Sindrom Allan-Herndon-Dudley adalah mutasi pada SLC16A2 gen yang mengubah pengangkut hormon tiroid MCT8 dan menyebabkan gangguan pengambilan iodothyronine pada tisu otot dan pusat sistem saraf. Kerana mutasi, individu yang terkena mengalami kelemahan otot, serta kelewatan perkembangan bergerak dan mental. AHDS tidak dapat disembuhkan dan telah dirawat secara eksklusif dengan pentadbiran triiodothyroacetate.
Apakah sindrom Allan-Herndon-Dudley?
Sindrom Allan-Herndon-Dudley adalah mutasi pada SLC16A2 gen yang mengubah pengangkut hormon tiroid MCT8 dan menyebabkan pengambilan iodothyronine terganggu pada tisu otot dan pusat sistem saraf. Kelewatan perkembangan atau kelambatan perkembangan diringkaskan sebagai kelewatan perkembangan fizikal, mental, atau emosi remaja dan kanak-kanak. Kelewatan perkembangan boleh menyebabkan pelbagai sebab. Contohnya, pencetus perkembangan yang tertunda mungkin berada di tengah sistem saraf. Ini berlaku, misalnya, dengan sindrom Allan-Herndon-Dudley (AHDS). Sebagai tambahan kepada kelewatan perkembangan yang teruk di kawasan mental, sindrom ini dicirikan oleh gangguan pada perkembangan motorik. Gambaran pertama mengenai sindrom ini bermula pada tahun 1944. Gambaran klinikal yang mereka gambarkan adalah penyakit keturunan, iaitu gangguan yang ditentukan secara genetik. Penyakit ini menyerang bayi lelaki pada kebanyakan kes yang didokumentasikan sehingga kini. Gangguan perkembangan dan akibatnya jelas kelihatan sejak lahir dalam hampir semua kes. AHDS adalah gangguan yang sangat jarang berlaku. Atas sebab ini, keadaan penyelidikan mengenai sindrom Allan-Herndon-Dudley agak kurang.
Punca
AHDS adalah gangguan genetik yang disebabkan oleh mutasi pada SLC16A2 gen. Ini adalah pengekodan gen untuk apa yang dipanggil MCT8 pengangkut hormon tiroid. Pengangkut ini memediasi pengambilan iodothyronine ke dalam otot dan tisu saraf. Oleh kerana mutasi, gangguan berlaku dalam pengambilan tiroid hormon, yang membuang sistem saraf pusat seimbang dan dengan itu merosakkan sel-sel sistem saraf dalam perkembangannya. Tisu otot dan otak kekurangan hormon tiroid aktif yang sebenarnya mereka bergantung kerana disregulasi yang disebabkan oleh mutasi. Sindrom ini diturunkan dalam warisan resesif yang berkaitan dengan X. Wanita boleh mewarisi penyakit ini, tetapi jarang jatuh sakit kerana struktur kromosom X ganda mereka. Lelaki yang terjejas tidak dapat membiak. Walaupun mutasi bersifat genetik, selain faktor dalaman ini, faktor luaran mungkin berperanan dalam permulaan penyakit ini. Oleh kerana jarang dan asas kajian yang terhad, peranan faktor luaran ini belum dapat ditentukan secara pasti.
Gejala, keluhan, dan tanda
Sindrom Allan-Herndon-Dudley adalah gangguan kongenital yang biasanya muncul pada bayi atau anak kecil. Individu yang terkena mengalami kelemahan otot yang lebih kurang. Tisu otot kanak-kanak kelihatan kurang berkembang. Kelemahan otot segera disertai oleh kecacatan sendi. Kontraktur juga merupakan gejala bersama. Mobiliti kanak-kanak semakin terganggu oleh kontraksi dan kecacatan. Atas sebab ini, individu yang terjejas sering kelihatan tidak statik atau tidak bergerak. Kerana kekurangan tiroid yang berkaitan dengan mutasi hormon, individu yang terjejas juga sering mengalami kekejangan otot atau melakukan pergerakan tidak sengaja dengan tangan dan kaki mereka. Selalunya, orang yang terlibat tidak dapat bergerak secara bebas. Dalam kebanyakan kes, kerosakan motor berkaitan dengan gangguan mental yang teruk. Sebagai contoh, sebilangan besar pesakit tidak dapat bercakap. Dalam kes-kes individu, AHDS dapat dicirikan oleh banyak gejala lain dalam bidang perkembangan mental dan fizikal.
Diagnosis dan kursus
Kecurigaan pertama AHDS biasanya datang ke doktor semasa pesakit sejarah perubatan. Kimia makmal mendedahkan tahap T3 yang tinggi dengan adanya FT4 normal dan TSH tahap, menunjukkan sindrom Allan-Herndon-Dudley. Pengimejan sistem saraf pusat biasanya merupakan sebahagian daripada pemeriksaan diagnostik. Secara berbeza, kelemahan otot akibat penyakit motoneuronal harus dikecualikan. Prognosis untuk pesakit dengan sindrom Allan-Herndon-Dudley agak tidak baik. Sehingga kini, penyakit ini tidak dapat disembuhkan. Kajian menunjukkan bahawa masa diagnosis cenderung memainkan peranan penting dalam prognosis pesakit.
Komplikasi
Seperti semua gangguan yang diwarisi kromoson, sindrom Allan-Herndon-Dudley tidak dapat dirawat secara kuratif. Komplikasi sindrom Allan-Herndon-Dudley yang paling biasa - kelemahan otot yang ketara - dapat diatasi terapi fizikal. Rawatan sedemikian, yang bertujuan untuk menguatkan otot, boleh menyakitkan bagi pesakit. Kanak-kanak kecil khususnya sering menolak terapi kerana kesakitan. Walaupun menjalani latihan intensif, fisioterapi tidak selalu membawa menuju kejayaan yang diinginkan. Keadaannya serupa dengan terapi ucapan untuk pesakit Allan-Herndon-Dudley. Walaupun pengurangan kemampuan bertutur dapat ditingkatkan dengan latihan intensif, rawatan tidak selalu berlaku membawa berjaya kerana tahap gangguan mental yang biasanya tinggi dari orang yang terjejas. Kekecewaan pada diri pesakit dan juga beban yang tinggi bagi seluruh keluarga adalah salah satu komplikasi yang paling serius dalam rawatan sindrom Allan-Herndon-Dudley. Kekejangan otot dan pergerakan kaki yang tidak dapat dipengaruhi dapat diatasi dengan pentadbiran of melegakan otot. Komplikasi dilihat pada kesan sampingan yang kadang-kadang teruk dadah. Keletihan, perasaan keletihan dan malaise umum harus disebut sebagai tambahan kepada ketegangan pada saluran gastrointestinal. Penggunaan relanxant jangka panjang juga merosakkan hati dan buah pinggang. Sekiranya rawatan untuk sindrom Allan-Herndon-Dudley dihilangkan, individu yang terjejas tidak akan dapat membuat kemajuan yang signifikan dari segi kemampuan mental atau motor mereka.
Bilakah anda perlu berjumpa doktor?
Dalam banyak kes, rawatan langsung sindrom Allan-Herndon-Dudley tidak mungkin dilakukan. Atas sebab ini, rawatan terutamanya bersifat simptomatik, mensasarkan gejala dan kelewatan individu. Sebagai peraturan, ibu bapa harus berjumpa doktor sekiranya anak mengalami kelemahan otot. Ini dapat dilihat melalui keletihan atau berterusan keletihan. Selanjutnya, nasihat perubatan juga diperlukan sekiranya terdapat kelewatan dalam perkembangan mental dan motor kerana sindrom Allan-Herndon-Dudley. Sekiranya rawatan tidak diberikan zaman kanak-kanak, ketidakselesaan dan batasan yang ketara boleh mengakibatkan dewasa. Seorang doktor harus berunding terutamanya jika pesakit tidak dapat bercakap. Rawatan juga diperlukan untuk kekejangan otot. Sekiranya keadaan darurat yang teruk, hospital juga boleh dikunjungi secara langsung atau ambulans boleh dipanggil. Dalam kebanyakan kes, sindrom Allan-Herndon-Dudley dirawat oleh doktor am atau pakar pediatrik. Walau bagaimanapun, aduan individu mesti diperiksa dan dirawat oleh pakar atau ahli terapi masing-masing.
Rawatan dan terapi
AHDS adalah gangguan yang tidak dapat diubati. Kerana tidak ada terapi yang tersedia untuk membetulkan penyebab utamanya, penyakit ini belum dapat disembuhkan hingga kini. Sementara itu, kemajuan dalam bidang gen terapi mencadangkan bahawa pendekatan terapi gen akan segera disetujui untuk penggunaan klinikal. Sejauh mana pesakit dengan sindrom akan mendapat kelulusan belum diperjelaskan lebih lanjut. Pada masa ini, tidak ada pilihan rawatan yang ditetapkan atau standard untuk pesakit dengan AHDS, bahkan di kawasan yang mengalami gejala terapi. Beberapa tahun yang lalu, penyelidik menganggap pentadbiran TRIAC untuk menjadi pilihan rawatan simptomatik yang berpotensi sesuai. TRIAC adalah hormon tiroid bukan klasik, triiodothyroacetate. Pentadbiran hormon telah dilakukan dalam percubaan klinikal pada kanak-kanak yang terjejas, tetapi gagal menghasilkan hasil yang dapat dilihat. Hasil kajian tidak semestinya muktamad, kerana pemberian hormon bermula agak lewat. Pada tahun 2014, TRIAC masih dianggap sebagai pilihan rawatan terbaik untuk alasan ini. Dalam satu kes, peningkatan yang ketara dalam perkembangan motor dan mental didokumentasikan pada tahun 2014 semasa terapi dengan TRIAC. Terapi dimulakan pada orang yang terkena pada awal bayi. Oleh itu, hasil kajian hingga kini menunjukkan bahawa waktu terapi dimulakan untuk pesakit dengan AHDS mempunyai kesan terhadap hasil terapi yang tidak boleh dipandang rendah. Terapi sokongan seperti pekerjaan dan terapi fizikal or campur tangan awal secara teori boleh digunakan untuk meningkatkan kualiti hidup dan kemampuan pesakit. Walau bagaimanapun, terdapat sedikit bukti mengenai keberkesanan pendekatan sedemikian dalam konteks pesakit AHDS.
Prospek dan prognosis
Akibat sindrom Allan-Herndon-Dudley, kebanyakan pesakit mengalami beberapa keluhan yang berbeza. Pertama sekali, individu yang terjejas mengalami kelemahan otot yang teruk. Ini bererti bahawa orang yang terlibat mungkin tidak lagi dapat melakukan aktiviti atau sukan biasa tanpa kesukaran. Begitu juga, terdapat kelewatan yang teruk dalam perkembangan mental dan mudah alih. Pesakit kepekatan terjejas dan dikurangkan dengan ketara. Teruk kejang pada otot terus berlaku, sering mengakibatkan pergerakan sukarela atau berkedut. Semasa sindrom Allan-Herndon-Dudley berkembang, orang yang terjejas tidak dapat bercakap. Oleh itu, kehidupan seharian pesakit dibatasi oleh sindrom dan kualiti hidupnya berkurang. Dalam beberapa kes, pesakit kemudian bergantung pada pertolongan orang lain dalam kehidupan seharian mereka. Selalunya tidak mungkin untuk merawat sindrom Allan-Herndon-Dudley secara kausal. Atas sebab ini, rawatan hanya bersifat simtomatik. Mereka yang terjejas bergantung pada pelbagai terapi, yang bagaimanapun tidak membawa ke arah positif penyakit dalam setiap kes. Dalam beberapa kes, jangka hayat orang yang terjejas dibatasi oleh sindrom Allan-Herndon-Dudley.
pencegahan
AHDS dapat dicegah hanya melalui kaunseling genetik. Pembawa mutasi, misalnya, boleh memilih untuk tidak mempunyai anak sendiri.
Penjagaan susulan
Keperluan tindak lanjut pada sindrom Allan-Herndon-Dudley yang disebabkan secara genetik hanya mempengaruhi bayi lelaki. Masalahnya ialah tidak ada rawatan yang sesuai untuk penyakit yang diwarisi ini. Akibat teruk yang disebabkan oleh kecacatan pada pemancar hormon tiroid hampir tidak dapat diperbaiki. Percubaan untuk memberi kelegaan kepada kanak-kanak yang terkena dengan memberikan tiroid khas hormon telah gagal. Masalahnya ialah bahawa asas penyakit ini biasanya sudah dijumpai di badan ibu. Mereka menyebabkan kerosakan berterusan pada anak yang belum lahir. Dengan cara ini, rawatan datang terlambat, iaitu selepas kelahiran. Semasa rawatan selepas bersalin, hanya kerosakan yang ada yang dapat diatasi. Namun, ada harapan. Pada tahun 2014, satu kes dilaporkan di mana bayi yang terkena sindrom Allan-Herndon-Dudley berjaya dirawat dengan TRIAC. Penjagaan susulan masih diperlukan kerana anak tidak dapat disembuhkan. Sekurang-kurangnya gejalanya dapat dikurangkan. Salah satu penyebab sindrom Allan-Herndon-Dudley adalah kecacatan darah-otak penghalang. Itulah yang dicadangkan oleh kajian di Hospital Cedars-Sinai. Yang cacat darah-otak penghalang menghalang hormon tiroid dari bekerja. Ini juga berlaku hormon tiroid diberikan setelah anak dilahirkan. Ada kemungkinan bahawa bioteknologi atau penyelidikan genetik dapat memberikan penyelesaian setelah fakta tersebut. Pada masa ini, semua percubaan rawatan gagal. Ini juga mempengaruhi penjagaan anak-anak yang mengalami kerosakan teruk.
Apa yang anda boleh buat sendiri
Sindrom Allan-Herndon-Dudley adalah serius keadaan yang belum dapat dirawat dengan berkesan. Walau bagaimanapun, ibu bapa masih boleh mengambil beberapa langkah untuk membantu terapi. Pertama, biasa latihan kognitif dan senaman adalah penting. Terapi komprehensif, yang boleh terdiri daripada latihan pertuturan dan membaca, tetapi juga latihan otak umum, bergantung kepada keparahan sindrom, juga boleh merangkumi latihan dari fisioterapi. Latihan mesti disesuaikan secara individu dengan corak gejala. Oleh itu ibu bapa kanak-kanak yang terjejas harus memastikan bahawa langkah-langkah dipilih secara optimum dan bahawa anak itu tidak berlebihan. Sekiranya terdapat gangguan mental yang teruk, anak mungkin memerlukan sokongan tetap dalam kehidupan seharian. Perkhidmatan penjagaan pesakit luar dapat memberikan kelegaan penting bagi ibu bapa. Sama pentingnya adalah rawatan pesakit dalam, yang dapat disokong di rumah dengan kerap pemantauan gejala. Ibu bapa juga harus mendapatkan kaunseling psikologi dan, jika perlu, kumpulan pertolongan diri, kerana hubungan dengan orang lain yang terkena penyakit menjadikannya lebih mudah untuk mengatasinya. Di samping itu, ibu bapa sering menerima petua penting untuk menangani anak yang sakit.
