Autisme: Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Punca autisme selalunya tetap tidak jelas. Kajian pada masa ini memberi tumpuan kepada oxytocin reseptor gen (OXTR) sebagai faktor risiko. Satu kajian membincangkan ketidakseimbangan antara asid amino (AS) asid amino rantai keseluruhan dan bercabang (disingkat BCAA untuk Cabang-Cabang Amino Asid) khususnya: Pada pesakit dengan autisme gangguan spektrum (ASD), 31 amina dikaji (termasuk 20 asid amino digunakan untuk sintesis protein). Tiga buruj dari amina, yang (hampir) hanya terjadi pada pesakit ASD, dapat dikesan. Penulis menyebut ini "metabotypes disregulasi asid amino yang berkaitan dengan ASD" (AADM). Ini sesuai dengan hipotesis bahawa ASD dikaitkan dengan disfungsi enzim BCKDK (rantai bercabang ketoasid dehidrogenase kinase). Di samping itu, rendah BCAA tahap juga telah digambarkan sebagai penyebab ketidakupayaan intelektual komorbid dan autisme. Ada kemungkinan bahawa estrogen pranatal yang tinggi ("sebelum kelahiran") adalah pencetus autisme: cecair amnion sampel dari Danish Biobank, dari mana tahap estrogen pranatal ditentukan, menunjukkan bahawa tahap estrogen secara signifikan lebih tinggi secara purata pada 98 janin yang kemudian mengalami autisme daripada pada 177 janin yang tidak. Semua yang diketahui setakat ini mengenai kesan pranatal estrogen adakah ia mempengaruhi otak pertumbuhan dan "maskulinisasi" otak.

Etiologi (Sebab)

Sebab biografi

  • Beban genetik dari ibu bapa, datuk dan nenek (52.4%).
    • Bagi ibu bapa yang sudah mempunyai anak dengan gangguan spektrum autisme (ASD), risiko untuk keturunan juga menghidap ASD adalah
      • Untuk keturunan wanita di
        • 4.2% jika ia adalah kakak dengan ASD.
        • 12.9% jika ia adalah kakak dengan ASD.
      • Untuk keturunan lelaki di
        • 12.9% jika seorang kakak dengan ASD.
        • 16.7% jika ia adalah kakak dengan ASD.
    • Kerentanan silang: adik lelaki dari ADHD kanak-kanak juga berisiko tinggi terkena ASD (odds ratio 6.99; 3.42-14.27); adik-beradik kanak-kanak ASD hampir 4 kali ganda cenderung untuk berkembang ADHD (ATAU 3.70; 1.67-8.21)
    • Risiko genetik bergantung kepada polimorfisme gen:
      • Gen / SNP (polimorfisme nukleotida tunggal; Bahasa Inggeris: polimorfisme nukleotida tunggal):
        • Gen: SLC25A12
        • SNP: rs4307059 di rantau intergenik [gangguan spektrum autisme (ASD)].
          • Buruj alel: CT (1.19 kali ganda).
          • Buruj alel: TT (1.42 kali ganda)
        • SNP: rs2056202 di gen SLC25A12 [gangguan spektrum autisme (ASD)].
          • Buruj alel: CT (0.8 kali ganda).
          • Buruj alel: TT (0.64 kali ganda)
        • SNP: rs2292813 di gen SLC25A12 [gangguan spektrum autisme (ASD)].
          • Buruj alel: CT (0.75 kali ganda).
          • Buruj alel: TT (0.56 kali ganda)
        • SNP: rs10513025 di rantau intergenik [gangguan spektrum autisme (ASD)].
          • Buruj alel: CT (0.55 kali ganda).
          • Konstelasi alel: CC (> 0.55 kali ganda)
    • Penyakit genetik
      • Sindrom Kanner - kromosom 7, 15 (pewarisan tidak jelas).
      • Sindrom Asperger - kromosom 1, 3, 13 (pewarisan tidak jelas).
  • Ibu ganja penggunaan (nisbah bahaya diselaraskan 1.51, yang mempunyai selang keyakinan 95% dari 1.17 hingga 1.96)
  • merokok nenek ibu - peningkatan risiko sebanyak.
  • Jangkitan ibu semasa mengandung - patogen kompleks TORCH (Toxoplasma, "Lain-lain", rubella virus, cytomegalovirus and herpes virus simplex) (risiko kanak-kanak mengalami autisme meningkat sebanyak 79%).
  • Umur
    • Umur ibu pada reka bentuk - meningkatkan usia ibu dari 30 hingga 34 tahun kepada risiko tertinggi pada ibu yang berusia lebih dari 40 tahun.
    • Umur bapa semasa mengandung> 40 tahun (5 hingga 6 kali lipat risiko yang lebih tinggi untuk sifat autistik daripada anak yang dilahirkan oleh bapa yang berumur kurang dari 30 tahun
  • Status penghijrahan ibu bapa (pernyataan berdasarkan konsensus).

Penyebab yang berkaitan dengan penyakit.

Penyakit endokrin, pemakanan, dan metabolik (E00-E90).

Jiwa - sistem saraf (F00-F99; G00-G99).

  • Penyalahgunaan alkohol ibu semasa kehamilan (tidak termasuk faktor risiko: ini dikaitkan dengan penurunan kognitif yang ketara, banyak kerosakan organik, dan kelainan tingkah laku lain pada kanak-kanak; tetapi bukan gangguan spektrum autisme)
  • Kerosakan otak awal kanak-kanak
  • Hipoplasia serebelar - perkembangan terkurang cerebellum.

Kehamilan, kelahiran anak dan nifas (O00-O99)

  • Jangkitan ibu semasa kehamilan - patogen kompleks TORCH (Toxoplasma, "Lain-lain", rubella virus, cytomegalovirus dan virus Herpes simplex) (risiko kanak-kanak mengalami autisme meningkat sebanyak 79%).

Diagnosis makmal - parameter makmal dianggap bebas faktor-faktor risiko.

Ubat yang diambil oleh ibu semasa mengandung:

  • Antidepresan?
    • Pengingesan pada trimester kedua dan / atau ketiga (trimester kehamilan ketiga); 87% meningkat berbanding kanak-kanak tanpa pendedahan.
    • Meta-analisis dan dua kajian pendaftaran mendapati tidak ada perbezaan untuk autisme pada adik beradik yang terdedah dan tidak terdedah selepas itu SSRI pengingesan oleh wanita hamil.
  • misoprostol - bahan aktif yang digunakan untuk ulser gastrik.
  • Thalidomide - penenang / pil tidur, yang menjadi terkenal melalui skandal thalidomide yang disebut.
  • Asid valproic / valproate (bahan aktif yang digunakan dalam epilepsi).

Pencemaran alam sekitar - keracunan (keracunan).

  • Dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) - wanita hamil lebih tinggi darah kepekatan DDT dan metabolit utamanya diklorodiphenyltrichloroethane p, p′-dichlorodiphenyl-dichloroethylene (p, p′-DDE).
  • Pendedahan kepada zarah dan nitrogen dioksida semasa mengandung dan tahun pertama kehidupan.
  • Pencemaran udara (zarah diesel, merkuri, dan membawa, nikel, mangan dan metilena klorida).
  • Pendedahan pranatal (pra-kelahiran) terhadap racun perosak.
    • Poliflorida biphenyls (PCB) dan racun perosak organoklorin (OCP) Catatan: Biphenyl polychlorinated adalah antara gangguan endokrin (sinonim: xenohormones) yang boleh membahayakan kesihatan walaupun dalam jumlah minit dengan mengubah sistem endokrin.
    • glyphosate (odds ratio 1.16; 95% keyakinan selang 1.06 hingga 1.27), chlorpyrifos (odds ratio 1.13; 1.05-1.23), diazinon (odds ratio 1.11; 1.01-1.21), malathion (odds ratio 1.11; 1.01-1.22), avermectin (odds ratio 1.12; 1.04-1.22), dan permetrin (nisbah odds 1.10; 1.01-1.20).

Lanjut