disulfiram

Produk

Disulfiram boleh didapati secara komersial dalam bentuk air-digantung tablet dipanggil tablet yang boleh disebarkan (Antabus). Ia telah diluluskan di banyak negara sejak tahun 1949.

Struktur dan hartanah

Disulfiram atau tetraethylthiuram disulfide (C10H20N2S4, Mr = 296.54 g / mol) adalah putih hingga hampir putih kristal serbuk yang praktikal tidak larut dalam air. Sebelum penggunaan perubatan, ia digunakan dalam pemvulkanan getah dalam pembuatan getah seawal abad ke-19. Dalam proses tersebut, ditemukan pada tahun 1937 bahawa ia menyebabkan pekerja kilang tidak toleran terhadap minuman beralkohol. Pada tahun 1949 ia diluluskan sebagai ubat di banyak negara. Antara lain, ia diubah menjadi metabolit aktif diethylthiocarbamate.

Kesan

Disulfiram (ATC N07BB01) secara selektif menyekat dehidrogenase asetaldehid di hati. Selepas pengambilan alkohol, kepekatan asetaldehid meningkat. Ini membawa kepada interaksi alkohol-alkohol yang biasa setelah kira-kira 5 hingga 30 minit:

Gejala mereda selepas 1-3 jam. Komplikasi termasuk reaksi teruk dengan vasodilatasi, keruntuhan peredaran darah, pucat, kelemahan, gangguan penglihatan, pening, disorientasi, loya, muntah, jantung kegagalan, infark miokard, aritmia jantung, kesedaran terganggu, sawan epilepsi dan kematian. Sejauh mana gejala bergantung pada jumlah alkohol yang dimakan dan disulfiram dos.

Mekanisme tindakan

Disulfiram dengan cepat ditukar dalam tubuh menjadi metabolit aktifnya diethylthiocarbamate, yang mengikat ion logam dengan pertalian tinggi dan secara selektif dan tidak dapat menghalang aldehid dehidrogenase. Ini mengakibatkan alkohol tidak sepenuhnya merosot asid asetik, tetapi hanya untuk produk perantaraan, asetaldehid toksik, yang mencetuskan reaksi intoleransi. Disulfiram juga menghalang enzim dopamin-β-hidroksilase, yang menukar dopamin menjadi norepinephrine. Ini mengakibatkan peningkatan dalam dopamin dan penurunan dalam norepinephrine pada tisu periferal dan pusat. Inhibisi DBH dianggap sebahagiannya bertanggungjawab terhadap keberkesanan disulfiram dalam merawat alkohol dan kokain pergantungan. Kesan sampingan psikiatri yang jarang berlaku juga disebabkan oleh dopamin meningkat.

Petunjuk

Rawatan kronik yang menyokong ketagihan arak, alkoholisme berulang berkala bersama dengan kaedah bukan farmakologi. Disulfiram juga telah menunjukkan keberkesanan dalam kokain pengeluaran tetapi tidak diluluskan untuk petunjuk ini di banyak negara.

Dos

Tidak boleh minum alkohol selama 3 hari sebelum memulakan terapi. The tablet dilarutkan dalam segelas air, menghasilkan penyebaran susu dan tanpa rasa yang harus diambil dengan segera. Julat dos adalah 200 mg hingga 800 mg sehari. Sebaiknya minum ubat sebelum pendamping terapi, agar pengambilannya terkawal. Harus diingat bahawa kesannya dapat bertahan hingga 4 hari setelah penghentian, dan dalam beberapa kes bahkan hingga dua minggu.

Kontraindikasi

Disulfiram dikontraindikasikan dalam hipersensitiviti, miokardium, koronari, dan peredaran darah yang teruk, nyata psikosis, epilepsi, dan teruk otak kecederaan. Pesakit yang telah memberi tindak balas sebelumnya pentadbiran disulfiram dengan manifestasi subklinikal atau klinikal hepatitis tidak boleh dirawat dengan ubat. Disulfiram tidak boleh digunakan sekiranya terdapat hepatopati yang belum ada sebelumnya seperti hepatopati virus atau peningkatan transaminase. Begitu juga, ubat ini dikontraindikasikan untuk kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun. Perhatian harus diberikan pada pesakit dengan kencing manis kekurangan mellitus dan buah pinggang. Langkah berjaga-jaga lengkap boleh didapati di SmPC.

Interaksi

Dietilthiocarbamate metabolit aktif dibentuk oleh isozim CYP450. Interaksi mungkin dengan antikoagulan dadah, fenitoin, teofilin, trisiklik antidepresan, amitriptyline, Perencat MAO, diazepam, dan chlordiazepoxide, dalam kalangan yang lain. Antihistamin, sesetengah neuroleptik, dan ubat penenang boleh mengurangkan sindrom antabuse.Metronidazole dan nitroimidazol lain mungkin meningkat intoleransi alkohol. Sudah tentu, alkohol tidak boleh diminum sebelum, semasa dan selepas rawatan. Perlu diperhatikan bahawa alkohol juga terkandung dalam beberapa ubat dan makanan (mis tinctures, batang ceri). Reaksi intoleransi berlaku dari jumlah kira-kira 3 g murni etanol.

Kesan buruk

Sebagai tambahan kepada sindrom antabuse, kesan buruk boleh berlaku tanpa alkohol. Disulfiram biasanya ditoleransi. Kesan sampingan yang jarang berlaku termasuk mengancam nyawa hepatitis. Sekiranya gejala seperti hilang selera makan, keletihan, muntah, gatal-gatal, dan jaundis berlaku, ubat harus dihentikan dan doktor menghubungi. Biasa: