Produk
Lubiprostone boleh didapati secara komersial dalam bentuk lembut kapsul (Amitiza). Ia telah diluluskan di banyak negara sejak tahun 2009.
Struktur dan hartanah
Lubiprostone (C20H32F2O5, Mr = 390.46) berwarna putih, tidak berbau serbuk yang tidak larut dalam air dan larut dalam etanol and eter. Ia adalah turunan metabolit prostaglandin E1. Ia adalah asid lemak bisiklik kumpulan prostone dan terdapat dalam dua tautomer, hanya satu yang aktif.
Kesan
Lubiprostone (ATC A06AX03) mendorong pengosongan usus dan memperbaiki gejala yang berkaitan dengan sembelit. Keberkesanannya telah dikaji dalam ujian klinikal yang besar. Ia mengaktifkan saluran klorida ClC-2 berpagar voltan di usus kecil dan besar. Saluran dilokalisasikan ke apikal membran sel sel epitelium mukosa dan memediasi pengangkutan ion klorida ke dalam lumen usus. Ini mengakibatkan aliran keluar parasel natrium and air, meningkatkan rembesan cecair ke dalam usus (Gambar 2, klik untuk membesarkan). Motilitas usus meningkat, masa transit dipendekkan, najis menjadi lebih lembut, dan tambahan jumlah mencetuskan refleks buang air besar. Lubiprostone bersifat selektif dan tidak mengaktifkan saluran klorida lain seperti CFTR (Sistik Fibrosis pengatur konduktansi transmembran). Pengaktifan tidak bergantung kepada protein kinase A. Tahap elektrolit klorida serum, natrium, dan kalium juga tidak terjejas.
Petunjuk
Lubiprostone diluluskan di banyak negara untuk rawatan idiopatik kronik sembelit (sembelit) pada orang dewasa berumur 18 tahun ke atas. Di Amerika Syarikat, selain 24 μg kapsul, 8 μg kapsul juga tersedia secara komersial untuk rawatan IBS-C (Usus Sindrom cepat marah bersama Sembelit) pada wanita berumur 18 tahun ke atas. Keberkesanan dan keselamatan dalam petunjuk lain dan populasi pesakit sedang dibincangkan dan dikaji, termasuk penggunaan pada kanak-kanak, terjejas hati fungsi, dan sembelit yang disebabkan oleh opioid.
Dos
Kapsul diambil secara keseluruhan dengan makanan dan air pada waktu pagi dan petang. Mengambil makanan disyorkan kerana boleh mengurangkan perkembangan loya.
Kontraindikasi
Lubiprostone dikontraindikasikan dalam hipersensitiviti dan penyumbatan usus. Lubiprostone tidak boleh diambil semasa mengandung atau penyusuan, dan kaedah yang boleh dipercayai perancang keluarga mesti digunakan pada wanita usia subur. Untuk langkah berjaga-jaga lengkap, lihat label ubat.
Interaksi
Lubiprostone bertindak terutamanya dalam usus dan hanya diserap dalam jumlah kecil. Ia mempunyai rendah bioavailabiliti <1% dan berlaku dalam plasma pada kepekatan yang sangat rendah. Ia cepat ditransformasikan di saluran gastrointestinal oleh reduktase karbonil ke metabolit utama M3 dan mempunyai jangka hayat yang pendek. Menurut kajian in vitro, sitokrom P450 tidak dianggap terlibat dalam metabolisme. Lubiprostone bukan penghambat atau pemicu CYP.
Kesan buruk
Yang paling kerap diperhatikan kesan buruk termasuk gangguan gastrousus seperti loya, muntah, cirit-birit, masalah lemah kawalan kencing, kekejangan perut and kesakitan, dan kembung perut. Loya adalah biasa dan dos-bergantungan. Mengambil makanan boleh mengurangkan kekerapan kejadian. Kes dyspnea (kesukaran bernafas) dengan sesak di dada selepas yang pertama dos telah dilaporkan. Gangguan elektrolit tidak berlaku. Kesan buruk adalah dos-bergantungan. Yang berikut kesan buruk diperhatikan lebih lanjut dalam kajian klinikal: Sakit kepala, sinkop, temor, rasa gangguan, parestesi, ketegaran, kesakitan, kelemahan, berasa sakit, edema, asma, kesukaran bernafas, berpeluh, sarang, ruam, gugup, memerah, berdebar-debar, hilang selera makan, pening.
