DopamineKekurangan -β-hidroksilase merupakan gangguan keturunan yang sangat jarang yang dicirikan oleh ketiadaan norepinephrine dan epinefrin di darah. Yang kepekatan of dopamin dinaikkan. Akibatnya, tubuh tidak lagi dapat menyesuaikan diri dengan keadaan tekanan luaran dan tekanan.
Apakah kekurangan dopamin-β-hidroksilase?
Selain meningkat kepekatan of dopamin, kekurangan dopamin-β-hidroksilase juga dicirikan oleh ketiadaan neurotransmitter dan hormon norepinephrine dan epinefrin. Kedua-dua ini hormon dihasilkan dalam badan dengan penukaran dopamin. Pembentukan ini hormon berlaku dalam beberapa langkah tindak balas. Pada langkah reaksi pertama, dopamin dioksidakan menjadi norepinephrine dengan bantuan sokongan enzimatik dopamin-β-hidroksilase dengan kemasukan kumpulan OH tambahan pada atom C3. Dalam proses ini, dopamin bertindak balas dengan oksigen dan asid askorbik. Selain norepinefrin, air dan asid dehidroascorbik terbentuk. Adrenalin kemudian terbentuk dari norepinefrin dengan ikatan kumpulan metil dengan kumpulan amino. Dalam kekurangan dopamin-β-hidroksilase, langkah reaksi pertama tidak berlaku atau berlaku tidak mencukupi. Pembentukan kedua-dua hormon dicegah. Norepinephrine dan epinefrin berfungsi sebagai tekanan hormon. Semasa fizikal tekanan meningkat, organisma mesti cepat mengaktifkan simpanan tenaga. Ini dilakukan dengan menyediakan dengan pantas glukosa dari kedai glikogen dan dengan meningkatkan pembakaran lemak. Adrenalin khususnya dapat mengaktifkan proses-proses ini. Norepinephrine juga bertindak sebagai neurotransmitter dan sebab darah kapal untuk menyempitkan dengan mengikat adrenoceptor. Ini meningkat darah tekanan. Sekiranya ini tekanan hormon hilang, badan tidak dapat lagi bertindak balas terhadap tekanan. Walau bagaimanapun, enzim dopamin-β-hidroksilase yang cacat menghalang pembentukannya.
Punca
Kekurangan dopamin-β-hidroksilase turun temurun. Ia melibatkan mutasi resesif autosomal dari a gen pada kromosom 9, yang merupakan gen DBH yang mengekodkan dopamin-β-hidroksilase. Penyakit ini jarang dijumpai. Oleh itu, frekuensi dianggarkan satu dalam sejuta. Namun, ada juga anggapan bahawa sebenarnya penyakit ini sebenarnya jauh lebih tinggi. Ini kerana dalam banyak kes, kematian embrio sudah berlaku sebelum lahir. Oleh kerana penyakit ini diwariskan secara autosomal secara resesif, kedua ibu bapa individu yang terkena penyakit ini mesti mengalami kekurangan gen. Walau bagaimanapun, kerana ia berlaku hanya sekali pada setiap mereka, ibu bapa tidak mengalami kekurangan dopamin-β-hidroksilase. Namun, mereka dapat menyebarkan penyakit ini kepada keturunannya pada kadar 25 persen.
Gejala, keluhan, dan tanda
Gejala kekurangan dopamin-β-hidroksilase sesuai dengan kegagalan fungsi kedua-dua hormon norepinefrin dan epinefrin. Dalam keadaan tertekan, tubuh mesti menggerakkan simpanan tenaga untuk bertindak balas dengan cepat tekanan. Dalam evolusi, organisma yang dapat dengan cepat bersiap untuk terbang atau bertempur dalam menghadapi bahaya selalu memiliki kelebihan. Walaupun dalam tekanan yang kurang berbahaya, rizab tenaga mesti diaktifkan. Sekiranya ini tidak berjaya, tubuh tidak dapat menyesuaikan diri dengan tekanan, kerana setelah sumber tenaga yang disediakan habis, pada awalnya tidak ada yang baru. Oleh itu, ortostatik hipotensi dan pelbagai gangguan kardiovaskular adalah antara gejala kekurangan dopamin-β-hidroksilase yang paling penting. Ortostatik hipotensi dicirikan oleh kecenderungan penghidap untuk mengalami pening, loya, Rendah tekanan darah, dan keruntuhan peredaran darah (sinkop) ketika berdiri. Gejala ortostatik lain hipotensi termasuk penglihatan kabur, ketidakupayaan untuk berdiri, berdering di telinga, sakit kepala, ringan kepala, kelipan mata dan penglihatan terowong. Pergolakan dalaman, pucat, berpeluh dan menggigil sering terbukti. Syncope boleh membawa hingga jatuh dan kemalangan yang serius. Gejala sebahagian besarnya hilang ketika duduk, berbaring, dan berehat. Sebagai tambahan kepada hipotensi ortostatik, tekanan darah selalu terlalu rendah. Bayi yang baru lahir dengan kekurangan dopamin-β-hidroksilase lebih kerap menderita hipotermia, hipotonia otot, dan hipoglisemia. dalam hipotermiaterlalu sedikit haba badan dihasilkan, dan penyejukan organisma dapat berlaku dengan cepat. Hipotonia otot dicirikan oleh penurunan otot kekuatan. Oleh kerana simpanan karbohidrat tidak dapat diaktifkan secepat mungkin, berbahaya hipoglisemia (rendah gula darah) boleh berkembang. Sekiranya tidak dirawat, gejala menjadi semakin teruk pada masa dewasa.
Diagnosa
Semasa mendiagnosis kekurangan dopamin-β-hidroksilase, tidak cukup untuk menentukan hanya enzim dopamin-β-hidroksilase. Di sekitar empat peratus populasi, enzim ini sama sekali tidak dapat dikesan, walaupun tidak ada kekurangan. Bukti yang jelas mengenai kekurangan dopamin-β-hidroksilase hanya dapat diperoleh dengan mengukur kepekatan dopamin, norepinefrin dan epinefrin. Sekiranya tahap dopamin plasma meningkat tanpa mengesan norepinefrin dan epinefrin, kekurangannya jelas adalah kekurangan dopamin-β-hidroksilase.
Bilakah anda perlu berjumpa doktor?
Ibu bapa yang berpotensi mengalami kekurangan dopamin-β-beta-hidroksilase dan tahu bahawa ia harus mengatur ujian pranatal. Pengukuran tahap dopamin, norepinefrin, dan epinefrin dalam darah dapat menentukan dengan pasti apakah kekurangan itu diturunkan kepada anak. Sekiranya ini berlaku, langkah berjaga-jaga harus diambil sebelum kelahiran untuk membatasi komplikasi. Sekiranya bayi yang baru lahir menyejuk dengan cepat selepas kelahiran dan menunjukkan tanda-tanda kekurangan dopamin-β-beta-hidroksilase lain, doktor masih perlu mendapatkan nasihat. Penjelasan awal oleh doktor keluarga atau pakar juga disarankan untuk gejala seperti pening, loya dan rendah tekanan darah. Sekiranya simptomnya membawa jika jatuh atau kemalangan, doktor kecemasan mesti segera dipanggil. Perkara yang sama berlaku untuk keruntuhan peredaran darah yang biasa berlaku dan tanda-tanda peningkatan penyejukan. Ibu bapa kanak-kanak yang terjejas juga harus mendapatkan sokongan psikologi, kerana penyakit ini biasanya melemahkan saudara-mara sama seperti untuk anak yang terkena.
Rawatan dan terapi
Kekurangan dopamin-β-hidroksilase dapat diatasi dengan baik dengan ubat. Ini melibatkan lisan pentadbiran ubat DOPS atau Droxipoda dua hingga tiga kali sehari. Bahan aktif ini adalah apa yang disebut prodrug. Ia berstruktur seperti norepinefrin dan sudah mengandungi kumpulan OH yang penting pada atom C3. Oleh itu, enzim dopamin-β-hidroksilase adalah berlebihan. Kumpulan karboksil masih melekat pada hujung molekul bahan aktif ini. Di dalam badan, kumpulan karboksil kemudian dibelah untuk membentuk norepinefrin secara langsung. Oleh kerana epinefrin terbentuk dari norepinefrin, maka pembentukannya juga terjamin. Penggunaan ubat ini sepanjang hayat memungkinkan kehidupan yang normal. Tidak ada data yang dapat dinilai mengenai prognosis jangka panjang penyakit ini.
Prospek dan prognosis
Dalam kekurangan dopamin-β-hidroksilase, penyembuhan diri tidak berlaku. Oleh itu, ini keadaan mesti dirawat oleh doktor dalam apa jua keadaan. Sekiranya kekurangan dopamin-β-hidroksilase tidak diatasi, orang yang terjejas tidak dapat bertindak balas dengan betul dalam keadaan tertekan. Masalah peredaran darah, tekanan darah tinggi dan, dalam keadaan terburuk, a jantung oleh itu serangan berlaku. Ramai pesakit juga menderita teruk sakit kepala, pening dan hyperacusis. Kekurangan ini sangat mengehadkan kualiti hidup orang yang terkena dan boleh membawa kepada kesukaran dalam kehidupan seharian. Keluhan otot juga berlaku sekiranya penyakit ini tidak diubati. Sekiranya hipoglisemia berlaku selain kekurangan dopamin-β-hidroksilase, ia boleh menyebabkan kehilangan kesedaran. Dalam kes ini, gejala biasanya meningkat dengan bertambahnya usia. Rawatan kekurangan dopamin-β-hidroksilase dijalankan dengan bantuan ubat. Gejalanya dapat diatasi sepenuhnya dan tidak ada komplikasi tertentu. Oleh kerana penyakit ini tidak dapat disembuhkan secara kausal, pesakit bergantung pada pengambilan ubat seumur hidupnya. Oleh kerana kekurangan data mengenai penyakit ini, tidak dapat diberikan prognosis jangka panjang. Namun, jika dirawat lebih awal, jangka hayat pesakit tidak akan terjejas secara negatif.
pencegahan
Kerana kekurangan dopamin-β-hidroksilase adalah penyakit keturunan, tidak ada cadangan yang dapat dibuat untuk pencegahan. Sekiranya kes-kes gangguan ini sudah berlaku dalam keluarga atau saudara-mara, manusia kaunseling genetik boleh dicari. Sekiranya kedua ibu bapa mempunyai kecacatan gen, ada kemungkinan 25 persen bahawa keturunannya akan menderita kekurangan dopamin-β-hidroksilase kerana pewarisan resesif autosom.
Penjagaan selepas itu
Dalam kekurangan dopamin-β-hidroksilase, langkah-langkah rawatan susulan sangat terhad. Sebagai peraturan, individu yang terjejas pertama kali bergantung pada rawatan yang tepat dan awal oleh doktor untuk mencegah gejala atau komplikasi selanjutnya. Hanya selepas rawatan yang betul, pencetus penyakit dapat dielakkan sebanyak mungkin. Oleh kerana penyembuhan lengkap kekurangan dopamin-β-hidroksilase tidak mungkin dalam kebanyakan kes, orang yang terjejas bergantung pada sepanjang hayat terapi. Dalam kebanyakan kes, mereka yang terkena kekurangan dopamin-β-hidroksilase mesti minum ubat. Ubat itu sendiri biasanya diambil dua atau tiga kali sehari dan harus diminum seperti yang ditetapkan oleh doktor. Selalu perlu memperhatikan yang betul dos. Sekiranya terdapat keraguan atau pelbagai kekaburan, doktor harus selalu mendapatkan nasihat sekiranya terdapat kekurangan dopamin-β-hidroksilase. Dalam kebanyakan kes, pengambilan ubat ini dapat memberi kehidupan yang biasa, jadi tidak ada batasan tertentu. Tidak jarang, sekiranya kekurangan dopamin-β-hidroksilase, hubungan dengan penderita penyakit lain juga berguna. Ini sering menyebabkan pertukaran maklumat, yang dapat menjadikan kehidupan seharian orang yang terjejas lebih mudah. Jangka hayat pesakit juga biasanya tidak dipengaruhi oleh penyakit ini.
Apa yang anda boleh buat sendiri
Kekurangan dopamin-beta-hidroksilase adalah bentuk disfungsi autonomi primer yang sangat jarang berlaku. Pesakit tidak dapat menolong diri sendiri langkah-langkah untuk merawat penyakit secara kausal. Pasangan yang keluarganya mengalami kekurangan dopamin-β-hidroksilase mungkin mencari manusia kaunseling genetik sekiranya niat untuk memulakan keluarga. Pembawa gen yang cacat yang menyebabkan kekurangan beta-hidroksilase dopamin tidak harus mempunyai gangguan itu sendiri untuk mewarisinya. Sekiranya hanya seorang ibu bapa yang terjejas, tidak ada risiko untuk keturunan yang sama. Walau bagaimanapun, jika kedua-dua ibu bapa adalah pembawa gen yang cacat, risiko keturunan yang biasa mewarisi penyakit ini adalah 25 peratus. Untuk memburukkan lagi keadaan, kehamilan seperti itu sering mengakibatkan keguguran, kerana penyakit ini menyebabkan kematian embrio sudah dilahirkan. Oleh itu, pasangan yang terjejas harus mempertimbangkan dengan teliti sama ada mereka ingin menjadi anak bersama. Kekurangan dopamin-beta-hidroksilase dapat diatasi dengan ubat seumur hidup. Ramai pesakit kemudiannya bebas dari gejala. Oleh itu, adalah langkah pertolongan diri yang penting untuk berjumpa doktor dengan segera sekiranya disyaki penyakit langka ini. Sekiranya gangguan itu pernah berlaku sekali dalam keluarga, adalah mustahak untuk memberitahu doktor yang merawat.
