Sindrom Joubert dicirikan oleh kecacatan kongenital pada otak batang dan juga agenesis (malformasi penghambatan, kekurangan ikatan, misalnya, serebrum bar, lampiran vermiform). Mungkin juga terdapat hipoplasia (keterbelakangan) dari cerebellar vermis. Pesakit yang mengalami kecacatan genetik resesif autosomal ini menunjukkan tingkah laku pernafasan dan ataksia yang tidak normal, antara gejala lain.
Apakah sindrom Joubert?
Orang dengan sindrom Joubert menderita gangguan perkembangan pusat sistem saraf dan disfungsi seterusnya. Penyelidik perubatan secara kontroversi membahaskan sama ada gangguan genetik ini mesti diklasifikasikan sebagai penyakit dengan sendirinya. Pesakit yang terlibat menunjukkan pelbagai gejala yang berbeza. Atas sebab ini, diagnosis yang pasti sukar. JB dicirikan oleh luas gen heterogenitas lokus. Setakat ini, berganda gen mutasi telah dikenal pasti. Analisis mutasi sangat luas.
Punca
Sindrom Joubert tergolong dalam kumpulan ciliophathies primer. Dalam gangguan genetik silia primer ini, atau badan basal, pelbagai jenis kelainan perkembangan dapat terjadi. Sebagai sambungan selular khas, silia memenuhi pelbagai tugas. Mereka berfungsi sebagai chemo-, mechano- dan osmosensor dan terlibat dalam banyak jalur isyarat. Selanjutnya, mereka memastikan perkembangan organ normal. Mereka mengekalkan homeostasis tisu proses perkembangan asas. Sebilangan besar protein terlibat membentuk rangkaian yang rumit melalui interaksi. Sekiranya organ lain terjejas selain gejala utama, JSRD (Gangguan Berkaitan Sindrom Joubert) ada. Penyakit sekunder ini dicirikan oleh manifestasi organ yang lebih luas yang melibatkan buah pinggang, hati dan mata. Ia adalah sindrom heterogen genetik. Doktor telah mengenal pasti kecacatan pada NPHP6 / CEP290 gen (pengekodan untuk nefrocystin-6) atau dalam gen NPHP8 / RPGRIP1L (pengekodan nephrocystin-8). Mutasi gen lain termasuk FMD3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216, dan INPP5E. Sedikit pesakit mempunyai mutasi pada NPHP4 dan NPHP1.
Gejala, keluhan, dan tanda
Ciri patognomonik adalah "molar tanda gigi "(MTS), yang dapat dikesan dengan" aksial T1-weighted otak pengimejan resonans magnet. " Ciri ini dicirikan oleh agenesis atau hipoplasia dari cerebellar vermis atau cerebellar vermis. Selanjutnya, fossa interpendikular posterior (lubang di antara peduncles serebral) ditarik dengan teruk dan peduncles serebelum mempunyai bentuk unggul yang menonjol kerana salah bentuk otak tengah. Sebagai tambahan kepada MTS, pesakit dalam banyak kes menderita gangguan pernafasan, ataksia, hipotonia otot, dan psikomotor terencat akal. Lapan hingga 19 peratus individu yang terkena menunjukkan polydactyly postaxial (multifingeredness) dan enam peratus menunjukkan oksipital (meningo) -encephalocele, di mana kawasan serebrum posterior mengalami tonjolan. Kecacatan ini pertama kali dicatatkan pada tahun 1969. Kelazimannya kira-kira 1: 100,000, nisbah yang menunjukkan betapa jarangnya keadaan muncul. Hanya seratus kes yang didokumentasikan sejak tahun rakaman perubatan pertama. Oleh kerana kecacatan genetik ini berlaku dalam pelbagai bentuk dan varian, doktor menganggap bahawa terdapat banyak perubahan pada genetik. Keabnormalan yang tepat belum dapat disahkan sehingga kini. Walau bagaimanapun, mutasi kromosom X dianggap pasti. Penyakit ini ditularkan berdasarkan pewarisan resesif autosomal. Terlibat adalah vermis cerebelli yang hilang (cerebellum, cerebellar vermis), kerosakan pada retina dan ketara iris. Gejala dan keluhan yang biasa berlaku dalam tempoh neonatal termasuk Nystagmus dan tidak teratur bernafas corak sebagai tachypnea episodik dan juga apnea. Bayi mungkin mengalami hipotonia otot. Dengan usia yang semakin meningkat, seimbang gangguan dan gaya berjalan yang tidak teratur (ataxia) berkembang. Gejala utama ini juga disebut sebagai tonggak motor. Pesakit mempunyai tahap kemampuan kognitif yang berbeza-beza dan mungkin terganggu teruk, tetapi mungkin juga menunjukkan kecerdasan yang dikembangkan secara normal. Apraxia motor Oculo (gangguan pergerakan) juga mungkin. Ciri kecacatan genetik ini adalah anomali kraniofasial seperti besar kepala, bulat dan tinggi kening, dahi yang menonjol (menonjol), cacat mulut, bergerak berirama dan menonjol lidah, dan telinga yang rendah. Gejala sekali-sekala merangkumi nefrofisis, distrofi retina, dan polydactyly.
Kursus diagnosis dan penyakit
Diagnosis dibuat berdasarkan tonggak khas ataxia, hypotonia, oculomotor apraxia, overm vermis cerebelli setelah minggu ke-18 kehamilan, dan kelewatan perkembangan. Sebagai tambahan, penemuan neuroradiologik yang menonjol pada MRI, yang molar tanda gigi (MTS), dibuat. Ciri ini, dikenali sebagai molar tanda gigi, disebabkan oleh ketidaksesuaian rhomboid dan otak tengah dan hipoplasia vermis cerebellar. Diagnosis pembezaan dibuat berdasarkan keadaan yang berkait rapat dengan JS seperti JSRD (gangguan berkaitan sindrom Joubert), kecacatan Dandy-Walker (vermis cerebellar yang tidak berfungsi tanpa MTS), jenis 1 dan 2 apraxia oculomotor, hipoplasia pont-serebral dan atrofi, 3- sindrom c, sindrom oro-facio-digital II dan III, dan sindrom Meckel-Gruber. Tahap I melibatkan "analisis panel berdasarkan urutan generasi seterusnya" dari gen JBTS5 (53 ekson pengekodan), JBTS3 (26 ekson pengekodan), JBTS6 (28 ekson pengekodan), dan JBTS9 (36 ekson pengkodan) Gen JBTS4 diuji untuk penghapusan homozigot dengan PCR multiplex. Pada tahap II, gen JB yang lain dianalisis dengan PCR (prosedur yang memperkuat urutan gen dalam rantai DNA dengan cara yang bergantung kepada enzim) diikuti oleh urutan Sanger bergantung pada ciri fenotipik mengikut penurunan frekuensi mutasi. Untuk mengecualikan ketidakseimbangan kromosom, analisis array SNP diagnostik pembezaan dilakukan. Sekiranya terdapat darah hubungan atau jika beberapa orang dengan penyakit itu diketahui dalam keluarga, doktor melakukan pemeriksaan homozigositas melalui analisis hubungan dalam penanda mikrosatelit bersebelahan gen dan analisis gen berikutnya dengan kaedah penjujukan Sanger. Dua hingga sepuluh mililiter EDTA darah diambil dari kanak-kanak sebagai bahan diagnostik, dan lima hingga sepuluh mililiter dari orang dewasa. Bahan DNA atau tisu juga sesuai. Tahap I: Bahan DNA genom diperiksa untuk mengetahui adanya penduaan atau penghapusan melalui analisis kuantitatif gen NPHP1 menggunakan MLPA. Jumlah DNA yang sangat kecil dalam genom diperiksa untuk penghapusan dan penduaan ekson individu (segmen gen). Tahap II: Ekson yang dikodkan dari gen yang dikesan setakat ini dinilai oleh penjujukan generasi seterusnya. Laman penyambungan diperkaya dengan hibridisasi probe.
Komplikasi
Oleh kerana sindrom Joubert, kebanyakan pesakit mengalami pelbagai aduan. Biasanya ada perawakan pendek, gangguan pernafasan, dan seterusnya, terencat akal. Perkembangan mental anak juga mungkin terganggu. Masalah pernafasan boleh berlanjutan membawa kepada gangguan pernafasan, yang mesti dirawat dalam apa jua keadaan. Bukan perkara biasa bagi ibu bapa orang yang terjejas juga menderita parah kemurungan atau gangguan psikologi yang lain. Pesakit juga menunjukkan seimbang gangguan dan tidak jarang mengalami sekatan pergerakan. Tidak jarang gejala mempengaruhi mata dan telinga, mengakibatkan hilang pendengaran atau masalah penglihatan. Kualiti hidup pesakit dikurangkan dengan ketara oleh sindrom Joubert. Sindrom Joubert dapat dibatasi dan dirawat dengan bantuan pelbagai terapi. Malangnya, rawatan kausal tidak dapat dijalankan. Begitu juga dalam keadaan kecemasan, kecemasan pengudaraan boleh dilakukan sekiranya gangguan pernafasan mesti berlaku. Tidak ada komplikasi tertentu yang berlaku semasa rawatan itu sendiri. Sama ada jangka hayat pesakit dikurangkan oleh sindrom Joubert umumnya tidak dapat diramalkan.
Bilakah anda perlu berjumpa doktor?
Seorang ibu mengandung harus menghadiri pemeriksaan yang ditawarkan semasa mengandung. Peperiksaan meneliti kesihatan wanita hamil dan juga anak yang belum lahir. Oleh kerana sindrom Joubert dapat didiagnosis pada awal minggu ke-18 mengandung, disarankan untuk memanfaatkan pemeriksaan pencegahan yang diberikan dan disarankan oleh kesihatan syarikat insurans. Di samping itu, jika terdapat kecacatan genetik dalam sejarah nenek moyang ibu bapa, kaunseling genetik pemeriksaan juga selalu dianjurkan. Sekiranya tidak berlaku penyelewengan dalam rahim, pemeriksaan automatik oleh pakar kandungan dan pakar pediatrik dilakukan sebaik sahaja bersalin. Semasa pemeriksaan ini, gangguan pernafasan dapat dikesan. Sekiranya, dalam perjalanan selanjutnya, ibu bapa kanak-kanak itu melihat penyelewengan yang tidak biasa yang sebelumnya tidak dapat dikesan, pemerhatian tersebut harus dibincangkan dengan doktor. Sekiranya keanehan fizikal, perawakan pendek atau kecacatan berlaku, doktor harus berunding. Sekiranya masalah bahasa atau keterbelakangan mental diperhatikan jika dibandingkan dengan kanak-kanak pada usia yang sama, doktor harus berunding. Siasatan diperlukan untuk menentukan penyebabnya. Semakin cepat diagnosis dibuat, terapi sasaran yang lebih cepat dapat dimulakan untuk menyokong anak. Oleh itu, perundingan dengan doktor harus dilakukan pada tanda-tanda pertama kelainan.
Rawatan dan terapi
Ibu bapa berhak untuk kaunseling genetik. Pilihan rawatan adalah luas seperti penyebabnya keadaan. Dalam kes gangguan perkembangan motorik dan hipotonia, program sokongan pendidikan, terapi ucapan, terapi pekerjaan, dan terapi pekerjaan berlaku dan boleh mempengaruhi perjalanan penyakit ini. Pesakit yang terjejas dengan ketara bernafas corak juga dapat diberikan oksigen penggantian atau pengudaraan. Pesakit dengan gejala ringan mempunyai prognosis positif. Pesakit yang mengalami kecederaan perlu dikendalikan oleh pusat rujukan pakar.
Prospek dan prognosis
Prognosis sindrom Joubert tidak baik. Sindrom ini adalah gangguan genetik. Ini tidak dapat disembuhkan dengan keadaan perubatan, saintifik dan undang-undang semasa. Secara undang-undang, penyelidik dan doktor tidak dibenarkan mengubah keadaan genetik seseorang dengan campur tangan. Atas sebab ini, rawatan difokuskan pada penggunaan terapi yang seharusnya membawa kepada peningkatan kualiti hidup yang ada. Tanpa penggunaan rawatan perubatan, kesejahteraan pesakit semakin berkurang. Semakin awal sindrom dapat didiagnosis dan dirawat, semakin baik hasilnya. Dalam keadaan kecemasan, kecemasan pengudaraan orang yang terjejas ditunjukkan, kerana jika tidak, kematian pramatang mungkin berlaku. Walaupun banyak terapi disusun dan diterapkan dalam rancangan rawatan individu, gangguan sekunder mungkin berlaku kerana penyakit ini. Ini memburukkan keseluruhan prognosis. Gangguan psikologi mungkin timbul kerana wujud gangguan fungsi atau sekatan pergerakan lain. Pada banyak pesakit, sementara atau berterusan kemurungan, perubahan emosi atau perubahan keperibadian didokumentasikan. Ini merupakan beban tambahan bagi orang yang terjejas dan persekitaran. Kehidupan harian pesakit dengan sindrom Joubert sering dapat diatasi dengan bantuan dan sokongan yang cukup dari saudara-mara. Dengan bertambahnya usia, seimbang gangguan serta ataksia menjadi lebih teruk.
pencegahan
Kerana penyebab genetik yang tepat belum dapat ditentukan secara pasti, tidak ada pencegahan langkah-langkah dalam erti kata klinikal. Satu-satunya cara untuk mengatasi kerosakan organisma manusia adalah gaya hidup sihat.
Susulan
Dalam kebanyakan kes, pesakit dengan sindrom Joubert tidak mempunyai pilihan langsung atau khusus untuk penjagaan selepas itu, jadi orang yang terjejas terutama bergantung pada diagnosis awal penyakit yang cepat dan, terutama sekali. Sebagai peraturan, lebih awal penyakit ini dikesan, semakin baik perjalanannya lebih jauh. Oleh itu, disarankan untuk menghubungi doktor pada gejala dan tanda pertama. Orang yang terkena penyakit ini biasanya bergantung pada rawatan intensif dan terapi, yang dapat mengurangkan gejala. Bantuan dan sokongan ibu bapa dan saudara terdekat juga sangat diperlukan untuk membolehkan orang yang terlibat membawa kehidupan yang normal. Selalunya latihan dari fisioterapi boleh dilakukan di rumah pesakit sendiri, yang dapat mengurangkan gejala. Rungutan tidak dapat diatasi sepenuhnya. Hubungan dengan penghidap sindrom Joubert yang lain juga sangat berguna, kerana perkara ini tidak biasa menyebabkan pertukaran maklumat. Sebagai peraturan, jangka hayat orang yang terjejas tidak dikurangkan oleh penyakit ini.
Inilah yang boleh anda lakukan sendiri
Tidak ada penawar untuk sindrom Joubert, dan pertolongan setiap hari juga sukar. Dalam kebanyakan kes, gejala gangguan kongenital tidak dapat dicegah. Walaupun begitu, ada kemungkinan sebahagian dari mereka dapat dikurangkan. Sejak bernafas khususnya terganggu pada mereka yang terjejas, ini memberikan titik permulaan. Iklim bilik yang dioptimumkan dapat memberi kesan yang bermanfaat. Udara pemanasan kering boleh memperburuk masalah pernafasan. Udara juga sejuk mempunyai kesan yang sama. Sebaik-baiknya, suhu bilik sekitar 20 ° C dan kelembapan sekitar 50 peratus. Tumbuhan dalaman secara khusus dapat menyumbang kepada iklim bilik yang optimum. Sebagai alternatif, tuala lembap boleh diletakkan di dalam bilik untuk menjaga kelembapan pada tahap yang diinginkan. Hygrometer boleh digunakan untuk mengesan iklim dalaman. Titik permulaan lain, yang juga mensasarkan pernafasan, adalah latihan pernafasan. Penggunaan secara berkala meningkatkan persepsi proses yang sebaliknya automatik. Dengan cara ini, jeda pernafasan dan pernafasan yang terlalu cepat dapat dicegah. Di samping itu, adalah berguna sekiranya orang yang terkena tidak tidur sendirian di dalam bilik. Saudara mara dapat melihat berhenti bernafas semasa tidur dan membangunkan pesakit atau merangsang mereka untuk bernafas. Walau bagaimanapun, ini hanya langkah berjaga-jaga.
