Penyakit Seliak: Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Penyakit seliak adalah penyakit autoimun kronik mukosa daripada usus kecil. Penyakit seliak didasarkan pada kecenderungan genetik dengan adanya sifat HLA DQ2 dan DQ8. Hampir semua penyakit seliak pesakit (99%) membawa sifat HLA HLA-DQ2, DQ8 atau DQ7. Hanya HLA ini molekul boleh menunjukkan serpihan antigen gliadin. Pencetus pasti celiac penyakit adalah gluten, yang terdiri daripada 90% protein (gliadin dan glutenin), 8% lipid dan 2% karbohidrat. Tambahan pula, sangat sensitif dan spesifik autoantibodies terhadap transglutaminase tisu enzim endogen (TG2) memainkan peranan penting dalam patogenesis celiac penyakit. Dalam gluten-Indensif sensitif, protein bijirin hanya dapat dicerna dengan tidak mencukupi. Akibatnya, produk pembelahan terbentuk semasa pencernaan, di mana polipeptida terdiri terutamanya dari prolin dan glutamin dipertanggungjawabkan atas kerosakan pada mukosa daripada usus kecil. Kita bercakap tentang gliadin dari gandum dan protein rai, secalin dari protein rai, hordein dari protein barli dan avenin dari protein oat. Bijirin protein gliadin, secalin, hordein dan avenin adalah pecahan individu dari gluten dan terutamanya menyebabkan proses keradangan di usus kecil supaya pencernaan normal tidak lagi mungkin. The mukosa dari usus kecil dan terutama vili usus rosak teruk (atrofi vena dan hiperplasia crypt) akibat atrofi vena (atrofi tisu) dan fungsinya sangat terhad. Tiga kemungkinan berlainan kerosakan usus kecil oleh protein sereal gliadin, secalin, hordein, dan avenin diketahui:

  • Bijirin protein mempunyai kesan yang serupa dengan lektin, yang mana protein membentuk ikatan dengan mono- atau oligosakarida glikoprotein atau glikolipid. Sebatian sebegini dikatakan mempunyai sifat merosakkan membran.
  • Kekurangan protein tertentu atau enzim pembelahan peptida dalam mukosa usus kecil, yang mempunyai tugas untuk memecah polipeptida toksik yang dihasilkan semasa pencernaan protein bijirin yang disebutkan di atas. Oleh kerana kekurangan enzim, produk pembelahan berbahaya terkumpul di sel-sel mukosa usus kecil, merosakkan mukosa usus kecil dan juga villi dan dengan demikian mencetuskan penyakit.
  • Enteropati sensitif gluten adalah penyakit imunologi, di mana sistem imun menganggap polipeptida (alergen) yang dihasilkan semasa pencernaan gluten sebagai benda asing. Hasilnya, T limfosit bertindak balas dengan alergen. Reaksi hipersensitiviti yang dimediasi sel T adalah pencetus kerosakan pada dinding usus.

Dengan beberapa penemuan imunologi dan klinikal, terutamanya reaksi hipersensitiviti yang dimediasi sel-T telah disokong untuk perkembangan celiac penyakit. Pada masa ini ia dianggap paling penting dalam patomekanisme enteropati sensitif gluten. Sejumlah jangkitan virus (adenovirus, enterovirus, hepatitis Virus C (HCV), dan rotavirus) dibincangkan sebagai pencetus. Enterovirus mungkin mencetuskan penyakit seliak pada kanak-kanak dengan kombinasi risiko tinggi DQ2 / 8: sampel tinja menunjukkan enterovirus hampir 50% lebih kerap pada individu yang terjejas sebelum bermulanya penyakit daripada pada kanak-kanak yang tetap sihat.

Etiologi (Sebab)

Sebab Biografi

  • Beban genetik dari ibu bapa, datuk dan nenek, esp. Ahli keluarga darjah 1 (individu dengan genotip HLA-DQ2 atau -DQ8 (kira-kira 30-35% daripada jumlah populasi positif) menghidap penyakit seliak pada kira-kira 2% kes sepanjang hayat mereka)
    • Ahli keluarga darjah 1 pesakit seliak mempunyai risiko 10-15% untuk menghidap penyakit seliak.
    • Risiko genetik bergantung kepada polimorfisme gen:
      • Gen / SNP (polimorfisme nukleotida tunggal; Bahasa Inggeris: polimorfisme nukleotida tunggal):
        • Gen: HLA-DQA1
        • SNP: rs2187668 dalam gen HLA-DQA1
          • Buruj alel: AA (> 6.23 kali ganda).
          • Buruj alel: AG (6.23 kali ganda)
          • Buruj alel: GG (0.3 kali ganda)

Punca tingkah laku

  • Pemakanan
    • Penggunaan makanan yang mengandungi gluten (pendedahan gluten awal dan besar).

Penyebab yang berkaitan dengan penyakit

  • Jangkitan usus - berulang selsema perut (jangkitan gastrousus) pada tahun pertama kehidupan.
  • Dermatitis herpetiformis - kronik kulit penyakit dengan vesikel berdiri berkumpulan.
  • Diabetes mellitus jenis 1

Kumpulan risiko penyakit seliak *

  • Penyakit autoimun hati dan saluran empedu
  • Dermatitis herpetiformis (penyakit Duhring) - kulit penyakit dari kumpulan dermatosis autoimun lecet dengan lepuh subepidermal.
  • Diabetes mellitus jenis 1
  • thyroiditis Hashimoto - penyakit autoimun yang membawa kepada kronik keradangan kelenjar tiroid.
  • Nefropati IgA (glomerulonefritis IgA mesangialGlomerulonefritis mesangioproliferatif difus) dikaitkan dengan pemendapan imunoglobulin A (Ig A) di mesangium (tisu perantaraan) glomeruli.
  • Kronik remaja artritis - penyakit keradangan kronik sendi (artritis) jenis reumatik di zaman kanak-kanak (remaja).
  • Kekurangan IgA selektif
  • Trisomi 21 (sindrom Down)
  • Ullrich-Sindrom Turner - di mana disebabkan penyimpangan kromosom (kelainan jantina kromosombukannya dua kromosom seks XX hanya satu kromosom X yang berfungsi terdapat di semua atau hanya sebahagian daripada semua sel badan.
  • Sindrom Williams-Beuren (WBS; sinonim: sindrom Williams, sindrom Fanconi-Schlesinger, hiperkalsemia idiopatik atau sindrom Elfin-face) - penyakit genetik dengan pewarisan dominan autosom; dengan gejala seperti gangguan kognitif tahap keparahan, pertumbuhan yang berbeza terencat akal (sudah intrauterin), hiperkalsemia (kalsium lebihan) pada tahun-tahun pertama kehidupan, microencephaly (kecil secara tidak normal kepala), anomali bentuk wajah, dll.

* Pesakit ini harus diperiksa secara berkala untuk penyakit seliak. Selanjutnya, pesakit dengan penaipan positif alel HLA DQ2 dan / atau DQ8.