Fenotiazin adalah subkumpulan thiazin. Mereka digunakan terutamanya sebagai neuroleptik.
Apa itu fenotiazin?
Phenothiazine adalah turunan phenothiazine yang berkaitan dengan farmakologi. Dalam perubatan, mereka digunakan sebagai neuroleptik. Di sana mereka juga dikenali sebagai trisiklik neuroleptik. Sejarah fenotiazin dapat ditelusuri sejak awal kimia organik. Pada tahun 1865, ahli kimia Jerman August Kekule (1829-1896) mengemukakan tesis bahawa karbon atom dalam bahan organik terletak di sistem cincin. Ini pada mulanya sangat penting bagi industri pewarna, yang mula menghasilkan pewarna thionine dan biru metilena pada tahun 1876. Kedua-duanya mempunyai struktur fenotiazin. Kemudian, ubat berusaha untuk merawat penyakit seperti kemurungan, sakit kepala and malaria bersama biru metilena, tetapi ini akhirnya tidak berjaya. Pada awal abad ke-20, fenotiazin sepertinya dilupakan dan terutama digunakan dalam perubatan veterinar untuk merawat penyakit cacing. Pada manusia, sebaliknya, terapi ditinggalkan kerana ketoksikan yang berlebihan. Namun, sejak tahun 1940-an, penyelidikan perubatan mula melihat kembali fenotiazin dengan lebih dekat. Syarikat farmaseutikal Perancis Rhone-Poulenc akhirnya menemui fenotiazin yang mempunyai sifat antihistamin. Ini membawa kepada sintesis neuroleptik pada tahun 1950.
Tindakan farmakologi
Phenothiazine berfungsi sebagai sebatian induk untuk banyak neuroleptik. Ini merujuk kepada sebatian trisiklik. Cincin tengahnya mempunyai sulfur atom dan juga a nitrogen atom sebagai heterosikular. Fenotiazin mempunyai pertalian untuk dopamin reseptor. Oleh itu, mereka dapat menghalangnya. Walau bagaimanapun, mereka juga menghalang neurotransmitter lain seperti norepinephrine, histamin and serotonin. Struktur asas fenotiazin terdiri daripada tiga cincin. Bergantung pada penggantian rangka asas, tiga kumpulan fenotiazin dibezakan. Oleh itu, terdapat fenotiazin dengan rantai siri alipathic, rantai sisi piperidyl dan rantai sisi piperazinyl. Fenotiazin alipati menunjukkan kuat penenang kesan, walaupun boleh menyebabkan kesan sampingan di kawasan autonomi. Fenotiazin alipati termasuk promazine, levomepromazine, klorpromazin, triflupromazine, promethazine, dan profenamin. Piperidyl phenothiazines seperti thioridazine, mesoridazine, dan periciazine mempunyai kekuatan yang kuat penenang kesan. Sebaliknya, fenotiazin piperazin hanya lemah penenang dan kesan antihistamin. Walau bagaimanapun, mereka memberi kesan antiemetik dan antipsikotik. Wakil mereka termasuk perphenazine, flupenazin, proklorperazin, dan trifluoperazine. Selanjutnya, fenotiazin boleh mempunyai anestetik tempatan, anti-adrenergik, dan ganglion menyekat kesan, memberi mereka spektrum yang lebih luas daripada neuroleptik lain. Pecahan fenotiazin berlaku di hati. Keberkesanan farmakologi metabolit belum diperjelaskan. Pengeluaran ubat secara perlahan dari badan berlaku melalui buah pinggang.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Dalam bidang perubatan, fenotiazin boleh digunakan dalam pelbagai bidang. Sebagai contoh, mereka berfungsi sebagai neuroleptik untuk rawatan psikosis, mempengaruhi jiwa pesakit. Mereka sangat sesuai untuk rawatan skizofrenia untuk memerangi halusinasi dan khayalan. Selain itu, fenotiazin boleh diberikan sebagai ubat penenang (ubat penenang). Sebagai antiemetik, mereka alamat pening and muntah, sementara sebagai antihistamin mereka merawat reaksi alahan. Fenotiazin yang terbukti sangat berkesan adalah keupayaan rendah promethazine. Oleh itu, telah berjaya ditadbir selama beberapa dekad untuk merawat keadaan kegelisahan dan kegelisahan.
Risiko dan kesan sampingan
As dopamin antagonis, fenotiazin boleh menyebabkan banyak kesan sampingan, yang sebahagiannya teruk. Ini termasuk kesan motor extrapyramidal seperti dystonia, awal diskinesia, diskinesia terlambat, pergolakan, dan gejala Parkinsonian seperti gegaran, ketegaran, dan imobilitas patologi. Ini kesan buruk disebabkan oleh sekatan bahan yang sangat berpotensi pada dopamin reseptor. Fenotiazin dari klorpromazin jenis juga boleh mengganggu termoregulasi badan. Bahan aktif lain dari jenis ini seterusnya mencetuskan sindrom QT panjang, mengakibatkan parah aritmia jantung yang boleh membawa maut. Fenotiazin juga boleh menyebabkan kesan sampingan psikologi seperti gangguan impulsif, kemerosotan kehidupan emosi dan kegelisahan. Pada sesetengah pesakit, ketergantungan psikologi terhadap ubat berkembang. Sekiranya terdapat kesan sampingan organik, terdapat risiko bahawa buah pinggang dan hati akan terjejas. Overdosis fenotiazin juga dianggap sebagai kesihatan risiko. Ini boleh menyebabkan gejala seperti gangguan visual, gegaran, rendah darah tekanan, berdebar-debar, mengantuk, gangguan pergerakan penyelarasan, kejang, pergolakan psikomotor dan halusinasi. Beberapa individu yang terjejas malah jatuh koma.
