Penyakit Crohn: Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Sehingga kini, tidak jelas apa penyebabnya Penyakit Crohn. Sebab genetik, keluarga, berjangkit, dan imunologi dibincangkan. Yang pasti ialah ketidakseimbangan zat pemesejan pro-dan anti-radang. Antara sitokin proinflamasi (mempromosikan keradangan), tumor nekrosis faktor (TNF) memainkan peranan penting.

Etiologi (penyebab)

Sebab Biografi

• Beban genetik
  • Pengelompokan keluarga - saudara-mara peringkat pertama dengan individu yang terjejas mempunyai risiko peningkatan 5 hingga 20 kali ganda untuk terkena penyakit radang usus. Banyak kajian telah mengenal pasti pelbagai gen yang mungkin berperanan dalam terjadinya Penyakit Crohn; gen ini tertakluk kepada mutasi dan terlibat dalam peraturan sistem imun mukosa usus Kecenderungan genetik - gangguan atau disfungsi sistem imun usus mukosa dengan tindak balas keradangan kronik - pengantara imun dan keradangan, seperti sitokin, prostaglandin, dan leukotrien, telah terdeteksi dalam peningkatan kepekatan dalam tisu pesakit Crohn. Pesakit yang kolon yang terkena penyakit mempunyai lebih sedikit salinan gen bertanggungjawab untuk apa yang disebut beta defensin-2 - antibiotik peptida endogen - menurut kajian antarabangsa. Defensin adalah peptida yang hanya terdiri daripada kira-kira 30 blok bangunan protein dan bertindak seperti tubuh antibiotik, melindungi selaput lendir dari serangan bakteria. Pesakit dengan kolon penglibatan dari Penyakit Crohn mempunyai tahap beta-defensin yang rendah pada membran mukus mereka.
    • Risiko genetik bergantung kepada polimorfisme gen:
      • Gen / SNP (polimorfisme nukleotida tunggal; Bahasa Inggeris: polimorfisme nukleotida tunggal):
        • Gen: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
        • SNP: rs2066844 dalam NOD2 gen.
          • Buruj alel: CT (3.0 kali ganda).
          • Buruj alel: TT (35.0 kali ganda)
        • SNP: rs2066845 dalam gen NOD2
          • Buruj alel: CG (3.0 kali ganda).
          • Buruj alel: CC (35.0 kali ganda)
        • SNP: rs2066847 dalam gen NOD2
          • Buruj alel: DI (3.0 kali ganda).
          • Buruj alel: II (35.0 kali ganda)
        • SNP: rs17234657 di rantau intergenik.
          • Konstelasi alel: GT (1.54 kali ganda).
          • Buruj alel: GG (2.32 kali ganda)
        • SNP: rs6596075 dalam gen IBD5
          • Buruj alel: CG (1.5 kali ganda).
          • Buruj alel: CC (2.0 kali ganda)
        • SNP: rs2542151 dalam gen PTPN2
          • Konstelasi alel: GT (1.3 kali ganda).
          • Buruj alel: GG (2.0 kali ganda)
        • SNP: rs6908425 dalam gen CDKAL1
          • Buruj alel: CT (1.63 kali ganda).
          • Buruj alel: CC (1.95 kali ganda)
        • SNP: rs1000113 di rantau intergenik.
          • Buruj alel: CT (1.5 kali ganda).
          • Buruj alel: TT (1.9 kali ganda)
        • SNP: rs17221417 dalam gen NOD2
          • Buruj alel: CG (1.3 kali ganda).
          • Buruj alel: GG (1.9 kali ganda)
        • SNP: rs11805303 dalam gen IL23R
          • Buruj alel: CT (1.4 kali ganda).
          • Buruj alel: TT (1.8 kali ganda)
        • SNP: rs10210302 dalam gen ATG16L1
          • Buruj alel: CT (1.2 kali ganda).
          • Buruj alel: TT (1.8 kali ganda)
        • SNP: rs9858542 dalam gen BSN
          • Buruj alel: AG (1.1 kali ganda).
          • Buruj alel: AA (1.8 kali ganda)
        • SNP: rs12037606 di rantau intergenik.
          • Buruj alel: AG (1.22 kali ganda).
          • Buruj alel: AA (1.52 kali ganda)
        • SNP: rs6601764 di rantau intergenik.
          • Buruj alel: CT (1.16 kali ganda).
          • Buruj alel: CC (1.52 kali ganda)
        • SNP: rs7753394 di rantau intergenik.
          • Buruj alel: CT (1.2 kali ganda).
          • Buruj alel: CC (1.5 kali ganda)
        • SNP: rs9469220 di rantau intergenik.
          • Buruj alel: AG (1.1 kali ganda).
          • Buruj alel: AA (1.5 kali ganda)
        • SNP: rs7807268 di rantau intergenik.
          • Buruj alel: CG (1.3 kali ganda).
          • Buruj alel: CC (1.4 kali ganda)
        • SNP: rs11209026 dalam gen IL23R
          • Buruj alel: AG (0.14 kali ganda).
          • Buruj alel: AA (<0.14 kali ganda)
• Penghantaran secara pembedahan caesar (bahagian cesarean; peningkatan risiko penyakit radang usus 20%).
• Kulit jenis - orang berkulit cerah terjejas dua kali lebih kerap daripada orang berkulit gelap.
• Masa penyusuan - semakin lama ibu menyusu, semakin rendah risiko anak mendapat penyakit

Punca tingkah laku

• Pemakanan
  • Komponen makanan, terutamanya peningkatan penggunaan halus karbohidrat - putih gula, produk tepung putih.
  • Penggunaan serat yang rendah
  • Pengambilan lemak dimakan yang diproses secara kimia tinggi
  • Kekurangan mikronutrien (bahan penting) - lihat Pencegahan dengan mikronutrien.
• Penggunaan perangsang
  • Tembakau (rokok) - faktor risiko utama untuk manifestasi (perokok mempunyai risiko penyakit 2 kali lebih tinggi) dan untuk kursus yang rumit.
  • Tambahan pula, anak-anak ibu yang merokok semasa mengandung mempunyai risiko penyakit dua kali ganda berbanding dengan anak-anak ibu yang tidak merokok
• Keadaan psiko-sosial
  • Situasi konflik
  • Tekanan - boleh menyebabkan berlakunya kambuh baru
• Keadaan kebersihan - hubungan biasa dengan haiwan yang stabil atau kotorannya pada tahun pertama kehidupan secara statistik dikaitkan dengan penurunan risiko penyakit Crohn pada usia 18 tahun (hipotesis: kekurangan konfrontasi dengan parasit dan toksin mikrob meningkatkan risiko "Salah memprogram" sistem imun, yang membawa kepada penyakit autoimun)

Ubat

• Penggunaan berulang dan awal antibiotik, terutamanya mereka yang mempunyai spektrum aktiviti yang luas.
• Mengambil anti-radang bukan steroid dadah (NSAID).
• Penyekat TNF (biologi yang meneutralkan tumor nekrosis faktor alpha): etanercept: nisbah bahaya disesuaikan 2.0 (selang keyakinan 95% 1.4 hingga 2.8); tiada peningkatan risiko yang dapat dikesan infliximab and adalimumab.

Pendedahan persekitaran - keracunan (keracunan).

• Faktor persekitaran - pengaruh bakteria, virus, serta bahan pencemar yang membawa kepada jangkitan, serta keradangan usus mukosa.

Sebab-sebab lain

• Gangguan penghalang - hipotesis lain adalah bahawa mungkin terdapat gangguan penghalang antara lumen usus dan organisma pada beberapa pesakit penyakit Crohn. Ini membolehkan usus bakteria untuk menyerang dinding usus dan menyebabkan keradangan (jangkitan gastrointestinal), seterusnya merosakkan dinding usus.
• Sitokin dihasilkan oleh semua sel di dinding usus, bertindak pada mukosa sistem imun, dan - dengan mempromosikan proses keradangan - terlibat secara signifikan dalam gejala klinikal, seperti perkembangan fibrosis, edema, demam, penurunan berat badan, dan juga kurang berat badan. Sitokin mengaktifkan granulosit neutrofil, yang kemudiannya berpindah dari kapilari rantau dan masukkan dinding usus dalam jumlah yang banyak. Di sana mereka melepaskan meningkat eicosanoids (mediator keradangan), merosakkan usus mukosa dan meningkatkan risiko jangkitan.