Produk
Methotrexate boleh didapati secara komersial sebagai penyelesaian untuk penggunaan parenteral dan dalam bentuk tablet. Lihat juga di bawah metotreksat picagari siap (rendah-dos).
Struktur dan hartanah
Methotrexate (C20H22N8O5, Mr = 454.44 g / mol) adalah asid dikarboksilat yang wujud sebagai kristal kuning hingga oren serbuk yang hampir tidak larut dalam air. Methotrexate dikembangkan sebagai asid folik analog.
Kesan
Methotrexate (ATC L01BA01, ATC L04AX03) mempunyai kesan antineoplastik, imunosupresif, dan anti-radang. Pada asalnya dikembangkan sebagai asid folik antagonis untuk kanser terapi tetapi kini digunakan dalam paxis terutamanya untuk penyakit reumatik radang. Kesan sitostatik disebabkan oleh penghambatan pelbagai asid folik-bergantungan enzim dalam sintesis purin dan pirimidin, dengan itu menghalang sintesis DNA dan dengan itu percambahan sel tumor.
Mekanisme tindakan
Tindakan methotrexate didasarkan pada penghambatan reduktase asid dihidrofolik, enzim utama dalam laluan biosintetik asid folik. Ia memangkinkan penurunan asid folik menjadi asid dihidrofolik dan seterusnya ke asid tetrahidrofolik, yang diperlukan untuk sintesis nukleotida purin. Methotrexate juga menghalang yang lain enzim dalam laluan biosintesis asid folik seperti thymidylate synthetase, yang bertanggungjawab untuk sintesis pyrimidine. Menyekat langkah-langkah yang bergantung pada folat ini menghalang sintesis AMP, GMP, DNA dan RNA, mengakibatkan penangkapan kitaran sel dan dengan demikian penghambatan percambahan sel tumor. Kaedah tindakan methotrexate imunosupresif atau anti-radang belum dapat dijelaskan sepenuhnya (lihat literatur).
Petunjuk
Methotrexate sebagai agen sitostatik (terapi dos tinggi):
- Limfositik dan myeloid akut leukemia.
- Limfoma bukan Hodgkin, terutamanya limfoma CNS.
- Tumor pepejal seperti barah payudara, paru-paru, dan pundi kencing, serta tumor kepala dan leher yang ganas dan koriokarsinoma
- Osteosarcoma pada kanak-kanak dan remaja
Methotrexate sebagai imunosupresan (terapi dosis dalam) sesuai untuk rawatan penyakit autoimun tertentu seperti:
- Rheumatoid artritis, artritis idiopatik remaja.
- Bentuk psoriasis yang teruk
- Jarang hari ini: Penyakit Crohn dan sklerosis berganda
Lihat juga di bawah suntikan pra-isi methotrexate (rendahdos).
Dos
Menurut label ubat. Dalam kanser terapi, methotrexate diberi dos yang jauh lebih tinggi daripada terapi imunosupresif (tinggi dos hingga 12 ′ 000 mg / m2, dos rendah 5-15 mg seminggu). Dalam terapi dos tinggi, kesan methotrexate ditentang oleh tambahan pentadbiran asid folik untuk mengelakkan kesan sampingan yang teruk yang disebabkan oleh kerosakan sel yang membahagi dengan cepat.
Kontraindikasi
Methotrexate dikontraindikasikan dalam hipersensitiviti, semasa mengandung dan laktasi, pada pesakit dengan disfungsi ginjal, gangguan hati, penyakit yang sudah ada dari sistem hematopoietik, imunodefisiensi, ulser gastrointestinal, dan jangkitan teruk atau sedia ada dan pengambilan alkohol yang berlebihan. Penekanan khusus harus diberikan pada disfungsi buah pinggang. Maklumat lengkap langkah berjaga-jaga dan interaksi boleh didapati di Risalah Maklumat Dadah.
Interaksi
Interaksi dengan NSAID, glukokortikoid, antibiotik, allopurinol, teofilin, dan antikoagulan oral menjadi perhatian utama. Penghapusan methotrexate berlaku hampir keseluruhan melalui buah pinggang dengan penapisan glomerular dan rembesan tiub aktif Hanya pecahan kecil yang dikeluarkan melalui bile. Ejen yang mengurangkan pelepasan methotrexate menyebabkan ketoksikan. Interaksi penting berlaku ketika probenecid diambil bersamaan. Ia menghalang rembesan tiub ginjal dan ekskresi empedu anion organik, yang mengakibatkan pengurangan pada penghapusan metotreksat. Walau bagaimanapun, probenecid jarang digunakan dalam amalan sekarang. Kolestiramin mempunyai kesan sebaliknya. Ia meningkatkan perkumuhan hempedu dan dengan demikian penghapusan metotreksat. Oleh itu, ia boleh digunakan dalam kes overdosis metotreksat atau disfungsi buah pinggang. Kolestiramin juga jarang digunakan pada masa kini. NSAID juga anion organik dan boleh menyebabkan interaksi, yang sangat ketara dalam kanser terapi dengan dos MTX yang tinggi. Literatur melaporkan bahawa perpindahan methotrexate dari pengikatan protein bertambah banyak darah tahap. Ini mengakibatkan ketoksikan hematologi dan gastrousus yang teruk, yang boleh mengakibatkan kematian. Interaksi lain telah dijelaskan dengan glukokortikoid, antibiotik seperti trimethoprim dan trimethoprim digabungkan dengan sulfamethoxazole, allopurinol, teofilin, dan antikoagulan oral, antara lain.
Kesan buruk
Gejala gastrointestinal seperti mukositis mulut, cirit-birit, loya, ketidakselesaan perut adalah antara reaksi buruk yang paling biasa. Sumsum tulang kemurungan juga sering diperhatikan, bergantung pada dos atau fungsi ginjal dan kemungkinan pengumpulan. Methotrexate dan metabolit utamanya 7-hydroxymethroxate terikat dengan polyglutamate dalam sel. Poliglutamat metotreksat ini terkumpul dalam tisu dan terutamanya di usus kecil epitelium. Kesan sampingan yang lain yang sangat biasa adalah peningkatan hati enzim (transaminase); teruk hati kerosakan boleh berlaku. Berbeza dengan kesan sampingan gastrointestinal, peningkatan transaminase dapat dicegah dengan menggantikan asid folik dengan terapi methothrexate. Kesan sampingan lain: Disfungsi ginjal, kulit ruam, jarang keguguran rambut, radang paru-paru, dan reaksi alahan. Makmal biasa pemantauan fungsi ginjal dan hati sangat penting kerana profil kesan sampingan.
