Sindrom Griscelli adalah gangguan pigmen autosomal resesif yang diwarisi kulit and rambut, yang mana tiga manifestasi berbeza, jenis 1 hingga jenis 3, diketahui. Setiap jenis gangguan yang diwarisi disebabkan oleh mutasi pada gen yang berlainan dan dikaitkan dengan tahap yang berbeza dengan serentak limpa and hati pembesaran, penurunan jumlah granulosit neutrofil, dan penurunan jumlah platelet di darah.
Apa itu sindrom Griscelli?
Sindrom Griscelli mewakili bentuk khas albinisme bahawa, selain mengurangkan pigmentasi (hipomelanosis) pada kulit and rambut, disertai oleh orang lain yang serius kesihatan masalah seperti membesar secara serentak secara tidak normal hati and limpa (hepatosplenomegali), penurunan jumlah granulosit neutrofil (neutropenia), dan penurunan jumlah platelet (trombositopenia). Tiga manifestasi yang berbeza disebut sebagai jenis I, jenis II, dan jenis III dan disebabkan oleh kecacatan genetik yang berbeza. Sindrom Griscelli mesti dibezakan dari sindrom Chediak-Higashi, yang disertai dengan gejala yang serupa dan, seperti sindrom Griscelli, diwarisi secara resesif autosomal. Ini bermaksud bahawa gen kecacatan tidak khusus seks dan penyakit ini hanya berlaku apabila kedua-dua kumpulan ibu bapa mempunyai kecacatan gen penyebab yang sama. Gejala penyakit keturunan pertama kali dijelaskan pada tahun 1978 oleh pakar pediatrik Paris Claude Griscelli. Penyakit ini dapat diklasifikasikan sebagai jarang, dengan kekerapan satu kes per juta kelahiran.
Punca
Ketiga-tiga manifestasi sindrom Griscelli disebabkan oleh kecacatan genetik. Pengambilan penyakit dengan jangkitan atau pendedahan kepada bahan berbahaya tidak mungkin dilakukan. Jenis I penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada MYO5A gen, yang mengekod protein motor myosin VA. Mutasi dalam RAB27A gen bertanggungjawab untuk manifestasi jenis II sindrom Griscelli. Protein membran yang dikodkan oleh gen RAB27A tergolong dalam keluarga GTPases. Jenis III penyakit keturunan disebabkan oleh mutasi tertentu gen MLPH, yang juga, seperti gen myosin, menyandikan protein pengangkutan yang berkaitan dengan pengangkutan intraselular dan transmembran melanin. Walaupun lokus gen MYO5A dan RAB27A kedua-duanya terletak pada kromosom 15 di kawasan yang sama pada lengan panjang (q), gen MPLH adalah sebahagian daripada kromosom 2 dan terletak di kedudukan 2q37.3.
Gejala, keluhan, dan tanda
Ketiga-tiga manifestasi sindrom Griscelli menunjukkan gejala dan tanda yang kadang-kadang berbeza. Umum bagi semua manifestasi adalah pucat dan hipopigmentasi yang luar biasa kulit dan uban awal yang muncul di zaman kanak-kanak. Lebih serius daripada kekurangan pigmentasi adalah golongan yang cacat otak fungsi yang berkaitan dengan jenis 1 penyakit ini. Ini ditunjukkan oleh perkembangan perlahan dan gangguan penglihatan, serta nada otot yang umumnya lemah. Simptomatik kursus sindrom Griscelli jenis 2 adalah kelainan imunologi bersamaan. Biasanya terdapat pengaktifan yang tidak terkawal Limfosit T dan makrofag. Limfa nod dan CNS diserang oleh sel-sel imun yang diaktifkan. Sindrom hemofagositosis boleh berkembang, ditunjukkan oleh fagositosis tidak terkawal erythrocytes. Jenis 2 penyakit keturunan biasanya tidak disertai oleh gangguan neurodevelopmental. Walau bagaimanapun, gangguan CNS mungkin timbul akibat daripada hemofagositosis yang berlebihan. Hanya sindrom Griscelli jenis 3 yang tidak disertai oleh gejala neurologi atau imunologi yang serius - kadang-kadang mengancam nyawa.
Diagnosis dan kursus
Kecurigaan penyakit pada salah satu daripada tiga manifestasi sindrom Griscelli ditimbulkan oleh penampilan kulit bayi yang baru lahir, yang menunjukkan tanda-tanda albinisme dan hipomelanosis, masing-masing. Tanda-tanda tersebut boleh memberi alasan untuk mencari kes albinisme dalam keluarga kedua-dua set ibu bapa. Tidak ada kemungkinan makmal yang memberikan bukti jelas mengenai apakah dan apakah jenis sindrom Griscelli yang ada. Satu-satunya kemungkinan diagnosis adalah analisis DNA genetik molekul. Kerana kecacatan genetik penyakit yang diketahui diketahui, analisis tiga kemungkinan gen yang dimaksudkan dapat dilakukan secara khusus. Sekiranya diketahui bahawa ahli keluarga terkena penyakit pada masa lalu, ujian genetik pranatal melalui sampel tisu varian korionik juga mungkin dilakukan. Kursus sindrom Griscelli jenis 1 mempunyai prognosis yang tidak baik kerana kelainan perkembangan neuron yang besar. Pada penyakit jenis 2, walaupun perkembangan neuron adalah normal, kegelinciran penyakit sistem imun - jika tidak dirawat - juga membawa kepada prognosis yang sangat tidak baik. Hanya sindrom Griscelli jenis 3 yang memungkinkan jangka hayat normal kerana tidak ada kelainan neurologi atau imunologi tertentu.
Komplikasi
Oleh kerana sindrom Griscelli, gangguan pigmentasi berlaku di seluruh tubuh pesakit. rambut juga dipengaruhi oleh gangguan tersebut, mengakibatkan penampilan yang tidak biasa. Ini mungkin membawa menggoda atau membuli kanak-kanak, akibatnya mereka yang terjejas tidak jarang mengalami keluhan psikologi. Terdapat juga pembesaran limpa and hati. Pembesaran ini menyebabkan kesakitan dan juga boleh menggantikan atau memerah yang lain organ dalaman. Orang yang terjejas kelihatan sangat pucat dan sedikit daya tahan. Rambut juga berwarna abu-abu akibat sindrom Griscelli, bahkan pada zaman kanak-kanak. Tidak jarang pesakit mengalami gangguan penglihatan dan kelemahan otot. The sistem imun juga melemahkan, sehingga keradangan dan jangkitan berlaku lebih kerap. Kehidupan seharian pesakit menjadi lebih sukar kerana penyakit ini. Malangnya, tidak mungkin untuk merawat sindrom Griscelli. Hanya simptomatik terapi adalah mungkin dalam beberapa kes dan dapat membatasi gejala sindrom. Walau bagaimanapun, tidak dapat diramalkan sama ada akan ada penyakit yang positif.
Bilakah anda perlu berjumpa doktor?
Sindrom Griscelli selalu memerlukan rawatan oleh doktor. Tidak ada penyembuhan diri dalam sindrom ini, dan biasanya ada juga gejala memburuk yang kekal. Seorang doktor harus berunding sekiranya anak mengalami perkembangan yang sangat perlahan. Gangguan visual atau nada otot yang lemah juga boleh menunjukkan sindrom Griscelli. Dalam kes ini, terutama ibu bapa dan saudara-mara mesti memperhatikan gejala sindrom dan berjumpa doktor. Terdapat juga gangguan neurologi dan motorik yang menunjukkan penyakit ini. Selanjutnya, lawatan ke doktor adalah wajar jika anak menunjukkan uban pada usia dini atau jika kulit dipengaruhi oleh pigmentasi yang tidak biasa. Sindrom Griscelli boleh didiagnosis oleh pakar pediatrik atau pengamal am. Pakar dermatologi juga harus dikunjungi sekiranya terdapat gangguan pigmentasi. Oleh kerana banyak pesakit dan ibu bapa serta saudara-mara mereka juga menderita gejala psikologi dalam sindrom Griscelli, lawatan ke ahli psikologi juga disarankan.
Rawatan dan terapi
Kerana sindrom Griscelli disebabkan oleh mutasi gen yang mengganggu secara sistematik dengan metabolisme setiap sel individu tisu tertentu, tidak ada terapi wujud (belum) untuk menyembuhkan penyakit. Sebarang pilihan rawatan untuk jenis penyakit ini hanya terhad kepada rawatan gejala. Sekiranya sindrom hemofagositosis yang ditakuti berkembang pada jenis 1, ia hanya dapat diatasi dan disembuhkan dengan penyesuaian sumsum tulang derma. Tidak ada pilihan terapi lain.
Prospek dan prognosis
Prognosis sindrom Griscelli sangat bergantung pada bentuk penyakit ini. Tiga jenis dibezakan, masing-masing menunjukkan evolusi yang berbeza. Pada jenis I, prognosis tidak baik kerana gangguan neuron yang ketara. Ini muncul secara individu semasa proses pengembangan dan pertumbuhan, dianggap tidak dapat diperbaiki untuk sebahagian besarnya, dan mempunyai kesan yang kuat terhadap kualiti hidup pesakit. Simptomatik terapi diberikan, untuk meningkatkan kesejahteraan, kerana penyebabnya tidak dapat diperbaiki kerana keadaannya. Pada jenis II, kes yang teruk boleh berlaku membawa untuk penyakit yang membawa maut. Prognosis jenis ini tidak baik kerana immunodeficiency pada pesakit yang terjejas, yang mungkin akhirnya membawa hingga kematian pramatang. Sekiranya jenis ini tidak diatasi secara perubatan, penyakit ini akan berkembang dengan stabil tanpa prospek melegakan. Dalam beberapa kes, sumsum tulang derma dapat memberi kelegaan. Pada pesakit tipe III, tidak ada gangguan saraf, dan juga tidak sistem imun rosak. Oleh itu, bentuk penyakit ini menunjukkan prognosis terbaik dalam perbandingan langsung. Jangka hayat tidak berkurang dan kualiti hidupnya agak baik. Walaupun begitu, penyakit sekunder atau gangguan mental mungkin berlaku, yang menyumbang secara signifikan kepada penurunan prognosis keseluruhan.
pencegahan
Pencegahan langsung langkah-langkah yang dapat mencegah sindrom Griscelli tidak ada kerana penyakit ini secara genetik berasal. Sekiranya kes sindrom diketahui berlaku dalam keluarga satu atau kedua ibu bapa, kaunseling genetik dapat berlaku untuk memberi kejelasan mengenai statistik kebarangkalian penyakit itu berlaku sekiranya keinginan untuk mempunyai anak terwujud. Pada prinsipnya, analisis genetik juga dapat dilakukan selama mengandung dengan semua masalah dan akibat etika yang mungkin timbul dari ini.
Susulan
Dalam sindrom Griscelli, tidak ada pilihan penjagaan khas yang tersedia untuk orang yang terjejas. Tumpuannya adalah pada rawatan perubatan penyakit ini untuk mencegah komplikasi dan ketidakselesaan selanjutnya. Sebagai peraturan, tidak mungkin menyembuhkan penyakit itu sendiri. Sama ada sindrom Griscelli menyebabkan jangka hayat pengurangan orang yang terjejas tidak dapat diramalkan secara umum. Oleh kerana ini adalah penyakit keturunan, kaunseling genetik harus selalu dilakukan sekiranya pesakit ingin mempunyai anak. Dengan cara ini, kemungkinan terjadinya sindrom pada keturunan dapat dielakkan. Rawatan sindrom Griscelli adalah simtomatik semata-mata, sehingga rawatan kausal tidak mungkin dilakukan. Sahaja sumsum tulang pemindahan dapat mengurangkan gejala sepenuhnya. Oleh itu, orang yang terjejas sangat bergantung pada sokongan orang lain dalam kehidupan sehariannya. Khususnya, pertolongan dan sokongan rakan dan keluarga memberi kesan yang sangat positif terhadap perjalanan penyakit ini. Dalam beberapa kes, hubungan dengan orang lain yang terkena sindrom Griscelli juga berguna, kerana ini membawa kepada pertukaran maklumat yang dapat menjadikan kehidupan seharian lebih mudah.
Apa yang anda boleh buat sendiri
Sindrom Griscelli tidak dapat dicegah. Walau bagaimanapun, jika pesakit ingin mempunyai anak, analisis genetik atau kaunseling dapat dilakukan untuk mencegah sindrom pada anak. Malangnya, tidak ada pilihan pertolongan diri yang tersedia untuk pesakit untuk ini keadaan. Perkembangan pesakit yang perlahan dapat dikompensasi dengan sokongan dan terapi khas, sehingga komplikasi pada masa dewasa dapat diminimumkan. Gangguan visual dapat dibatasi dengan bantuan visual bantuan. Walau bagaimanapun, orang yang terkena harus selalu memakai visual bantuan, kerana penglihatan mungkin terus merosot. Oleh kerana pesakit mengalami nada otot yang lemah, aktiviti yang berat harus dielakkan. Oleh kerana keluhan kulit, lama tidak dijaga di bawah sinar matahari dengan penyinaran langsung. Orang yang terkena harus selalu menutup kulit dengan pakaian atau melindunginya matahari. Tambahan pula, sokongan daripada ibu bapa atau rakan dapat memberi kesan positif terhadap penyakit ini dan mengurangkan kemurungan atau suasana lain. Hubungan dengan pesakit lain yang menderita sindrom Griscelli juga membantu. Rawatan oleh ahli psikologi selalu dianjurkan apabila sokongan daripada keluarga dan rakan tidak lagi mencukupi. Kanak-kanak juga harus dididik mengenai gejala dan perjalanan penyakit ini.
