Alirocumab adalah ubat eksperimen untuk hiperkolesterolemia. Ia adalah salah satu monoklonal antibodi. Alirocumab diperkenalkan pada Mei 2013 di "Pharmacon Meran" oleh saintis Austria Manfred Schubert-Zsilavecz.
Apa itu alirocumab?
Alirocumab adalah ubat eksperimen untuk hiperkolesterolemia. Alirocumab berfungsi sebagai penghambat (inhibitor) enzim manusia proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 - PCSK9 secara ringkas. Ini terlibat dalam peraturan kolesterol metabolisme. Syarikat Regeneron Pharmaceuticals telah membangunkan alirocumab. Bersama Sanofi, pihaknya telah menganalisis potensi penggunaannya dalam kajian Tahap III (ODYSSEY) untuk rawatan penyakit teruk dan keluarga hiperkolesterolemia. Dalam empat percubaan Tahap III, alirocumab terbukti dapat mengurangkan bahaya LDL kolesterol tahap dalam kumpulan pesakit yang berbeza. Di samping itu, data yang diperoleh menunjukkan bahawa perencat PCSK9 juga sesuai untuk merawat gangguan kardiovaskular. Dalam kajian tersebut, alirocumab terbukti dapat diterima dengan baik untuk tujuan ini dan mempunyai sedikit kesan sampingan.
Kesan Farmakologi
Enzim PCSK9 mengatur LDL kolesterol tahap. Dengan berbuat demikian, ia menghalang penggunaan semula LDL reseptor. Reseptor LDL yang terikat pada PCSK9 mengalami penurunan. Oleh itu, mereka tidak bergabung kembali ke permukaan sel-sel hepatosit untuk menyerap semula kolesterol LDL yang terdapat di sana. Sebaliknya, perencatan PCSK9 mendorong penggunaan semula reseptor LDL. Mereka kemudian dapat mengurangkan kolesterol LDL melalui kemampuan mengikat kolesterol. Reseptor LDL ini, yang kini lebih banyak tersedia, mengambil kolesterol LDL berbahaya dari darah, supaya LDL tahap kolesterol jatuh. Alirocumab disuntik secara subkutan setiap 14 hari. Bahan aktif mempunyai kesan tambahan utama statin. Ubat inovatif ini telah diuji secara meluas secara klinikal dengan populasi pesakit yang berlainan dan juga dalam konstelasi berubah-ubah yang berjaya. 720 pesakit dalam kajian ini adalah individu yang dirawat statin seperti atorvastatin and rosuvastatin. Sembilan puluh peratus peserta kajian mempunyai koronari arteri penyakit (CAD), dan kira-kira 30% mempunyai jenis 2 kencing manis mellitus. Peruntukan 2: 1 peserta secara rawak memberikan mereka rawatan dengan alirocumab atau ezetimibe. Pada masa ini (Februari 2015), kajian selama 104 minggu masih dijalankan. Objektif untuk menunjukkan keunggulan alirocumab telah dicapai. Ubat ini menurunkan tahap LDL awal hingga rata-rata 50.6% selepas 24 minggu, sementara kumpulan perbandingan dengan ezetimibe hanya mencapai penurunan sebanyak 21%. Dari segi profil keselamatan, kedua-duanya agen penurun lipid setara.
Aplikasi dan Penggunaan Perubatan
Alirocumab menetapkan standard baru di terapi untuk menurunkan LDL tinggi tahap kolesterol. Pesakit berisiko tinggi mt hiperkolesterolemia LDL dan risiko kardiovaskular tinggi semestinya berusaha mencapai nilai sasaran di bawah 100 mg / dL atau <2.6 mmol / L. Pesakit yang berisiko tinggi bahkan dinasihatkan untuk mendapatkan di bawah 70 mg / dL atau <1.8 mmol / L. Khususnya, pesakit dengan hiperkolesterolemia keluarga merasa sangat sukar atau mustahil untuk mencapai sasaran ini. Dalam konteks ini, tahap kolesterol LDL yang tinggi dianggap sebagai faktor risiko kardiovaskular langsung. Walau bagaimanapun, secara purata, tahap kolesterol LDL bagi pesakit berisiko tinggi adalah 127 mg / dL. Hingga kini, hiperkolesterolemia dirawat statin. Oleh itu, kesan yang berpotensi mengehadkan dari awal, sejak menggandakan statin dos selalunya menghasilkan pengurangan lipid yang kecil sahaja. Kesan sampingan yang tidak diingini, terutama pada otot, juga membatasi pilihan untuk meningkatkan dos. Alirocumab mengisi jurang rawatan yang terbuka ketika statin terapi gagal menurunkan LDL secara dramatik tahap kolesterol pada pesakit berisiko tinggi dengan hiperkolesterolemia dan pesakit dengan hiperkolesterolemia genetik. Mutasi boleh menjadi penyebab pada beberapa orang apabila kolesterol LDL tidak diserap secara cukup oleh sel-sel dari darah. Statin mempunyai kesan yang tidak mencukupi dalam kes ini - berbeza dengan alirocumab.
Risiko dan kesan sampingan
Ubat alirocumab baru ini masih dalam peringkat eksperimen. Ia juga boleh berjaya diberikan sebagai tambahan kepada statin. Alirocumab terbukti dapat diterima dengan baik dalam kajian. Hasil penyelidikan lebih lanjut mengenai rawatan dengan alirocumab sedang menunggu. Pada masa ini (Februari 2015), fasa pengambilan skala besar sedang berlangsung, dengan hasil yang diharapkan pada tahun 2018.
