Suxamethonium atau succinylcholine adalah pelonggaran otot depolarisasi yang berkaitan dengan asetilkolina. Ia digunakan dalam anestesia untuk mendorong sementara kelonggaran otot. Dengan berbuat demikian, ia bertindak pada reseptor nikotinik Ach (asetilkolina reseptor) pelat akhir otot, di mana ia membawa kepada depolarisasi kekal.
Apa itu suxamethonium?
Suxamethonium (nama kimia: 2,2 ′ - [(1,4-dioxobutane-1,4-diyl) bis (oxy)] bis (N, N, N-trimethylethanaminium)) adalah analog curare, neurotoksin yang kuat. Suxamethonium adalah penenang otot yang depolarisasi dan bertindak sebagai agonis pada reseptor Ach nikotinik otot. Sehubungan dengan itu, ia adalah satu-satunya pelonggaran otot depolarisasi yang digunakan dalam perubatan manusia. Asetilkolina biasanya a neurotransmitter dilepaskan oleh sel saraf di sinaps ke sel otot untuk menyebabkan depolarisasi dan dengan itu pergerakan otot. Dalam prosesnya, asetilkolin dipecah semula secepat yang mengikat pada reseptor. Succinylcholine mempunyai kesan yang serupa dengan asetilkolin, tetapi perbezaannya adalah bahawa ia tidak dipecah lagi dan dengan demikian menyebabkan depolarisasi berterusan. Otot mengendur selepas beberapa ketika, sebab itulah suxamethonium sering digunakan anestesia untuk mengendurkan pesakit sehingga mereka dapat berventilasi, kerana ubat ini juga mempengaruhi otot pernafasan. Suxamethonium adalah garam asid suksinat (suksinat), yang di esterifikasi pada kedua ujungnya dengan residu kolin. Ini menghasilkan dua tuduhan positif. Atas sebab ini, suxamethonium disajikan dengan dua muatan negatif klorida ion untuk mencapai keadaan neutral.
Kesan farmakologi pada badan dan organ
Asetilkolin berfungsi sebagai pemancar neurogenik komunikasi antara sel. Ia dibungkus dalam vesikel pada neuron motorik dan dilepaskan ke dalam celah sinaptik sebagai tindak balas kepada isyarat. Dengan berbuat demikian, ia mengikat reseptor nikotinik di bahagian hujung otot. Pengikatan yang berjaya menghasilkan pembukaan saluran yang digabungkan dengan reseptor yang diikat oleh asetilkolin. Saluran ini membenarkan ion bermuatan positif seperti natrium and kalium, tetapi juga dicas negatif klorida ion untuk dilalui. Ini mengalir sepanjang kecerunan, sama ada ke dalam atau keluar dari sel otot. Ini menghasilkan arus ion khas. Kerana kecerunan untuk natrium menuju ke sel adalah yang terbesar, sel otot menjadi lebih banyak dan positif, kerana natrium adalah ion bermuatan positif. Sel itu depolarisasi, mewujudkan apa yang dikenali sebagai potensi postsynaptic yang menggembirakan (EPSP untuk jangka pendek). Apabila EPSP ini mencapai potensi ambang tertentu, a potensi tindakan boleh dihasilkan. Ini potensi tindakan menjalar lebih jauh di sepanjang otot dan akhirnya mengarah ke otot berkeringat melalui proses selanjutnya. Untuk menghentikan depolarisasi pada pelat akhir otot, asetilkolin dibelah oleh asetilkolinesterase. Produk pembelahan diserap semula ke dalam sel saraf. Suxamethonium mempunyai struktur yang serupa dengan asetilkolin, iaitu urutan otot yang disebut di atas sama persis. Satu-satunya perbezaan adalah bahawa suxamethonium tidak dipecah oleh asetilkolinesterase. Akibatnya, ia tetap terikat pada reseptor otot dan depolarisasi kekal berlaku. Biasanya, setelah depolarisasi, reseptor dipindahkan ke keadaan tidak aktif dari mana ia pulih setelah beberapa saat dan sekali lagi bersedia untuk depolarisasi lain. Walau bagaimanapun, kerana depolarisasi kekal, reseptor tetap dalam keadaan tidak aktif, dan blok pengujaan berlaku. Kekejangan otot awal diikuti oleh kelonggaran.
Aplikasi dan penggunaan perubatan untuk rawatan dan pencegahan.
Suxamethonium mendapati penggunaannya sebagai penenang otot depolarisasi terutamanya di anestesia. Ia digunakan terutamanya ketika relaksasi otot jangka pendek diperlukan. Ini kerana suxamethonium mempunyai jangka pendek tindakan hanya 10 minit, tetapi permulaan tindakan diperhatikan setelah hanya satu minit. Untuk operasi yang lebih lama, penggunaan suxamethonium berulang perlu dilakukan. Ia digunakan untuk intubasi semasa induksi anestesia kerana memudahkan memasukkan tiub ke dalam trakea. Selain itu, suxamethonium digunakan untuk mengendurkan pesakit yang berventilasi. Ia juga digunakan dalam anestesia sebagai ubat pilihan untuk induksi anestesia pada pesakit yang tidak berpuasa, yang meningkatkan risiko muntah dan aspirasi kandungan gastrik. Ini disebut sebagai aruhan urutan pantas. Petunjuk lain adalah untuk mengurangkan otot pengecutan semasa sawan. Varian genetik pseudocholinesterase menimbulkan masalah. Enzim ini merosot suxamethonium dan dengan itu dapat mengatasi otot kelonggaran. Satu daripada 2500 pesakit mempunyai tahap pseudocholinesterase yang terlalu rendah kerana kecacatan genetik. Akibatnya, suxamethonium memerlukan waktu lebih lama untuk bekerja pada individu yang terjejas dan mereka perlu berventilasi untuk jangka masa yang lebih lama. Suxamethonium diberikan sebagai larutan suntikan.
Risiko dan kesan sampingan
Sebilangan pesakit kurang dapat memecah suxamethonium kerana mereka kekurangan enzim pseudocholinesterase. Ini mengakibatkan blok otot pernafasan yang mengancam nyawa. Kekejangan otot ringkas pada permulaan suxamethonium pentadbiran boleh menyebabkan kematian beberapa sel otot, bergantung pada sel-selnya kekuatan. Kalium dalam sel mungkin bocor keluar, yang membawa kepada aritmia jantung serta masalah kardiovaskular yang lain. Kesan sampingan lain termasuk peningkatan tekanan intraokular, oleh sebab itu tidak boleh digunakan dalam kes yang diketahui glaukoma. Sebilangan pesakit mengadu otot kesakitan yang berlangsung selama beberapa hari selepas pembedahan, menyerupai sakit otot. Dalam kes-kes yang jarang berlaku ini, pentadbiran suxamethonium membawa kepada hipertermia malignan. Ini dicirikan oleh fakta bahawa kontraksi kekal serat otot secara besar-besaran meningkatkan suhu badan. Atas sebab ini, pesakit dengan penyakit otot (seperti distrofi otot) tidak boleh dirawat dengan suxamethonium. Suxamethonium juga tidak boleh digunakan pada pesakit yang tidak stabil membran sel, sebagai contoh, kerana terbakar dan kecederaan. Pesakit yang tidak bergerak lama juga harus menghindari ubat kerana meningkatkan kepekaan reseptor Ach.
