Sklerosis Berganda: Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Mekanisme tepat pembangunan multiple sclerosis (MS) belum difahami sepenuhnya. Yang kelihatan pasti adalah bahawa badan itu sistem imun bertindak balas secara berlebihan, menyasarkan sarung myelin dan secara automatik memusnahkan (memusnahkan) itu. Myelin adalah biomembran yang kaya dengan lipid yang mengelilingi secara spiral dan secara elektrik melindungi akson (proses aksial) sel-sel saraf. Sel T dan B memainkan peranan penting dalam proses ini. Dalam proses ini, T limfosit, yang diaktifkan di pinggir, pertama masukkan CNS melalui darah-otak halangan dan mencetuskan reaksi autoimun terhadap myelin. Hasil daripada proses keradangan ini, darah-otak penghalang juga menjadi meresap ke sel B, yang, setelah diaktifkan di otak, mengeluarkan sitokin, meningkatkan pemusnahan sarung myelin. Lesi adalah infiltrat inflamasi. Ini, seterusnya, membawa perubahan pertahanan imun badan melalui pembentukan IgG (imunoglobulin G) atau sitokin (protein yang mengatur pertumbuhan dan pembezaan sel). Jangkitan virus (lihat di bawah) dianggap sebagai pencetus kemungkinan multiple sclerosis. Sebagai tambahan kepada faktor-faktor yang disebutkan di atas, pelbagai kajian juga menunjukkan komponen genetik (lihat "Penyebab Biografi" di bawah). Dua hingga tiga tahun sebelum diagnosis multiple sclerosis (MS) dibuat, kelainan berikut dapat dikesan di darah pesakit kemudian: Berbanding dengan individu yang sihat, vitamin D tahap menurun mendadak dalam tempoh ini. Pada masa yang sama, kekuatan tindak balas imun antibodi terhadap Epstein-Barr virus (EBV) meningkat. Ujian pengesanan baru yang dapat membezakan antara dua jenis manusia herpes virus (HHV-6) memberikan bukti bahawa etiologi virus MS yang disyaki lama mungkin betul, bahawa penyakit ini boleh disebabkan oleh jenis HHV-6a bersama dengan EBV.

Etiologi (Sebab)

Sebab biografi

Beban genetik dari ibu bapa, datuk dan nenek (kira-kira 10-15% kes MS mempunyai komponen keturunan)
- Risiko genetik bergantung kepada polimorfisme gen:
  - Gen / SNP (polimorfisme nukleotida tunggal; Bahasa Inggeris: polimorfisme nukleotida tunggal):
    - Gen: ALK, CLEC16A, FAM69A, HLA-DRA, IL7R, RPL5.
    - SNP: rs3135388 dalam HLA-DRA gen.
      - Buruj alel: CT (3.0 kali ganda).
      - Konstelasi alel: TT (3.0 kali ganda hingga 6.0 kali ganda)
    - SNP: rs7577363 dalam gen ALK
      - Buruj alel: AG (1.37 kali ganda).
      - Buruj alel: AA (> 1.37 kali ganda)
    - SNP: rs6604026 dalam gen RPL5
      - Buruj alel: CT (1.15 kali ganda).
      - Konstelasi alel: CC (> 1.15 kali ganda)
    - SNP: rs6498169 dalam CLEC16A gen.
      - Buruj alel: AG (1.14 kali ganda).
      - Buruj alel: AA (> 1.14 kali ganda)
    - SNP: rs7536563 dalam FAM69A gen.
      - Buruj alel: AG (1.12 kali ganda).
      - Buruj alel: AA (> 1.12 kali ganda)
    - SNP: rs6897932 dalam gen IL7R.
      - Buruj alel: CC (1.08 kali ganda).
      - Buruj alel: CT (0.91 kali ganda)
      - Buruj alel: TT (0.70 kali ganda)
  - Empat varian gen (SNP) yang dikaitkan dengan tahap vitamin D rendah dikaitkan dengan peningkatan risiko sklerosis berganda
  - Pasangan kembar monozigotik (identik): 75% kes salah seorang saudara mempunyai MS, tetapi yang lain tidak; perbezaan epigenetik penyebab dalam sel-sel imun darah (pada 7 kedudukan yang berbeza, genom saudara kembar dimetilasi secara berbeza).
  - HLA-DRB1 * 15 persatuan
Mereka yang dilahirkan pada bulan April 24% lebih cenderung terkena penyakit daripada yang dilahirkan pada bulan November
Jantina - Wanita dipengaruhi oleh kambuh-remedi berulang sklerosis kira-kira tiga kali lebih kerap daripada lelaki.
Faktor hormon - rendah 25-hidroksi vitamin D tahap selepas kelahiran.

Punca tingkah laku

Pemakanan
- Penggunaan lemak haiwan dan daging
- Pengambilan tepu yang tinggi asid lemak (SFA).
- Pengambilan garam tinggi - (co) faktor dalam perkembangan autoimun; kontroversial.
- Kekurangan mikronutrien (bahan penting) - lihat pencegahan dengan mikronutrien.
Penggunaan perangsang
- Tembakau (merokok, merokok pasif)
  - Ciri HLA-DRB1 * 15 + rokok (Risiko meningkat 4.5 kali ganda): + pasif rokok (Risiko meningkat 7.7 kali ganda).
Keadaan psiko-sosial
- tekanan - peristiwa tekanan dibincangkan sebagai faktor-faktor risiko.
Berat badan yang berlebihan (BMI ≥ 25; obesiti).
"Kekurangan cahaya matahari" (vitamin D- prevalensi MS meningkat dengan jarak dari khatulistiwa, dengan prevalensi tertinggi adalah 250 penderita per 100,000 penduduk di utara Scotland.

Penyebab yang berkaitan dengan penyakit

Jangkitan dengan banyak virus seperti campak, herpes or Epstein-Barr virus (EBV).

Pencemaran alam sekitar - keracunan (keracunan).

Ciri HLA-DRB1 * 15 + pendedahan pekerjaan kepada pelarut (risiko meningkat 30 kali ganda) (diagnosis dibuat pada usia rata-rata 34 tahun).