Penyakit Parkinson: Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Kira-kira 80% kes PD adalah idiopatik, yang bermaksud penyebabnya tidak diketahui. Kajian eksperimen meningkatkan kecurigaan bahawa PD, mirip dengan penyakit Creutzfelt-Jakob, disebabkan oleh penyebaran berjangkit protein dalam otak (penyakit prion). Semasa berlakunya penyakit ini, neuron substansia nigra (kompleks nuklear di kawasan mesencephalon (otak tengah), yang dicirikan oleh kandungan intraselular yang tinggi besi and melaninmati, mengakibatkan kekurangan dopamin (amina biogenik dari kumpulan catecholamines; yang penting neurotransmitter). Sel yang terkena menunjukkan apa yang disebut badan Lewi sebagai perubahan biasa. Kekurangan dopamin di kawasan ini membawa kepada gejala dan keluhan, sejak penyelarasan pergerakan sukarela dan sukarela dikawal secara signifikan di substantia nigra. Pada manusia yang sihat, terdapat seimbang antara pemancar dopamin and asetilkolina (amina biogenik; neurotransmitter yang memainkan peranan penting dalam pengaturan banyak proses badan). Kekurangan dopamin pada pesakit Parkinson menimbulkan ketidakseimbangan yang menyokong asetilkolina, yang mesti diberi ganti rugi dengan ubat. Neuron dopaminergik memerlukan banyak tenaga, yang terutama disediakan oleh mitokondria (loji kuasa sel). Pakin protein terdapat dalam bentuk yang diubah pada beberapa pesakit PD dan menjadi pencetus penyakit. Pakin diharuskan menurunkan cacat mitokondria dan di bawah tahap sederhana tekanan ini melindungi mitokondria berfungsi dari kerosakan lebih lanjut dengan merangsang isyarat kelangsungan hidup. Fungsi serupa dikaitkan dengan reseptor Ret / GDNF. Kedua-duanya merangsang mitokondria dan nampaknya boleh menggantikan satu sama lain.

Etiologi (Sebab)

Sebab biografi

  • Beban genetik - mutasi warisan keluarga dan juga wujud gen varian.
    • Risiko genetik bergantung kepada polimorfisme gen:
      • Gen / SNP (polimorfisme nukleotida tunggal; Bahasa Inggeris: polimorfisme nukleotida tunggal):
        • Gen: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
        • SNP: rs1790024 dalam gen PARK2
        • SNP: rs10945791 di PARK2 gen.
        • SNP: rs34637584 dalam LRRK2 gen.
          • Buruj alel: AG (15-30% risiko PD).
          • Buruj alel: AA (15-30% risiko PD).
        • SNP: rs34778348 dalam gen LRRK2.
          • Buruj alel: AG (3.0 kali ganda).
          • Buruj alel: AA (> 3.0 kali ganda)
        • SNP: rs33939927 dalam gen LRRK2.
          • Buruj alel: AC, CG, CT (menyebabkan penyakit Parkinson-8 (PARK8), bentuk keluarga yang jarang berlaku PD).
          • Buruj alel: AA, GG, TT (menyebabkan penyakit Parkinson-8 (PARK8), bentuk keluarga yang jarang berlaku PD).
        • SNP: rs35801418 dalam gen LRRK2.
          • Konstelasi alel: AG (menyebabkan penyakit Parkinson-8 (PARK8), bentuk famili keluarga yang jarang berlaku).
          • Buruj alel: GG (menyebabkan penyakit Parkinson-8 (PARK8), bentuk keluarga yang jarang berlaku Penyakit Parkinson).
        • SNP: rs45478900 dalam gen PINK1.
          • Buruj alel: AA (3 kali ganda).
          • Buruj alel: AG (3 kali ganda)
        • SNP: rs356219 dalam gen SNCA
          • Buruj alel: AG (1.3 kali ganda).
          • Buruj alel: GG (1.6 kali ganda)
    • Gangguan genetik yang berkaitan dengan simptomologi penyakit Parkinson:
      • Lipofuscinosis ceroid
      • Penyakit Gerstmann-Strausler-Scheinker
      • Penyakit Hallervorden-Spatz
      • Penyakit Huntington
      • Atrofi olivopontocerebellar keluarga
      • Penyakit Wilson (tembaga penyakit simpanan) - gangguan resesif autosomal yang diwariskan di mana satu atau lebih mutasi gen mengganggu metabolisme tembaga di hati.
    • Jenis pagi (orang yang suka bangun pagi): varian gen dikenal pasti berkaitan dengan kronronip ini: 27% peningkatan risiko untuk jenis pagi.
  • Umur - meningkatnya usia

Punca tingkah laku

  • Pemakanan
    • Pengambilan asid lemak tepu yang tinggi
    • Kekurangan mikronutrien (bahan penting) - lihat Pencegahan dengan mikronutrien.
  • Penggunaan dadah
  • Aktiviti fizikal
    • Ketidakaktifan fizikal - subjek yang menghabiskan ≥ 6 jam seminggu aktif secara fizikal di rumah dan berulang-alik ke tempat kerja mempunyai risiko 43% lebih rendah untuk menghidap PD daripada subjek yang menghabiskan <2 jam seminggu untuk aktiviti ini
  • Berkaitan dengan trauma - ensefalopati petinju.

Penyebab yang berkaitan dengan penyakit

  • Sindrom demensia
  • Berkaitan dengan jangkitan, contohnya
    • Postencephalitic, dalam penyakit Creutzfeld-Jakob.
    • Kronik hepatitis B (1.76 kali ganda).
    • Kronik hepatitis C (1.29 kali ganda) (1.51 kali ganda)
  • Degenerasi ganglionik kortikal-basal.
  • Penyebab metabolik - contohnya, disebabkan oleh hipoparatiroidisme, degenerasi hepatolentikular.
  • Penyakit Alzheimer
  • Atrofi pelbagai sistem
  • Gangguan tingkah laku tidur REM (RBD): dicirikan oleh mimpi yang jelas dan aktiviti fizikal semasa tidur mimpi (fasa tidur REM; "pergerakan mata yang cepat, REM"); tergolong dalam kumpulan parasomnias (gangguan tidur dengan gejala yang menyertainya); 80% daripada semua orang yang terjejas mengalami apa yang disebut alpha-synucleinopathy dalam 15 tahun akan datang; 90% adalah lelaki, 80% berumur lebih dari 60 tahun
  • Sindrom Shy-Drager
  • Infarksi atau pendarahan ganglion truncal
  • Atrofi olivopontocerebellar sporadis
  • Degenerasi striatonigral
  • Neoplasma ruang serebrum - contohnya, otak ketumbuhan.
  • Faktor risiko serebrovaskular (pembuluh darah mengenai bekalan darah ke otak) yang juga terkait dengan perkembangan PD seperti penyakit Alzheimer
    • Apoplexy (strok)
    • Heart kegagalan (kekurangan jantung) (HR: 1.43 dengan PD).
    • Penyakit Alzheimer (lihat di atas).
    • Apnea tidur obstruktif (OSA) - berhenti seketika bernafas semasa tidur disebabkan oleh penyumbatan saluran udara, sering berlaku beberapa ratus kali setiap malam (HR: 1.65 dengan PD)

Ubat

Pencemaran alam sekitar - keracunan (keracunan).

  • aluminium
  • Utama
  • Cobalt
  • disulfiram (ubat yang boleh digunakan untuk menyokong pantang di alkohol pergantungan).
  • Insektisida
    • Rotenone (turunan pyranofurochromone yang struktur asasnya berasal dari isoflavon).
  • Karbon disulfida
  • Bahan pencemar udara
    • Bahan partikulat (PM2.5) - 13% peningkatan risiko penyakit per 5 µg / m3 peningkatan bahan zarah di tempat tinggal (nisbah bahaya 1.13; 1.12 hingga 1.14); persatuan adalah dos-bergantungan hingga PM2.5 kepekatan daripada 16 µg / m3.
    • Karbon monoksida
  • Mangan (asap yang mengandungi mangan selama kimpalan) → pengembangan dan kemajuan mangan parkinsonisme.
  • Metil alkohol (metanol)
  • MPTP (1-methyl-1-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) [neurotoksin].
  • Racun perosak
    • organo-klorin racun perosak - contohnya beta-hexachlorocyclohexanes (beta-HCH) lebih kerap dikesan pada pesakit dengan PD (76%) berbanding dengan kumpulan kawalan (40%)
  • Merkuri amalgam (+ 58%).
  • cyanide