Produk
Rosiglitazone boleh didapati secara komersial dalam bentuk tablet (Avandia). Ia telah diluluskan sejak tahun 1999 dan juga tersedia secara komersial dalam kombinasi tetap dengan biguanida metformin (Avandamet). Gabungan dengan sulfonylurea glimepiride (Avaglim, EU, dilabel) tidak diluluskan di banyak negara. Sebuah penerbitan mengenai kemungkinan risiko kardiovaskular menyebabkan kontroversi mengenai keselamatan ubat itu bermula pada tahun 2007 (Nissen & Wolski, 2007 Pubmed). Kajian menunjukkan peningkatan risiko infark miokard dan peningkatan risiko kematian kardiovaskular yang tidak ketara. Berdasarkan data baru, Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) memutuskan pada bulan September 2010 untuk menarik persetujuan untuk bahan aktif tersebut dan membuang semua produk yang mengandungi rosiglitazone dari pasaran. Swissmedic mengikuti keputusan ini pada bulan Oktober dan membatalkan persetujuan di banyak negara. Glitazone pioglitazone kekal di pasaran.
Struktur dan hartanah
Rosiglitazone (C18H19N3O3S, Mr = 357.43 g / mol) adalah racemate dan terdapat di dadah sebagai rosiglitazone maleate, pepejal putih yang mudah larut dalam asid air. Kelarutan menurun dengan peningkatan pH. Glitazon seperti rosiglitazone juga disebut thiazolidinediones kerana cincin thiazolidinedione.
Kesan
Rosiglitazone (ATC A10BG02) adalah antidiabetik, antihiperglikemik, menormalkan darah glukosa, dan menurunkan HbA1c. Ia adalah agonis afiniti tinggi pada reseptor nuklear PPAR-γ, yang mengawal pengawalan gen yang terlibat dalam glukosa dan metabolisme lipid. Kesannya terutama disebabkan oleh peningkatan kepekaan tisu adiposa, otot, dan hati kepada insulin, dengan itu menurun rintangan insulin dan peningkatan penggunaan darah glukosa ke dalam tisu. Tidak seperti sulfonylureas, rosiglitazone tidak mempromosikan insulin rembesan.
Petunjuk
Rosiglitazone telah diluluskan sebagai ejen barisan ke-2 untuk rawatan jenis 2 kencing manis mellitus.
Dos
Yang ditetapkan dos diambil dalam 1-2 dos sehari, tidak bergantung pada makanan. Maksimum setiap hari dos ialah 8 mg.
Kontraindikasi
Rosiglitazone dikontraindikasikan dalam hipersensitiviti, jantung kegagalan (NYHA kelas III dan IV), dan sindrom koronari akut. Untuk langkah berjaga-jaga lengkap, lihat label ubat.
Interaksi
Rosiglitazone sepenuhnya ditransformasikan ke metabolit aktif dan tidak aktif melalui CYP2C8 dan pada tahap yang lebih rendah melalui CYP2C9. Pengaruh seperti rifampisin oleh itu boleh mengurangkan bioavailabiliti, dan perencat CYP2C8 seperti trimethoprim atau gemfibrozil boleh meningkatkan pendedahan kepada rosiglitazone. Methotrexate mungkin juga meningkatkan plasma maksimum kepekatan dan AUC. Rosiglitazone tidak boleh digabungkan dengan insulin kerana lebih banyak kesan buruk boleh dijangkakan.
Kesan buruk
Rosiglitazone mendapat kritikan dalam beberapa tahun kebelakangan ini kerana berpotensi untuk kardiovaskular kesan buruk. Ini termasuk perkembangan atau kemerosotan jantung kegagalan, pengekalan cecair, edema, kenaikan berat badan kerana air retensi, dan iskemia jantung (terjejas darah mengalir ke jantung). Risiko untuk kesan buruk meningkat apabila digabungkan dengan agen antidiabetik lain, terutamanya insulin. Persoalan sama ada lebih banyak kes infarksi miokard dan lebih banyak kematian berlaku dengan rosiglitazone adalah kontroversi dan menjadi subjek siasatan. Rosiglitazone juga dikritik kerana kesan sampingan yang lain. Ini termasuk anemia (biasa), patah tulang (biasa), edema makula (sangat jarang), hiperkolesterolemia, selera makan meningkat, hipoglisemia, sembelit, dan jarang sekali reaksi anafilaksis, pankreatitis, fulminant hepatitis, hepatoselular nekrosis, dan peningkatan dalam bilirubin.
