2. 20 mutasi yang berbeza didapati mencetuskan fucosidosis sehingga kini.
Gejala, keluhan, dan tanda
Gejala khas fucosidosis termasuk kecacatan wajah, ketidakseimbangan morfologi kepala dan wajah yang menyimpang dari norma, dan kerosakan rangka. Tambahan pula, mental yang teruk terencat akal serta sawan, hati pembesaran (hepatomegali), limpa pembesaran (splenomegali), dan jantung pembesaran (kardiomegali) telah diperhatikan. Selanjutnya, pekak mungkin berlaku. Angiokeratoma yang berkaitan dengan usia dan dysostosis multiplex juga telah diperhatikan.
Diagnosa
Kromatografi urinalisis boleh digunakan untuk mendiagnosis fucosidosis. Tidak semudah menentukan enzim seakurat mungkin di sel amniotik dan trofoblas di makmal. Penemuan ini dapat disahkan di makmal dengan menentukan aktiviti alpha-L-fucosidase di leukosit. Kadang kala diperlukan ujian genetik.
Komplikasi
Fucosidase biasanya menyebabkan pelbagai kecacatan di kawasan muka. Kecacatan ini boleh menyebabkan penderitaan fizikal dan psikologi kepada pesakit, sehingga dapat mengurangkan kualiti hidup. Mereka yang terjejas mengalami ketidakselesaan psikologi yang teruk dan kemurungan. Ibu bapa dan saudara-mara pesakit juga boleh dipengaruhi oleh gejala psikologi. Pesakit mengalami sawan dan terencat akal. Kecerdasannya menurun dan pesakit bergantung pada pertolongan orang lain dalam kehidupan sehariannya. Terdapat juga pembesaran limpa dan juga jantung, yang boleh mengancam nyawa orang yang terjejas. Sebagai peraturan, pembesaran limpa disebabkan oleh fucosidase membawa kepada kesakitan. Ketika penyakit itu berkembang, kehilangan pendengaran juga berlaku. Malangnya, tidak mungkin untuk merawat fucosidase. Gejalanya juga dapat diatasi dengan tahap yang sangat terhad. Jangka hayat pesakit menurun sangat tinggi kerana fucosidase, dalam kebanyakan kes orang yang terkena hanya dapat mencapai usia sepuluh tahun.
Bilakah anda harus berjumpa doktor?
Fucosidase biasanya dikesan sebelum anak yang terkena dilahirkan. Selambat-lambatnya, diagnosis boleh dibuat semasa kelahiran berdasarkan kecacatan biasa. Ibu bapa harus mendapatkan rawatan perubatan jika gejala meningkat atau jika gejala tidak biasa berkembang. Doktor kecemasan harus dipanggil sekiranya sawan atau berkedut berlaku. Tanda-tanda pembesaran organ juga memerlukan penilaian segera oleh pakar. Sekiranya timbul komplikasi serius, anak mesti dibawa ke hospital dengan segera. Sekiranya terdapat aduan psikologi, ahli terapi harus segera mendapatkan nasihat. Ini disyorkan untuk kedua-dua anak yang terjejas dan orang tua, kerana kedua-dua pihak biasanya menderita penyakit serius dan kesannya. Sekiranya kesan buruk berlaku semasa rawatan ubat, yang terbaik adalah bercakap kepada doktor yang bertugas. Pesakit juga harus berjumpa doktor sekiranya ada penyembuhan luka masalah, jangkitan, atau komplikasi lain di kawasan ini selepas pembedahan.
Rawatan dan terapi
Sehingga kini, hanya satu terapi dikenali. Tidak simptomatik sumsum tulang pemindahan. Ia dianggap sebagai kaedah rawatan dengan pendekatan kuratif. Kira-kira sepuluh pesakit telah dirawat dengan kaedah ini sehingga kini. Oleh itu, penilaian akhir belum dapat dibuat. By the way, ujian pertama dilakukan pada anjing. Dari sudut pandangan prognostik, pesakit kini dapat mencapai dekad kedua kehidupan, berbeza dengan masa lalu, ketika mereka jarang hidup melebihi lima tahun.
Prospek dan prognosis
Fucosidosis adalah penyakit serius yang mengikuti perjalanan progresif. Satu-satunya pilihan rawatan setakat ini, sumsum tulang pemindahan, penuh dengan banyak risiko dan hanya berjaya di beberapa pesakit. Oleh itu, prognosis negatif. Gejala khas seperti kerosakan mental dan disfungsi organ biasanya tidak dapat diatasi dengan berkesan dan akhirnya membawa hingga kematian pesakit. Sebelum ini, kualiti hidup dan kesejahteraan menurun secara tidak sengaja akibat daripada gejala tersebut. Dalam perjalanan selanjutnya, komplikasi serius berlaku, yang bukan hanya membatasi orang yang terkena, tetapi juga mengurangkan jangka hayat. Dalam kebanyakan kes, pesakit mati akibat fucosidosis sebelum usia sepuluh tahun. Sekiranya pemindahan sumsum tulang berjaya dilakukan, gejala fizikal dan mental lebih jauh dapat dielakkan. Prasyarat untuk ini adalah bahawa rawatan dimulakan pada peringkat awal dan bahawa pesakit belum mengalami cacat parah sejak lahir. Sekiranya faktor-faktor ini ada, perkembangan fucosidosis dapat dihentikan. Kecacatan kongenital dan gangguan mental seterusnya dapat dirawat dengan pembedahan, fisioterapi dan ubat-ubatan, antara kaedah lain. Walaupun semuanya langkah-langkah, kanak-kanak yang terjejas biasanya tidak dapat membawa kehidupan tanpa gejala sepenuhnya, kerana fucosidosis menyebabkan kesihatan masalah walaupun selepas pemindahan. Oleh itu, penghidap mesti dirawat secara perubatan sepanjang hayat mereka.
pencegahan
Sehingga kini, penyelidikan perubatan belum berjaya mengembangkan pencegahan langkah-langkah. Oleh kerana penyelidikan perubatan belum memperoleh pengetahuan lebih lanjut di luar titik awal, masih belum ada cara untuk mengatasi wabah penyakit ini ketika kecenderungan genetik diasumsikan.
Susulan
Dalam kebanyakan kes, pilihan untuk rawatan susulan fucosidase sangat terhad. Dalam kes ini, orang yang terjejas terutama bergantung pada rawatan perubatan langsung penyakit oleh doktor untuk mengelakkan komplikasi dan ketidakselesaan lebih lanjut. Penyembuhan diri tidak boleh berlaku dalam kes ini. Untuk mencegah penyakit itu ditularkan kepada keturunan, kaunseling genetik juga harus dilakukan sekiranya pesakit ingin mempunyai anak. Rawatan itu sendiri biasanya dilakukan dengan pemindahan sumsum tulang. Dalam kebanyakan kes, tidak ada komplikasi atau keluhan lain, walaupun fucosidase hanya dapat disembuhkan dalam waktu yang singkat. Malangnya, penyembuhan yang lengkap tidak dapat dicapai, sehingga jangka hayat orang yang terkena itu sangat terhad dan dikurangkan oleh penyakit ini. Dalam banyak kes, pesakit dengan fucosidase juga bergantung pada rawatan intensif dan sokongan daripada keluarga dan rakan mereka sendiri. Khususnya, penjagaan yang penuh kasih sayang dan empati terhadap orang yang terkena kesan positif terhadap perjalanan penyakit ini. Walau bagaimanapun, rawatan perubatan oleh ahli psikologi mungkin diperlukan sekiranya berlaku aduan psikologi.
Apa yang anda boleh buat sendiri
Fucosidase adalah penyakit serius di mana kebanyakan pesakit mati sebelum mencapai usia sepuluh tahun. Langkah terapi yang paling penting adalah melegakan simptom. Ini dicapai di satu pihak dengan rawatan ubat, dan di sisi lain oleh fisioterapi dan hemat. Anak yang terjejas biasanya memerlukan penjagaan sepenuh masa oleh perkhidmatan jururawat dan ibu bapa. Bagi ibu bapa khususnya, ini merupakan beban fizikal dan emosi yang cukup besar. Atas sebab ini, yang menyertainya terapi berguna, di mana kedua ibu bapa dan anak yang sakit boleh mengambil bahagian. Sekiranya terdapat penyakit yang teruk, ibu bapa dan saudara-mara lain juga memerlukan rawatan psikologi. Menghadiri kumpulan pertolongan diri dan bercakap dengan ibu bapa yang terjejas juga dapat membantu memahami penyakit ini. Rawatan sebenar juga dapat disokong oleh orang yang sedar diet. Selanjutnya, anak mesti sentiasa dipantau agar tindak balas cepat dapat dibuat sekiranya berlaku kejang atau komplikasi lain. Sekiranya berlaku pembesaran organ dalaman, Pelbagai langkah-langkah mesti diambil secara individu untuk mengurangkan rasa tidak selesa dan membiarkan anak terus hidup secara relatif kesakitan-free.
