azathioprine adalah salah satu daripada imunosupresan dan mempunyai pelbagai kegunaan di pemindahan organ, penyakit autoimun, dan keadaan keradangan kronik tertentu. Cara tindakan ubat ini dimediasi oleh penghambatan sintesis asid nukleik. Kerana ubat bertindak dengan kelewatan, ia selalu digunakan bersama dengan yang lain imunosupresan in pemindahan organ.
Apa itu azathioprine?
azathioprine adalah salah satu daripada imunosupresan dan mempunyai banyak kegunaan di pemindahan organ, penyakit autoimun, dan keadaan keradangan kronik tertentu. azathioprine mewakili ubat yang digunakan untuk menekan sistem imun. Oleh itu, ia digunakan dalam kes reaksi imun organisma yang berlebihan, salah arah atau tidak diingini. Ini berlaku untuk reaksi penolakan pada organ pemindahan, reaksi autoimun dan reaksi imun yang tidak betul dari organisma ini. Bahan aktif terdiri daripada cincin purin yang disambungkan ke cincin imidazol heterosiklik melalui a sulfur jambatan. Dalam metabolisme, sebatian ini mengalami beberapa reaksi degradasi, yang mana pelbagai sebatian menengah (metabolit) terbentuk. Metabolit penting ialah 6-Mercaptopurine dan 1-metil-4-nitro-5-thioimidazole. Dalam proses itu, 6-Mercaptopurine melalui membran sel dengan penukaran menjadi metabolit aktif dan tidak aktif yang lain. 6-Mercaptopurine adalah metabolit sebenarnya, yang mengganggu metabolisme asid nukleik. Ini mewakili asas purin analog yang dapat dimasukkan ke dalam DNA atau RNA dan bukannya asas purin fisiologi. Di samping itu, pembentukan purin baru asas juga dihambat dalam proses metabolik ini. Ini membawa kepada penghambatan keseluruhan sintesis asid nukleik. Peranan metabolit lain (1-metil-4-nitro-5-thioimidazole) belum difahami dengan jelas.
Tindakan farmakologi
Seperti yang disebutkan di atas, ubat memberikan penghambatan sintesis asid nukleik melalui metabolitnya. Ini secara bersamaan menekan pembentukan sel baru, sejak asid nukleik tidak lagi dapat disediakan dalam jumlah yang mencukupi. Ini sangat mempengaruhi sel dan organ yang bergantung pada kadar pembahagian sel yang lebih besar. Untuk bertindak balas terhadap penjajah asing, sistem imun mesti bertindak balas dengan cepat dan dengan cepat menghasilkan sel-sel imun baru, yang kemudiannya akan mengalami pembezaan lebih lanjut. Oleh itu, Azathioprine mempunyai kesan antiproliferatif, iaitu menghalang pembahagian sel. Yang perlu Limfosit T, sel pembunuh semula jadi dan limfosit B tidak dapat dihasilkan dalam jumlah yang mencukupi. Rembesan tumor nekrosis faktor TNF-alpha juga dikurangkan. Walau bagaimanapun, azathioprine mencapai keberkesanannya sepenuhnya hanya selepas dua hingga lima bulan. Oleh itu, terapi mesti dimulakan dengan imunosupresan yang lebih pantas, seperti glukokortikoid or siklosporin, untuk mencapai keberkesanan dari awal. Keberkesanan azathioprine yang ditangguhkan berpunca daripada penurunan asid nukleik yang perlahan kepekatan.
Aplikasi dan Penggunaan Perubatan
Azathioprine mempunyai spektrum penggunaan yang luas. Ia sesuai untuk semua petunjuk yang memerlukan penindasan sistem imun. Ini berlaku untuk organ pemindahan, reaksi autoimun, atau reaksi alahan. Di hampir semua kawasan, penambahbaikan dan pengurangan tindak balas keradangan dapat dicapai. Bidang aplikasi yang sangat penting adalah penggunaan ubat dalam pemindahan organ untuk mengurangkan reaksi penolakan. Walau bagaimanapun, azathioprine juga digunakan dalam penyakit seperti artritis dan penyakit reumatik, multiple sclerosis, sarcoidosis, myasthenia, lupus erythematosus, granulomatosis dengan polyangiitis, Penyakit Behcet, autoimun hepatitis atau interstisial idiopatik radang paru-paru. Azathioprine juga sering digunakan dalam keadaan teruk atopik dermatitis. Perkara yang sama berlaku untuk penyakit seperti Penyakit Crohn or ulser kolitis. Semua ini adalah penyakit, yang disebabkan oleh reaksi sistem imun ke organ tubuh pesakit sendiri.
Risiko dan kesan sampingan
Walau bagaimanapun, selain pelbagai penggunaan, banyak kontraindikasi, kesan sampingan, interaksi, dan langkah berjaga-jaga juga harus dipertimbangkan. Sebagai contoh, dalam bahagian populasi yang agak besar (10 peratus), enzim thiopurine methyltransferase (TPMT) telah mengurangkan aktiviti. Thiopurine methyltransferase (TPMT) bertanggungjawab untuk metabolisme 6- mercaptopurine. Seperti yang disebutkan di atas, 6-mercaptopurine dapat dimasukkan ke dalam DNA atau RNA sebagai asas purin analog dan bukannya asas purin fisiologi, sehingga mengganggu sintesis asid nukleik yang normal. Tanpa enzim TPMT, metabolit ini tidak dapat dikurangkan dan terkumpul secara berkesan. Ini meningkatkan ketoksikan azathioprine. Penurunan sintesis asid nukleik juga mengurangkan mekanisme pembaikan pada DNA apabila berlaku mutasi. Oleh itu, pendedahan kepada sinaran suria harus diminimumkan selama tempoh rawatan untuk menurunkan risiko kulit kanser. Kontraindikasi lain untuk penggunaan azathioprine termasuk hati and buah pinggang disfungsi, jangkitan teruk, atau sumsum tulang kerosakan. Oleh kerana azathioprine mempunyai kesan embriooksik, ia juga tidak boleh digunakan selama mengandung. Kadang-kadang kesan sampingan yang tidak menyenangkan atau teruk. Ini termasuk perasaan sakit umum, loya, muntah, hilang selera makan, perubahan dalam darah kira dengan perkembangan anemia, leukopenia atau trombositopenia. Dalam kes yang jarang berlaku, megaloblastik anemia mungkin juga berlaku. Megaloblastik anemia adalah bentuk anemia yang berpunca daripada gangguan sintesis DNA. Pada lelaki, sekatan pembentukan sel kuman juga dapat dilihat pada masa-masa. Walau bagaimanapun, fenomena ini dapat dipulihkan dan hanya berlaku semasa rawatan.