Clopidogrel adalah agen yang agak baru yang bertindak sebagai agen antiplatelet untuk mempengaruhi darah pembekuan. Sebagai antikoagulan, clopidogrel digunakan dalam keadaan tertentu dalam persaingan dengan antikoagulan konvensional yang jauh lebih murah seperti ASA (asid asetilsalisilat, aspirin) untuk pencegahan infark miokard, strok, stent implantasi, dan rawatan penyakit oklusif periferal, antara lain kegunaannya. Clopidogrel bertindak terutamanya sebagai penyekat reseptor ADP, menghalang pengaktifan platelet yang bergantung pada ADP dan dengan itu pengagregatan platelet.
Apa itu clopidogrel?
Clopidogrel adalah ubat yang agak baru yang bertindak sebagai agen antiplatelet untuk mempengaruhi darah pembekuan. Platelet, juga dikenali sebagai trombosit, dilengkapi dengan trifosfat reseptor difosfat yang digunakan untuk mengawal agregasi platelet apabila diperlukan, misalnya, untuk menutup luka darah kapal. Clopidogrel ubat menghalang reseptor platelet sehingga tidak ada atau hanya agregasi platelet yang terhad dapat terjadi. Clopidogrel adalah turunan thienopyridine dan dalam peranannya sebagai antikoagulan tergolong dalam kumpulan perencat agregasi platelet. Ubat ini diberikan dalam bentuk metabolik yang tidak aktif dan, setelah pengambilan oral, pertama-tama mesti ditukar oleh tubuh menjadi bentuk bioaktif melalui beberapa langkah pengoksidaan dan hidrolisis. bioavailabiliti selepas penyerapan dalam saluran penghadaman adalah sekitar 50%. Kira-kira 30% orang Eropah Tengah adalah pembawa mutasi gen yang mengurangkan atau sepenuhnya mencegah penukaran bahan aktif menjadi bentuk bioaktif. Sekiranya kesan antikoagulan cepat dapat dicapai, ia adalah pengaktifan platelet trifosfat reseptor difosfat tidak dapat dipulihkan, sehingga kesan clopidogrel berterusan selama beberapa hari setelah pemberhentian ubat sehingga "tua" platelet digantikan dengan yang baru terbentuk, yang berlaku selepas kira-kira seminggu.
Kesan farmakologi
Sekiranya terdapat keadaan atau penyakit tertentu, seperti strok, infark miokard, penyempitan arteri koronari, atau penyakit oklusif arteri perifer (PAVD), mekanisme pembaikan yang dihasilkan dalam bentuk agregasi platelet dapat membawa kepada oklusi darah kapal dengan akibat yang kadang-kadang serius. Dalam kes ini, antikoagulan - juga dikenal sebagai antikoagulan atau pengencer darah - bertujuan untuk mengurangkan kecenderungan platelet untuk membeku untuk mengelakkan pembentukan trombi yang disebut (penggumpalan penggumpalan) di urat atau untuk membubarkan trombi yang ada. Oleh kerana agregasi platelet dikendalikan oleh trifosfat reseptor difosfat (ADP reseptor), ada peluang untuk campur tangan di sini. Clopidogrel, yang telah diubah menjadi bentuk bioaktif, menjadikan reseptor ADP P2Y12 tidak aktif secara perencatan. Oleh itu, matlamat untuk mengurangkan kecenderungan membentuk trombi, yang sebahagiannya mengancam nyawa, dapat dicapai. Perlu diingat bahawa proses pengaktifan atau penghambatan reseptor P2Y12 tidak dapat dipulihkan. Ini bermaksud bahawa platelet tidak dapat mengembalikan kemampuan mereka untuk mengagregat walaupun setelah zat aktif clopidogrel telah dipecah di hati. Keupayaan untuk membeku hanya dipulihkan melalui proses pembaharuan platelet semula jadi. Kitaran hidup platelet pada manusia kira-kira 7 hingga 10 hari, sehingga 10 hari setelah degradasi clopidogrel, pembaharuan platelet lengkap telah berlaku dan kemampuan pembekuan penuh telah dipulihkan, yang mungkin penting, misalnya, dalam operasi yang akan datang.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Clopidogrel digabungkan ke dalam pelbagai dadah dari pengeluar yang berbeza-termasuk generik dadah-dalam bentuk tertentu garam. Monopreparations yang hanya mengandungi clopidogrel sebagai bahan aktif boleh didapati, begitu juga dengan persediaan gabungan dengan sekurang-kurangnya satu bahan aktif yang lain. Persediaan gabungan biasanya mengandungi ASA (aspirin) sebagai bahan aktif kedua, yang juga membantu menghalang pembekuan tetapi bertindak pada titik yang berbeza dalam proses pembekuan. Untuk mencapai kesan antikoagulan yang cepat, pemuatan yang disebut dos 300 hingga 600 miligram diperlukan sekali, sedangkan dos penyelenggaraan harian biasa ialah 75 miligram.Jika memuat dos diperhatikan, kesan penuh dicapai hanya setelah dua hingga enam jam, sedangkan perlindungan antikoagulasi penuh tidak dicapai sehingga setelah lima hingga tujuh hari jika dos pemuatan tidak diambil. Sebagai ciri khas, interaksi dengan antikoagulan lain, dengan pasti ubat penahan sakit dan dengan yang disebut perencat proton untuk mengurangkan asid gastrik mesti diambil kira.
Risiko dan kesan sampingan
Bahaya terbesar yang berkaitan dengan penggunaan dadah mengandungi bahan aktif clopidogrel dusta, di satu pihak, pada hakikatnya bahan aktif tersebut tidak atau hanya tidak cukup diubah menjadi bentuk bioaktif pada apa yang disebut sebagai bukan tindak balas kerana diketahui gen mutasi. Akibatnya, kesan antikoagulan yang dimaksudkan tidak tercapai atau tidak dicapai sepenuhnya. Sekiranya tidak diketahui sama ada pesakit tergolong dalam kumpulan bukan responden, penggunaan clopidogrel secara berkala mungkin tidak berkesan. Bagaimanapun, kira-kira 30% orang di Eropah Tengah terjejas oleh mutasi tersebut. Interaksi dengan lain-lain dadah mesti juga diambil kira. Sekiranya antikoagulan lain juga diambil, kesan antikoagulan biasanya ditingkatkan. Interaksi bersama antidepresan dan perencat proton yang digunakan untuk merawat refluks terdiri daripada pengurangan antikoagulasi. Pada tahap yang lain, terdapat overdosis ubat. Tidak ada penawar yang diketahui yang dapat membalikkan atau mengurangkan kesan clopidogrel sekiranya berlaku overdosis yang tidak disengajakan. Satu-satunya pilihan adalah dengan memasukkan cairan yang mengandung platelet, tetapi perlu diperhatikan bahawa platelet yang ditambahkan juga akan diubah ketika clopidogrel ada di dalam darah. Separuh hayat untuk penurunan clopidogrel adalah 7 hingga 8 jam. Reaksi buruk dalam tempoh rawatan mungkin termasuk pendarahan gastrousus, meningkat mimisan, hematoma, cirit-birit, dan ruam kulit. Sekiranya berlaku kecederaan secara tidak sengaja atau memerlukan pembedahan kecemasan, masalah mungkin timbul bahawa antikoagulasi yang dicapai oleh clopidogrel tidak dapat dibalikkan dalam jangka pendek dan dapat mengakibatkan pendarahan yang sukar dihentikan.
