Bendamustine adalah agen kemoterapi yang sangat berkesan yang memperoleh hasil rawatan yang lebih baik dalam jenis tertentu kanser berbanding dengan terapi konvensional (rejimen CHOP). Pada masa yang sama, ia dikaitkan dengan kesan sampingan yang jauh lebih sedikit daripada ini. Sebilangan besar pesakit menilai keguguran rambut, yang jarang berlaku, sangat positif.
Apa itu bendamustine
Bendamustine adalah agen kemoterapi yang sangat berkesan yang menghasilkan hasil rawatan yang lebih baik dalam jenis tertentu kanser berbanding dengan terapi konvensional (rejimen CHOP). Bendamustine (formula molekul: C16H21Cl2N3O2) wujud sebagai bendamustine hidroklorida di kanser dadah. Secara kimia, ia tergolong dalam kumpulan alkylanzien dua fungsi dan subkumpulan nitrogen-kurang terbitan. Namun, jika dibandingkan dengan ini, ia menyebabkan kesan sampingan yang jauh lebih sedikit. Bendamustine adalah ubat sitostatik yang menyahaktifkan sel tumor dengan alkilasi. Ia menghalang pertumbuhan tumor dengan berkesan pada tumor hematologi dan pepejal. Bendamustine digunakan sama ada sebagai persiapan mono atau bersama dengan antibodi monoklonal rituximab. Bahan aktif dikembangkan pada tahun 1960-an di GDR dan pertama kali dijelaskan secara saintifik pada tahun 1963. Para doktor menyebutnya sebagai IMET3393. Ia boleh didapati sebagai ubat pada akhir tahun 1960-an (nama dagang: Cytostasan). Ia diluluskan di Republik Persekutuan Jerman pada tahun 1993. Ubat ini, yang berkesan dalam beberapa minit, memerangi sel barah dengan lebih berkesan daripada anggota kumpulan bahan aktifnya yang lain. Ini bukan sahaja mematikan mereka, tetapi juga memicu program bunuh diri mereka (apoptosis). Dalam gabungan terapi bersama rituximab, malah sel-sel tumor yang tahan terhadap agen alkilasi dan reaktif tahan api terkandung. Dos ubat yang tepat ditentukan mengikut gambaran klinikal, tahap pra-rawatan dan ukuran permukaan tubuh pesakit. Bendamustine boleh didapati sebagai penyediaan monopreparasi dengan nama dagang Levact dan Ribomustine.
Tindakan Farmakologi
Bendamustine bertindak pantas: dalam masa kira-kira 7 minit, ia menyebar ke semua tisu badan tanpa mengira peringkat atau usia tumor pesakit. Walau bagaimanapun, penyebaran ke seluruh badan tidak berlaku secara seragam. Di dalam hati, ia segera ditukar menjadi derivatif hidroksi sitotoksik. Bendamustine mempunyai kesan antineoplastik dan anticytocidal. Bahan aktif dimetabolisme di hati. Ini menghasilkan metabolit aktif M3 dan M4, yang menunjukkan keberkesanannya jauh lebih rendah berbanding dengan bahan induk: M3 berlaku pada darah plasma pada a kepekatan kira-kira 1:10 berbanding dengan bendamustide, M4 pada nisbah 1: 100. Bendamustide memusnahkan DNA sel tumor dengan alkilasi. Ia mengubah untai ganda DNA dengan merangsang hubungan silang DNA dan berfungsi protein. Ini mengakibatkan putus helai heliks berganda dan juga pecahan helai kromosom yang tidak dapat diperbaiki. Sel barah bermutasi dan fungsinya terganggu. Maklumat genetik yang rosak tidak lagi dapat dibaca dan ditranskrip. Akibatnya, sel degenerasi tidak lagi dapat membelah / berkembang dan akhirnya mati. Pembaikan DNA tumor yang rosak sangat dihambat, terutama di kanser payudara. Bendamustine mengikat lebih daripada 90% pada plasma protein (album) selepas intravena pentadbiran dan bagaimanapun dikeluarkan dari badan dalam purata 40 minit. Hampir 95% daripadanya diekskresikan melalui saluran kencing. Hanya sekitar sepersepuluh ubat yang diberikan tidak dimetabolisme oleh badan. Mereka dapat dikesan dalam air kencing.
Penggunaan dan penggunaan perubatan
Bendamustine diberikan secara parenteral sahaja. The dos dipilih, dengan mengambil kira faktor individu (umur, jenis barah, tahap tumor, rawatan sebelumnya, luas permukaan badan), antara 50 hingga 150 mg / m² KOF. Ubat ini biasanya digunakan sebagai infusi jangka pendek (30 hingga 60 minit) pada dua hari berturut-turut. Kemoterapi diulang setiap 4 minggu. Pada dos yang lebih rendah (50 hingga 60 mg / m² KOF), ia juga boleh diberikan sehingga 5 hari berturut-turut. Menguntungkan, tidak ada rintangan silang terhadap sitostatik lain dadah dengan penggunaan bendamustine. Ubat ini diluluskan untuk rawatan Penyakit Hodgkin, pelbagai myeloma, sel mantel limfoma, tidak senonohLimfoma Hodgkin dan limfositik kronik leukemia (CLL). Walau bagaimanapun, bendamustine juga terbukti berkesan dalam rawatan kanser payudara - yang mana ia disetujui dalam GDR - dan karsinoma bronkus sel kecil. Contohnya, kelangsungan hidup diLimfoma Hodgkin dan limfoma sel mantle pada peringkat barah dengan kombinasi terapi bendamustine dan rituximab berbanding dengan rawatan standard (rejimen CHOP) adalah sekitar 70 hingga 31 bulan tanpa perkembangan. Ketika CHOP diberikan, pertumbuhan tumor berkembang, walaupun terhambat. Bendamustine tidak berkesan dalam melanoma, tumor sel kuman, sarkoma tisu lembut, hati karsinoma, bile karsinoma saluran, dan karsinoma sel squamous daripada kepala and leher.
Risiko dan kesan sampingan
Kesan sampingan yang biasa termasuk kekurangan leukosit, anemia(anemia), myelosuppression, hilang selera makan, loya, reaksi hipersensitiviti, gangguan perasaan rasa, kering mulut, kolik sakit perut, sensasi panas, kemerahan muka, kerengsaan mukosa, cirit-birit, sembelit, dan jangkitan. Dalam kes yang lebih jarang berlaku, kulit gangguan, reaksi alahan, dan flebitis di tempat suntikan mungkin berlaku. Keguguran rambut (alopecia) sangat jarang berlaku dan tidak pernah menyerang seluruh kulit kepala. Loya juga kurang biasa dengan rawatan dengan bendamustine berbanding dengan sitostatik lain dadah. Loya berlaku dengan kelewatan masa pada kira-kira satu pertiga pesakit dan dirawat dengan agen penghambat mual (antagonis 5HT3). Ubat pencegah tumor tidak boleh digunakan dalam kes gangguan buah pinggang fungsi, kerosakan hati yang teruk, diubah darah kira, jaundis, pembedahan besar sebelumnya, kuning demam vaksinasi, jangkitan, mengandung dan penyusuan (dalam kajian haiwan, kerosakan pada embrio berlaku). Sama ada bendamustine melintasi penghalang plasenta atau masuk susu ibu belum ditentukan pada manusia. Pesakit usia aktif secara seksual harus menggunakan berkesan perancang keluarga semasa mereka kemoterapi dengan bendamustine, dan pesakit lelaki harus terus menggunakan perancang keluarga selama 6 bulan selepas infusi terakhir.
