Daclizumab mewakili antibodi monoklonal terapeutik yang mensasarkan reseptor interleukin-2 (CD25). Ubat ini dikembangkan untuk mengurangkan penolakan di buah pinggang pemindahan. Namun, ia juga menunjukkan keberkesanannya terhadap multiple sclerosis.
Apa itu daclizumab?
Ubat ini dikembangkan untuk mengurangkan penolakan di buah pinggang pemindahan. Daclizumab adalah antibodi monoklonal yang dikembangkan untuk imunosupresi di pemindahan organ. Khususnya, aplikasi pertama adalah untuk pengurangan penolakan di buah pinggang pemindahan. Ubat ini mewakili antibodi monoklonal manusiawi yang tergolong dalam jenis IgG1. Antibodi dihasilkan oleh sel myeloma GS-NSO murine. Sel myeloma GS-NSO dihasilkan oleh penyatuan sel B dengan sel myeloma. Sel-sel myeloma adalah sel-sel kekebalan yang ganas dan merosot yang, setelah penyatuan dengan sel-sel B penghasil antibodi, menyediakan pembelahan sel yang berterusan dan dengan itu penghasilan sel baru. Garis sel yang dihasilkan sentiasa menghasilkan antibodi yang bertindak hanya terhadap kawasan tertentu (epitope) di permukaan antigen. Pada mulanya, bahan aktif daclizumab dikembangkan di USA di National Institutes of Pemeriksaan oleh syarikat PDL Biopharma. Walau bagaimanapun, ia dihasilkan dan dipasarkan oleh syarikat farmaseutikal Hoffmann-La Roche dengan nama dagang Zenapax untuk rawatan imunosupresif setelah pemindahan buah pinggang. Kemudian, PDL Biopharma membentuk pakatan dengan syarikat bioteknologi Biogen Idec dan mengembangkan lagi daclizumab untuk rawatan multiple sclerosis. Kejayaan membendung penyakit ini memang baik. Kajian menunjukkan bahawa keadaan neurologi pesakit sekurang-kurangnya stabil dan kadangkala bertambah baik.
Kesan farmakologi
Daclizumab mempunyai kesan imunosupresif. Yang monoklonal antibodi bertindak terhadap reseptor interleukin-2 (CD25). Reseptor ini berfungsi sebagai laman dok untuk interleukin-2. Interleukin-2 adalah faktor pertumbuhan dan merangsang pertumbuhan dan pembentukan baru B dan Limfosit T. Selanjutnya, ia merangsang pembentukan interferon, interleukin dan tumor lain nekrosis faktor. Pada masa yang sama, ia juga mengaktifkan sel sitotoksik seperti sel pembunuh semula jadi, sel pembunuh yang diaktifkan limfokin atau pemusnah tumor limfosit. Akhirnya, ia juga memastikan pengaktifan makrofag. Walau bagaimanapun, interleukin-2 hanya dapat melakukan fungsi ini setelah mengikat reseptor interleukin-2. Sekiranya reseptor disekat oleh antibodi monoklonal, sel-sel imun tidak lagi dapat diaktifkan dengan kuat. The sistem imun dilemahkan dan dengan itu reaksi penolakan terhadap organ asing. Dalam multiple sclerosis, pada gilirannya, sistem imunReaksi autoimun terhadap sarung myelin pusat sistem saraf dihambat.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Di Eropah, daclizumab telah digunakan untuk digunakan setelah pemindahan buah pinggang sebagai sebahagian daripada kombinasi terapi dengan kortikosteroid dan siklosporin. Namun, kelulusan itu ditarik atas permintaan pengeluar pada 01.01.2009 atas alasan komersial. Oleh itu penarikan diri itu tidak ada kaitan dengan kemungkinan kesan sampingan. Selain penggunaannya dalam pemindahan buah pinggang, kajian klinikal juga menunjukkan hasil yang baik dalam jantung pemindahan. Selain itu, kini juga berjaya digunakan di uveitis. Uveitis merupakan keradangan dari tengah kulit mata. Penyakit ini adalah reaksi autoimun terhadap uvea (mata tengah kulit) selepas jangkitan sebelumnya. Dengan menggunakan monoklonal antibodi terhadap reseptor IL-2, peningkatan gejala berlaku ketika reaksi keradangan yang disebabkan oleh imunologi dikurangkan. Sklerosis berganda juga dirawat dengan mekanisme yang sama. Dalam sklerosis berganda, sistem imun bertindak balas terhadap sarung myelin pusat sistem saraf. Lesi berlaku di sarung myelin ini, yang membawa kepada masalah neurologi dalam jangka masa panjang. Dengan mengurangkan reaksi keradangan, luka selubung myelin seperti itu juga dapat diterbalikkan pada mulanya. Dalam pemindahan buah pinggang dan sklerosis berganda, daclizumab diberikan secara intravena. Untuk pemindahan buah pinggang, terdapat sejumlah lima campuran. Oleh itu, ubat pertama kali diberikan secara intravena 24 jam sebelum transplantasi. Selepas itu, infus diberikan setiap 14 hari. Dalam sklerosis berganda, kajian semasa mencadangkan dua campuran dalam dua minggu pada awalnya dan satu infusi setiap empat minggu selepas itu.
Risiko dan kesan sampingan
Daclizumab benar-benar dikontraindikasikan dalam hipersensitiviti terhadap bahan aktif dan semasa penyusuan. Reaksi hipersensitiviti berlaku sangat jarang. Ini melibatkan anafilaksis, yang juga dapat mengancam nyawa kejutan anaphylactic. Walau bagaimanapun, kesan sampingan yang lebih biasa termasuk sakit kepala, insomnia, gegaran, arteri tekanan darah tinggi (tekanan darah tinggi), bernafas masalah, pelbagai gangguan pencernaan, otot rangka kesakitan, dan edema. Walau bagaimanapun, daclizumab tidak menunjukkan kesan terhadap kejadian jangkitan atau kejadian berkembang kanser dalam kajian. Tambahan pula, tiada kesan toksik yang ditunjukkan. Oleh itu, menurut kajian, tidak ada toleransi maksimum dos penggunaan.
