Methicillin adalah antibiotik daripada penisilin kumpulan bahan aktif. Ia hanya berkesan terhadap positif Gram bakteria seperti Staphylococcus aureus dan dengan demikian mempunyai spektrum aktiviti yang sangat sempit. Hari ini, ia tidak lagi berfungsi sebagai ubat, tetapi hanya digunakan sebagai bahan penunjuk di MRSA ujian rintangan.
Apa itu metisilin?
Methicillin adalah antibiotik daripada penisilin kumpulan dari dadah. Ia berkesan hanya terhadap positif Gram bakteria seperti Staphylococcus aureus. Methicillin dianggap sebagai yang pertama penisilin yang mana penentangan terhadap penisilinin bakteria telah ditetapkan. Ciri ciri metisilin adalah cincin beta-laktam yang dilindungi secara sterik terhadap kemusnahan luaran. Enzim penisilinin merosakkan cincin beta-laktam ini penisilin, menjadikan mereka tidak berkesan. Walau bagaimanapun, metisilin mempunyai rantai sampingan yang menghalang akses enzim ke cincin beta-laktam. Oleh itu, metisilin menimbulkan banyak harapan untuk menjadi penisilin yang berkesan terhadap Gram-positif bakteria. Pada tahun 1959 dikembangkan oleh syarikat farmaseutikal "Beecham". Pada mulanya, ia dapat memerangi jangkitan dengan bakteria dengan berkesan Staphylococcus aureus. Walau bagaimanapun, semakin banyak rintangan berkembang. Methicillin harus diberikan secara parenteral (bukan melalui sistem pencernaan) kerana sensitif terhadap asid dan oleh itu akan dimusnahkan di perut. Kemudian, metisilin digantikan oleh penisilin oksasilin atau flukloksasilin, yang juga tahan terhadap penisilin, kerana tahan terhadap asid dan oleh itu dapat juga diberikan secara oral. Pada masa yang sama, mereka juga membawa kesan sampingan yang lebih sedikit daripada metisilin. Kepercayaan bahawa metisilin tidak boleh membawa terhadap ketahanan pada strain bakteria juga telah dibantah. Hari ini, istilah MRSA (tahan methicillin Staphylococcus aureus) bermaksud kuman hospital tahan dadah yang berbahaya.
Kesan farmakologi
Kesan antibakteria metisilin terhadap Gram-positif kuman didasarkan pada gangguan penumpukan lapisan murein. Bakteria yang ada tidak diserang oleh metisilin. Namun, profil sel mereka terhalang kerana dinding sel bakteria tidak dapat terbentuk kerana struktur lapisan murein yang terganggu. Murein adalah peptidoglikan yang penting untuk pembinaan dinding sel bakteria. Berbeza dengan bakteria gram negatif, bakteria gram positif khususnya mempunyai lapisan murein tebal. Oleh itu, metisilin hanya berkesan terhadap positif Gram kuman. Bakteria gram negatif, bagaimanapun, tahan terhadap metisilin. Lapisan murein dibina dengan bantuan enzim bakteria transpeptidase. Transpeptidase enzim memastikan bahawa asid N-acetylmuramic digabungkan dengan N-acetylglucosamine untuk membentuk murein. Walau bagaimanapun, transpeptidase sensitif terhadap semua beta-laktam antibiotik. Beta-laktam antibiotik menghalang enzim dengan membentuk ikatan yang ketat. Sebagai sebahagian daripada reaksi ini, cincin beta-laktam terbuka dan dapat mengikat asid amino di tapak aktif enzim dalam bentuk ini, menyebabkan transpeptidase kehilangan keberkesanannya. Walau bagaimanapun, mutasi yang berterusan telah menjadikan transpeptidase semakin stabil terhadap tindakan beta-laktam antibiotik. Oleh itu, penentangan terhadap antibiotik beta-laktam seperti metisilin telah berkembang pada peringkat awal.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Bermula pada akhir 1950-an, metisilin digunakan sebagai antibiotik terhadap bakteria positif Gram. Ia menemui aplikasi tertentu dalam mengawal jangkitan dengan Staphylococcus aureus. Biasanya, bakteria ini tidak berbahaya. Ia dijumpai di mana-mana sahaja di kulit dan membran mukus manusia dan haiwan. Walau bagaimanapun, ia boleh menyebabkan jangkitan serius pada individu yang mengalami gangguan imun. Penyebaran ini kuman boleh dihentikan oleh metisilin. Namun, kerana metisilin sensitif terhadap asid, ia harus diberikan dengan infus. Lama kelamaan, metisilin akhirnya digantikan oleh tahan asid antibiotik beta-laktam oksasilin, flukloksasilin dan dicloxacillin. Mereka bertindak dengan cara yang sama seperti metisilin tetapi menyebabkan kesan sampingan yang lebih sedikit. Hari ini, metisilin hanya digunakan sebagai bahan penunjuk di samping oksasilin dan antibiotik lain dalam konteks MRSA ujian rintangan. Pada asalnya, metisilin digunakan sebagai membawa antibiotik untuk ujian ini. Ini juga merupakan asal nama MRSA untuk kuman hospital pelbagai tahan. Selain istilah MRSA, ORSA (tahan oksasilin Staphylococcus aureus) kini juga telah diperkenalkan untuk kuman hospital, kerana oxacillin sekarang sering digunakan sebagai bahan penunjuk. Kepentingan perubatan sebenar metisilin didasarkan pada fakta bahawa ia adalah penisilin pertama yang tahan terhadap penisilinase untuk mendapatkan aplikasi. Ia adalah antibiotik spektrum sempit terhadap kuman positif Gram.
Risiko dan kesan sampingan
Peningkatan penggunaan metisilin telah menyumbang kepada pengembangan kuman tahan pelbagai ubat, antara lain. Pada awal penggunaannya pada akhir 1950-an, metisilin dikesampingkan sebagai sumber penentangan. Walau bagaimanapun, kuman tahan antibiotik berkembang pada tahun-tahun awal. Pada masa ini, MRSA atau ORSA dianggap sebagai wakil kuman multi-tahan yang paling penting. Sejak penggunaan metisilin bermula sejak awal, daya tahan pertama terhadap antibiotik dikaitkan dengan metisilin. Namun, menjadi jelas bahawa kuman ini juga mengalami ketahanan terhadap yang lain antibiotik beta-laktam, kerana cara tindakan mereka setanding. Methicillin digunakan terutama di hospital, kemudahan perubatan lain atau rumah jagaan, kerana kebanyakan jangkitan dengan Staphylococcus aureus berlaku di sana, kerana banyak pesakit imunokompromi yang dirawat di sini. Akibatnya, kuman pada awalnya mengalami ketahanan terhadap antibiotik beta-laktam dan kemudian, dalam beberapa kes, terhadap antibiotik lain juga. Kemunculan kuman tahan pelbagai ubat di hospital, kemudahan perubatan lain, dan rumah jagaan dewasa ini menimbulkan cabaran besar bagi kesihatan sistem penjagaan. Sebagai contoh, besar-besaran sembarangan rawatan dengan antibiotik, dan terutamanya dengan metisilin, telah menyebabkan penyakit yang tidak ada pada masa lalu. Di samping itu, kini semakin sukar untuk mengawal jangkitan Staphylococcus aureus pada individu yang mengalami imunokomosi kerana penentangan terhadap antibiotik tertentu terus muncul.
