Leukemia Myeloid Kronik: Terapi Dadah

Sasaran terapi

  • Peningkatan simptomologi
  • Pengampunan (hilangnya gejala penyakit).
  • Pemanjangan masa bertahan
  • Healing

Cadangan terapi

  • Permulaan dari terapi sebelum memperoleh status BCR-ABL: hidroksiurea (40 mg / kg bw) jika bilangan leukosit> 100,000 / μl (mengelakkan leukostasis / agregasi leukosit in darah kapal mengakibatkan vaskular oklusi).
  • Profilaksis sindrom lisis tumor (TLS; kegelapan metabolik yang mengancam nyawa yang boleh berlaku apabila sebilangan besar sel tumor tiba-tiba musnah): Laraskan pH air kencing menjadi 6.4-6.8 dengan natrium bikarbonat (1-2 g / hari po) dan asid urik pelepasan.
    • Inhibitor Xanthine oksidase febuxostat (untuk risiko TLS perantaraan).
    • Rasburicase (untuk risiko TLS tinggi).
  • Sepanjang Hayat terapi dalam fasa kronik (<15% letupan di darah or sumsum tulang) myeloid kronik leukemia (CML) untuk mencegah kambuh dan kemungkinan perkembangan penyakit ke fasa dipercepat (lihat di bawah) atau krisis ledakan. Mungkin strategi penjualan dalam biologi kronik leukemia. Dalam kajian 190 peserta yang memasuki fasa remisi bebas rawatan (TFR), tindak balas molekul utama (MMR) dipertahankan pada 51.6%, dan MR 4.5 (= penurunan transkrip BCR-ABL sebanyak 4.5 tahap log dari garis dasar (sesuai hingga 0.0032% mengikut skala antarabangsa)) pada majoriti. nilotinib terapi (lihat di bawah) dilanjutkan pada 86 pesakit. Penyambungan semula terapi mengakibatkan sekurang-kurangnya MMR sekali lagi pada 85 pesakit. Dalam masa 40 minggu terapi dimulakan semula, beban BCR-ABL telah kembali ke MR 4.5 hampir 89% (76/86).
  • Untuk terapi lini pertama, perencat tirosin kinase (TKi; imatinib; sekiranya terdapat ketahanan imatinib, dasatinib, nilotinib); Nota: risiko pengaktifan semula hepatitis B:
    • Pada 10.9 tahun selepas permulaan terapi dengan imatinib, 84.4 peratus masih hidup
    • Pesakit yang mencapai hasil yang optimum (tindak balas molekul utama dengan penurunan tahap BCR-ABL <0.1%) pada 18 bulan: Kadar kelangsungan hidup> 90%
    • Setelah pengurangan beban tumor yang tahan lama oleh beberapa tahap log, penghentian kawalan terkawal dadah juga mungkin (= remisi bebas terapi (TFR)).
  • Gabungan imatinib dengan pegylated IFN-α2a menghasilkan peningkatan tindak balas molekul dalam. Terapi penyelenggaraan dengan IFN setelah terapi TKI menghasilkan pengampunan jangka panjang yang baik.
  • Untuk terapi garis masa, interferon; kemungkinan juga hidroksiurea atau sitosin arabinoside (remisi hematologi dan sitogenetik dalam 40-60%); bosutinib boleh digunakan dalam terapi lini kedua jika diobati dengan sekurang-kurangnya satu TKI lain dan imatinib, dasatinib, dan nilotinib tidak dianggap sebagai pilihan terapi yang sesuai. Kesan sampingan: Loya, muntah, ruam, cirit-birit (cirit-birit).
  • Ponatinib (TKI generasi ketiga): terapi pilihan pada pesakit CML dengan mutasi T315I dan dalam kes apabila TKI lain tidak ditunjukkan; kesan sampingan: penyakit vaso-oklusif, kejadian trombotik, pankreatitis (radang pankreas), ruam teruk;
  • Asciminib: menghalang bukan dalam domain tirosin kinase tetapi di laman pengikat myristyl: melambatkan protein peleburan BCR-ABL yang terhasil daripada translokasi antara kromosom 9 dan 22 ("kromosom Philadelphia"); kebanyakan pesakit mencapai sekurang-kurangnya remisi hematologi (normalisasi darah kiraan) (fasa I belajar).
  • Catatan: Tindak lanjut secara berkala (ujian sitogenetik dan molekul genetik) untuk menilai status pengampunan.
  • Penyembuhan CML hanya boleh dilakukan dengan pemindahan sel induk allogenik; pesakit yang tidak menerima transplantasi sel induk mesti bersedia untuk menjalani rawatan berterusan sepanjang hayat
  • Lihat juga di bawah "Terapi lanjut" (pemindahan sel stem).

Catatan: Kriteria untuk fasa dipercepat adalah:

  • 10-19% letupan dalam darah atau sumsum tulang atau.
  • Bas 20% basofil dalam darah atau sumsum tulang atau
  • Trombositopenia bebas terapi <100,000 / μl atau
  • Thrombositosis (trombosit (trombosit) dalam darah melebihi julat normal)> 1,000,000 / μl, tidak responsif terhadap terapi atau
  • "Penyimpangan laluan utama" kromosom klon sel Ph + (kromosom Ph ke-2, trisomi 8, isokromosom 17q, trisomi 19, kariotip kompleks, penyimpangan segmen kromosom 3q26.2) walaupun terdapat rawatan; atau
  • Evolusi klonal yang baru terbentuk atau
  • Splenomegali progresif (splenomegali) dan leukosit meningkat yang tidak bertindak balas terhadap terapi

Petunjuk lain

  • Sekiranya penyakit residu minimum (MRD) berada di bawah ambang pengesanan, imatinib inhibitor tirosin kinase dapat dihentikan sementara tanpa banyak risiko.