Imatinib adalah perencat tirosin kinase yang digunakan terutamanya untuk merawat myeloid kronik leukemia. Ia mencapai hasil yang baik dalam rawatan myeloid kronik leukemia sambil bertoleransi dengan baik. Penggunaannya dalam keganasan lain juga mungkin.
Apa itu imatinib?
Imatinib (nama dagang Gleevec) adalah ubat dalam kumpulan perencat tirosin kinase yang digunakan untuk mengubati myeloid kronik leukemia, tumor malignan saluran gastrointestinal, dan keganasan lain. Formula molekul kimia imatininb adalah C29H31N7O.
Tindakan farmakologi
Leukemia myeloid kronik disebabkan oleh kromosom Philadelphia yang disebut, perubahan genetik. Dalam kromosom Philadelphia, terdapat translokasi bahan genetik dari kromosom 9 dan kromosom 22. Hasil daripada translokasi ini, gen untuk enzim semula jadi tirokinase-ABL pada kromosom 9 "sekering" dengan serpihan gen BCR pada kromosom 22. Sel-sel yang bermutasi hasilnya menghasilkan protein gabungan yang disebut BCR-ABL dan bukan tirosin kinase ABL. BCR-ABL adalah tirosin kinase yang lebih aktif berbanding ABL. BCR-ABL ini membawa kepada percambahan warna putih yang tidak terkawal darah sel (leukosit) dan terlibat secara signifikan dalam pembangunan leukemia myeloid kronik. Imatinib mempunyai kesan penghambatan terhadap aktiviti tirosin kinase dan dengan demikian menekan peningkatan patologi percambahan mutasi darah sel stem. Bahan tersebut diberikan secara lisan dalam bentuk tablet; imatinib mesilate, garam, digunakan secara perubatan. Matlamat rawatan adalah untuk mengurangkan klon sel patologi sebanyak mungkin. Normalisasi darah penghitungan dicapai di lebih daripada 95% pesakit yang dirawat dengan imatinib yang mengidap leukemia myeloid kronik.
Aplikasi dan Penggunaan Perubatan
Bahan ini digunakan terutamanya dalam rawatan leukemia myeloid kronik, seperti yang disebutkan di atas. Walau bagaimanapun, ia juga berkesan terhadap sejumlah barah lain. Sebagai contoh, ia juga ditunjukkan dalam leukemia limfoblastik akut, sindrom hypereosinophilic, pelbagai tumor kulit, tumor malignan saluran gastrointestinal, mastositosis agresif, dan gangguan myeloproliferatif tertentu. Dalam leukemia myeloid kronik, penyakit neoplastik sistem hematopoietik, terdapat peningkatan bentuk tidak matang leukosit dalam darah kerana peningkatan patologi leukosit dalam darah dan hematopoietik sumsum tulang. Leukemia myeloid kronik disebabkan oleh gangguan (genetik) sel stem hematopoietik (pembentuk darah) yang terdapat di sumsum tulang. Atas sebab ini, leukemia myeloid kronik tergolong dalam kumpulan neoplasma myeloproliferative. Penyebab penyakit ini adalah perubahan dan percambahan sel progenitor hematopoietik multipoten tunggal. Dalam hampir semua kes, perubahan ini disebabkan oleh kromosom Philadelphia, yang telah dijelaskan. Novel dadah dari kumpulan tirosin perencat kinase, termasuk imatinib, telah meningkatkan prognosis leukemia myeloid kronik dengan ketara. Terapi dengan tirosin perencat kinase adalah pilihan rawatan yang sangat berkesan dengan sedikit kesan sampingan dan dianggap disasarkan terapi. Kadar kelangsungan hidup meningkat dengan adanya tirosin perencat kinase. Apabila tidak ada pilihan terapi untuk leukemia myeloid kronik, masa bertahan rata-rata pesakit adalah antara tiga dan empat tahun. Leukemia myeloid kronik adalah penyakit dengan prognosis terburuk dari kumpulan neoplasma myeloproliferative. Pengenalan mengenai hidroksikarbamida, agen sitostatik, meningkatkan kelangsungan hidup median ini kepada empat setengah tahun. Interferon menyebabkan peningkatan kelangsungan hidup pertengahan hingga lebih kurang lima setengah tahun. Kini, rawatan dengan perencat tirosin kinase dianggap standard terapi. Kadar kelangsungan hidup 5 tahun dengan rawatan imatinib adalah lebih dari 90%. Masa susulan pesakit yang dirawat dengan imatinib kini melebihi 10 tahun; "survival median" belum dapat ditentukan. Ini menunjukkan bahawa ia jauh lebih tinggi daripada survival median terapi yang digunakan sebelumnya (dengan hidroksikarbamida and interferon).
Risiko dan kesan sampingan
Imatinib umumnya boleh diterima dengan baik. Walau bagaimanapun, cirit-birit, muntah, sakit perut, loya, senak, keletihan, sakit kepala, edema, kenaikan berat badan, otot kejang, sakit otot, sakit sendi, ruam kulit, sakit tulang, dan perubahan jumlah darah mungkin berlaku. Imatinib dikontraindikasikan hanya dalam kes hipersensitiviti atau intoleransi terhadap imatinib. Imatinib tidak boleh diambil bersamaan dengan acetaminophen kerana menghalang glukuronidasi (mengikat asid glukuronik semasa metabolisme) asetaminofen. Selanjutnya, subunit tertentu sitokrom P450 terjejas, yang mungkin berlaku membawa kepada interaksi dengan lain-lain dadah.
