Valproate banyak digunakan dalam perubatan untuk mencegah kejang di epilepsi. Di samping itu, ia sering digunakan sebagai profilaksis fasa dalam gangguan bipolar dan skizoaffektif psikosis.
Apa itu valproate?
Valproate banyak digunakan dalam perubatan untuk mencegah kejang di epilepsi. Valproates adalah garam dihasilkan secara buatan asid valproik, yang secara kimia tergolong dalam bercabang asid karboksilik. Pada tahun 1960-an, kesan antiepilepsi ini garam ditemui secara kebetulan. Sejak itu, mereka telah terbiasa dalam rawatan epilepsi. Oleh itu, valproate tergolong dalam kumpulan anticonvulsant yang disebut, yang mempunyai kesan anticonvulsant dan mencegah serangan epilepsi. Kerana biokimia khas mereka mekanisme tindakan, valproat juga diluluskan untuk rawatan pencegahan gangguan bipolar (penggantian antara mania and kemurungan) dan psikosis schizoaffective (psikosis dengan unsur afektif dan skizofrenia). Oleh itu, mereka juga digunakan dalam latihan psikiatri. Latar belakangnya adalah bahawa kesan penstabilan mood valproates dapat diperhatikan kerana pelemahan tingkah laku pengujaan di otak. Oleh itu, perubahan mood yang cepat disebabkan oleh penyakit ini, kerana ia berlaku dalam gangguan bipolar, sering dapat dicegah. Atas sebab ini, valproate juga dianggap sebagai profilaksis fasa yang disebut, terbukti penstabil mood. Berbeza dengan klasik penstabil mood litium, yang cara tindakannya masih belum dapat dijelajahi, ada penjelasan yang sah untuk cara tindakan valproat.
Tindakan farmakologi
Kesan antiepileptik valproat atau asid valproik mungkin berpunca dari menyekat saluran ion rangsangan tertentu di otak. Ini terutamanya bergantung kepada voltan kalsium saluran dan juga natrium saluran, yang ditutup oleh bahan aktif. Akibatnya, ini tidak lagi dapat memasuki sel dan menyebabkan peningkatan potensi tindakan, yang bertanggungjawab untuk sawan epilepsi. Sebagai tambahan, valproate dianggap bertindak pada reseptor GABA di otak. GABA (asid gamma-aminobutyric) adalah neurotransmitter yang menghalang pengujaan. Mereka adalah sebahagian dari mekanisme penyeimbangan semula jadi otak yang mengatur ketegangan dan kelonggaran. Oleh kerana terlalu banyak bahagian otak dapat dikesan dalam sawan epilepsi dan juga perubahan mood patologi seperti gangguan bipolar, jelas untuk mengaktifkan artifisial neurotransmitter GABA untuk menyekat fasa tersebut. Sama seperti, misalnya, oleh benzodiazepin, GABA ditingkatkan oleh valproate, yang menjelaskan kesan antikonvulsan dan antimaniknya yang akut. Valproate mempromosikan sintesis GABA di satu pihak dan menghalang penurunannya di pihak lain. Ini menghasilkan spektrum tindakan yang luas, yang menjelaskan mengapa valproate dapat digunakan dalam hampir semua bentuk epilepsi dan dalam beberapa gangguan warna afektif. Valproates ditadbir seperti yang disebut natrium valproate, seterusnya penukaran kepada yang sebenarnya asid valproik berlaku di perut. Di dalam darah, ini mengikat plasma protein. Kelebihan farmakologi dari bahan aktif ialah ia dapat diperkenalkan dengan cepat dan dosis pada tahap tinggi. Akibatnya, fasa akut dapat dipintas dengan cepat.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Petunjuk asal untuk asid valproik adalah sawan epilepsi. Dalam rawatan epilepsi, valproate digunakan untuk kejang umum, kejang fokus, dan kejang umum sekunder, serta epilepsi refraktori dalam kombinasi dengan antikonvulsan lain. Kejang secara umum mempengaruhi kedua-dua belahan otak. Kejang fokus berasal dari kawasan otak tertentu. Mereka boleh merebak di kedua-dua belahan otak (sawan umum sekunder). Asid valproik terbukti sangat berkesan dalam mencegah bentuk kejang ini: menurut statistik, enam daripada sepuluh pesakit epilepsi bertindak balas terhadap valproat. Petunjuk kedua untuk ubat tersebut adalah gangguan bipolar dan skizoaffective, dan valproate diberikan terutamanya untuk mania. Mania akut dapat dipintas oleh valproate. Walau bagaimanapun, ia tidak berkesan terhadap fasa kemurungan. Oleh itu, antidepresan juga diresepkan untuk psikosis yang mengalami kemurungan. Walau bagaimanapun, kerana kesan yang dijangkakan pada kehidupan yang belum lahir, persiapan yang sesuai sekarang hanya boleh diresepkan kepada kanak-kanak perempuan dan wanita yang mengandung litium tidak ditoleransi, walaupun asid valproik secara amnya terbukti lebih tahan. Dalam gangguan bipolar dan schizoaffective, ubat ini digunakan sebagai profilaksis fasa dan dianggap mencegah perubahan mood yang cepat. Sebagai tambahan kepada dua petunjuk utama ini, valproate didapati bermanfaat dalam mencegah migrain serangan. Ia juga dikatakan berkesan melawan kelompok sakit kepala (kesakitan di mata, dahi, dan pelipis). Baru-baru ini, antikanser kesan juga telah dibincangkan. Kawasan petunjuk potensi yang menjanjikan ini masih dalam siasatan.
Risiko dan kesan sampingan
Seperti semua dadah, bahan aktif valproate membawa risiko dan kesan sampingan. Kesan sampingan yang paling biasa adalah: peningkatan selera makan dan kenaikan berat badan (terutamanya pada awal rawatan), loya, muntah, gegaran, hati kerosakan, kerosakan pada pankreas, hati yang tinggi enzim, darah gangguan pembekuan, sakit kepala, keadaan kekeliruan, gangguan defisit perhatian, gejala seperti Parkinson, dan sementara keguguran rambut. Hati nilai-nilai khususnya mesti dipantau dengan teliti. Preskripsi di hadapan diketahui hati kerosakan, termasuk sejarah keluarga, adalah kontraindikasi. Oleh kerana kesannya pada anak yang belum lahir (penurunan IQ, malformasi), valproate harus diresepkan hanya di bawah pengawasan yang ketat semasa mengandung. Dalam kes yang jarang berlaku, penyakit kronik otak (ensefalopati) dengan gangguan fungsi otak mungkin berlaku. Banyak kesan sampingannya dos-bergantungan dan dapat dikurangkan atau dielakkan jika pesakit diubati dengan baik. Perlu diperhatikan bahawa julat terapi asid valproik adalah 50 hingga 100 mmol (maksimum setiap hari dos daripada 2,400 mg). Darah tahap mesti dipantau secara berkala.
