Sebanyak 45 penyakit penyimpanan lisosom yang berbeza, yang merupakan kumpulan heterogen dari kesalahan metabolisme bawaan, diketahui. Orang yang mengalami gangguan ini mempunyai kecacatan genetik. Semua penyakit simpanan mempunyai satu kesamaan: enzim tertentu tidak ada atau hanya berfungsi sebahagian.
Apakah penyakit simpanan lisosomal?
Penyakit penyimpanan kongenital ini jarang berlaku, mempengaruhi kurang dari lima dalam 10,000 orang. Jalannya penyakit yang berlainan sangat berbeza, dan gejala dapat sangat berbeza. Bentuk penyakit penyimpanan lisosom yang paling terkenal adalah penyakit Fabry, Penyakit Gaucher, Penyakit Pompe dan mucopolysaccharidosis (MPS). Mereka sering disebut sebagai "anak yatim perubatan" kerana jalan menuju diagnosis yang pasti dan sesuai terapi boleh sangat lama. Kadang-kadang, bertahun-tahun boleh berlalu sebelum mereka yang terjejas mengetahui apa yang berlaku kepada mereka.
Punca
Penyakit simpanan lysosomal dicirikan oleh bentuk gangguan metabolik keturunan tertentu. Pesakit kekurangan enzim penting yang memastikan metabolik lancar seimbang. Dalam bentuk yang kurang jelas, enzim ini sekurang-kurangnya tidak terdapat dalam jumlah yang mencukupi. Enzim mempunyai tugas membuang bahan berbahaya dan sisa yang terkumpul di dalam organisma manusia melalui lisosom, atau memprosesnya semula sedemikian rupa sehingga aduan tidak terjadi. Sekiranya terdapat kekurangan enzim, kitaran pelupusan yang berfungsi dengan lancar ini tidak lagi terjamin. Bahan berbahaya menetap di dalam sel dan mengganggu kitaran metabolik. Pada fasa awal, gangguan belum memberi kesan yang ketara; hanya ada beberapa sekatan. Namun, jika gangguan metabolik ini akibat kekurangan enzim tetap tidak dapat diatasi, gejala berlipat ganda kerana terdapat pembesaran sel yang teruk.
Gejala, keluhan, dan tanda
Dalam keadaan terburuk, ini binasa. Akibatnya adalah kerosakan pada tulang, sistem saraf, limpa, buah pinggang, otot atau jantung. Penyakit Fabry menyebabkan simpanan lemak (globotriaosylceramides, Gb3) dalam sel kerana aktiviti enzim berkurang atau tidak ada. Deposit yang tidak diingini ini boleh membawa hingga teruk kesakitan di jari kaki atau jari, otak strok, dan buah pinggang kerosakan.
Diagnosis dan perkembangan penyakit
ini keadaan mempengaruhi beberapa sistem secara serentak: darah kapal, buah pinggang, jantung, dan sistem saraf. Diwarisi secara resesif autosomal, Penyakit Gaucher menyebabkan mutasi enzim “beta-glukokerebrosidase” dan menyebabkan pengumpulan substrat dalam sel, terutama pada makrofag (fagosit), yang merupakan bagian dari sistem retikulo-endotel. The darah hitung perubahan, yang hati and limpa diperbesar, dan tulang sakit Penyakit ini progresif dan biasanya bersifat etnik, berlaku dalam kebanyakan kes pada orang keturunan Yahudi. Penyakit Pompe juga dikenal sebagai "kekurangan maltase asid". Gambaran klinikal tergolong dalam kumpulan glikogenes jenis II. Individu yang terkena kekurangan enzim "alpha-1,4-glucosidase" (asid maltase) atau ia tidak terdapat dalam jumlah yang mencukupi. Pesakit mengalami kemusnahan sel otot dalam bentuk gula penyimpanan kerana gangguan penurunan glikogen pada otot. Mucopolysaccharidosis type I (MPS), juga dikenali sebagai penyakit Hunter, membawa kepada pelbagai penyebab klinikal. Penyakit Hurler adalah bentuk perkembangan yang paling teruk dan penyakit Scheie adalah pada akhir patogenesis klinikal. Di antara kedua kursus ini terdapat peralihan keparahan yang berbeza-beza. Ciri yang paling menonjol adalah penurunan kemerosotan karbohidrat, yang terkumpul di lisosom sel. Pesakit penyakit Hunter mungkin menderita perawakan pendek, diperbesarkan limpa and hati, ciri-ciri wajah kasar, menebal kulit, diperbesarkan lidah, dan masalah pernafasan. Selain itu, kerangka sering diubah pada pelvis, tulang belakang, tangan tulang, dan tengkorak. Hernia umbilik dan [inguinal]] adalah mungkin.
Komplikasi
Dalam kebanyakan kes, gejala atau komplikasi tidak berlaku sehingga terlambat dalam penyakit ini. Atas sebab ini, ia didiagnosis lewat, jadi rawatan awal tidak mungkin dilakukan dalam kebanyakan kes. Tanpa rawatan, ini menyebabkan pelbagai aduan dan kerosakan pada organ dalaman kerana penyakit itu semakin meningkat. Buah pinggang, hati dan limpa sangat terjejas. The jantung juga boleh terkena penyakit ini, menyebabkan kematian jantung dalam keadaan terburuk. Selanjutnya, kerosakan pada buah pinggang juga berlaku dan mereka yang terkena tidak jarang menderita kesakitan di jari kaki atau jari mereka. Lumpuh juga boleh berlaku sekiranya otak telah rosak oleh penyakit ini. Hati dan limpa boleh membesar dan menyebabkan teruk kesakitan juga. Tidak jarang tulang orang yang terkena juga rapuh dan menyakitkan. Rawatan penyakit ini terbukti sukar. Dalam banyak kes, jangka hayat orang yang terjejas dikurangkan dengan ketara. Rawatan dengan ubat tidak biasanya membawa untuk komplikasi tertentu. Walau bagaimanapun, perjalanan positif penyakit ini tidak dapat dijamin dalam setiap kes.
Bilakah seseorang harus berjumpa doktor?
Keguguran rambut, masalah sendi, dan disfungsi organ adalah kemungkinan tanda-tanda penyakit penyimpanan lisosom. Lawatan ke doktor adalah disyorkan sekiranya gejala berulang atau timbul secara tiba-tiba tanpa sebab. Sekiranya gejala berlaku berkaitan dengan kecacatan enzim yang sudah didiagnosis atau penyakit serius lain, doktor yang bertanggungjawab mesti berunding. Penyakit simpanan yang tidak dirawat boleh membawa kepada demensia, kemandulan, neuropati dan komplikasi lain, beberapa di antaranya boleh mengancam nyawa. Oleh itu, semua tanda-tanda penyakit ini harus disiasat, walaupun belum ada kecurigaan khusus. Gejala penyakit penyimpanan lisosomal mungkin berlaku secara bertahap atau berkembang secara tidak selamat, tetapi selalu memerlukan penyelidikan dan rawatan. Individu yang terjejas dinasihatkan untuk bercakap terus dengan doktor keluarga mereka atau pakar perubatan. Yang sebenarnya terapi biasanya berlaku di klinik pakar untuk penyakit dalaman, dan bergantung pada gambaran gejala, fisioterapi or psikoterapi boleh dilampirkan. Terapi langkah-langkah khususnya ditunjukkan kerana penyakit ini sering kali negatif.
Rawatan dan terapi
Bergantung pada seberapa awal diagnosis yang tepat dibuat, penyakit keturunan ini dapat diobati dengan baik dengan penggantian enzim terapi, supaya individu yang terkena mengalami ketidakselesaan dan kualiti hidup yang lebih baik. Terapi penggantian ini digunakan mengikut gambaran klinikal. Orang yang menderita penyakit Gaucher kekurangan "enzim ß-glucocerebrosidase", yang dihasilkan secara bioteknologi dan diberikan kepada organisma pesakit dengan infus. Lisosom bertindak dengan cekap dan mampu menyerap zat dari persekitarannya. Atas sebab ini, digunakan secara artifisial enzim dimodifikasi sedemikian rupa sehingga dapat dibekalkan ke lisosom dengan cara yang ideal. Makrofag (sel pemulung) memecah glukoserebrosida yang telah terkumpul di dalam sel. Terapi ini dapat dibandingkan dengan insulin terapi di kencing manis melitus, dengan perbezaan bahawa ia bukan hormon yang hilang yang dibekalkan, tetapi enzim yang tidak ada. Tubuh secara berkala memecah semua bahan, termasuk enzim buatan yang disediakan. Kerana pemecahan bahan biasa ini, pesakit mesti menjalani ini terapi infusi secara berkala sehingga akhir hayat mereka. Terapi penggantian enzim tidak bertindak secara simptomatik, tetapi secara langsung memerangi penyebab penyakit keturunan. Doktor merujuk terapi ini sebagai sebab. Prinsip terapi berlaku untuk keempat-empat penyakit penyimpanan biasa yang disebutkan di atas. Pesakit Pompe juga dirawat oleh terapi infusi. Dalam penyakit ini, enzim "asid alfa glukosidase" yang tidak ada disuntikkan dan membantu memecah glikogen yang telah terkumpul di lisosom otot. Pada pesakit dengan jenis penyakit "mucopolysaccharidosis type I", enzim lisosomal "alpha-iduronidase" tidak ada atau tidak terdapat dalam jumlah yang mencukupi. Ia adalah salah satu penyakit simpanan yang paling jarang berlaku gula molekul terkumpul di organ dan tisu. Dalam perjalanan normal, enzim merosakkan mukopolysakarida. The gula molekul berantai panjang dan terlibat dalam pembentukan sokongan dan tisu penghubung, contohnya tulang, kulit, cecair sendi dan rawan. Sekiranya proses degradasi normal terganggu kerana kekurangan enzim, glikosaminoglikan patologi (GAG) terkumpul di sel individu. Sasaran pilihan rawatan masa depan tablet.
Prospek dan prognosis
Prognosis penyakit penyimpanan tidak baik. Kecenderungan genetik telah dikenal pasti sebagai penyebab kesihatan kecelaruan. Keperluan undang-undang melarang doktor dan saintis mengubah manusia genetik. Atas sebab ini, penyakit ini kekal seumur hidup dan tidak mempunyai prospek untuk sembuh. Doktor yang merawat menumpukan perhatian pada terapi gejala yang sedang berkembang. Sekiranya tidak dirawat, pelbagai gejala meningkat sepanjang hayat. Sistem tulang rosak dan masalah organ berlaku. Dalam keadaan terburuk, ia membawa kepada kesukaran fungsional organ dalaman dan akhirnya kegagalan aktiviti organ. Oleh itu, orang yang terjejas diancam dengan kematian pramatang. Cabaran penyakit ini terletak pada diagnosis. Dalam sebilangan besar pesakit, gejala yang ketara dan sangat ketara tidak muncul sehingga kemudian hari. Akibatnya, gangguan genetik tetap tidak disedari untuk waktu yang lama dan rawatan awal penyakit ini sukar. Semakin lama diagnosis dibuat, semakin tidak baik perjalanan penyakit ini. Pada peringkat lanjut penyakit ini, organ dalaman atau sendi sudah rosak teruk. Campur tangan pembedahan diperlukan dan sekiranya berlaku penyakit yang tidak diingini, hanya organ penderma yang dapat menyelamatkan nyawa orang yang terjejas. Oleh itu, rawatan awal sangat penting untuk peningkatan prognosis.
pencegahan
Kerana ia adalah kecacatan genetik kongenital yang mencegah ekspresi enzim, penyakit ini tidak dapat ditangani secara pencegahan. Walau bagaimanapun, pencapaian terkini di Kejuruteraan genetik mungkin memberikan pendekatan dalam bidang ini.
Susulan
Dalam penyakit ini, individu yang terkena menderita pelbagai komplikasi dan gejala yang berbeza. Ini semua biasanya memberi kesan negatif terhadap kualiti hidup orang yang terkena, jadi diagnosis yang sangat awal harus dibuat. Semakin awal doktor dirujuk, semakin baik penyakit ini. Manifestasi penyakit ini sangat berbeza, sehingga ramalan umum sering kali tidak mungkin dilakukan. Mereka yang terjejas mengalami kerosakan teruk pada organ dalaman. Oleh itu, ginjal dan jantung terutamanya terjejas, sehingga anak dapat mati pada hari-hari pertama jika gejala tidak diperbaiki tepat pada waktunya. Begitu juga, simpanan lemak berlaku di bahagian tubuh yang berlainan. Jari dan jari kaki sangat terkena, yang boleh menyebabkan penampilan estetik orang yang terjejas berkurangan. Sebagai peraturan, kerosakan pada buah pinggang dan otak berlaku dalam perjalanan lebih jauh, sehingga orang yang terjejas mati akibat kerosakan ini. Ibu bapa dan saudara-mara juga sering menderita kemurungan atau gangguan psikologi lain kerana penyakit ini.
Inilah yang boleh anda lakukan sendiri
Gangguan penyimpanan lysosomal sangat memerlukan rawatan perubatan intensif. Terdapat banyak pilihan pertolongan diri yang tidak mencukupi. Ibu bapa kanak-kanak yang terjejas sering mengalami parah tekanan di persekitaran rumah kerana anak mereka memerlukan penjagaan dan perhatian yang berterusan. Gambar klinikal gangguan penyimpanan individu berbeza-beza. Terdapat bentuk ringan dan sangat teruk. Salah satu contohnya ialah penyakit Gaucher. Bantuan ibu bapa sering terhad untuk memberi makan anak yang cacat. Dalam kes yang lebih ringan, jangka hayat hampir normal. Walaupun begitu, perubatan tetap pemantauan adalah perlu untuk mengelakkan komplikasi yang mungkin berlaku. Latihan fizikal secara teratur adalah salah satu terapi yang menyertainya, yang juga dapat dilakukan di rumah. Selanjutnya, berhati-hati kanser saringan mesti diatur. Ini memerlukan ibu bapa melakukan lawatan terus ke doktor dengan anak mereka. Perkara yang sama berlaku untuk penyakit penyimpanan lisosomal yang lain. Dalam beberapa penyakit, selain kecacatan fizikal, mungkin juga ada kecacatan mental yang masih memerlukan sokongan khas. Dalam bentuk penyakit tertentu yang lebih ringan, seperti penyakit Hunter, hanya perubahan rangka dan disforphia wajah yang muncul pada mulanya. Namun, di sini, pesakit yang terjejas sering mampu hidup berdikari. Walau bagaimanapun, pemeriksaan perubatan berterusan juga diperlukan di sini untuk menolak kemungkinan komplikasi seperti kegagalan jantung atau penyakit pernafasan. Pesakit boleh bekerja melalui psikologi tekanan disebabkan oleh kecacatan fizikal melalui kaunseling psikologi.
