Mikofenolat adalah bahan aktif yang melemahkan kesan sistem imun. Oleh itu, ia digunakan terutamanya untuk menekan reaksi penolakan di pemindahan organ. Walau bagaimanapun, banyak kesan sampingan mesti dijangkakan dengan penggunaannya.
Apa itu mycophenolate?
Mikofenolat digunakan terutamanya untuk menekan reaksi penolakan dalam pemindahan organ. Mikofenolat adalah imunosupresan yang sering digunakan dengan yang lain dadah seperti siklosporin atau kortikosteroid dalam pemindahan organ. Ia adalah sebatian kimia kompleks yang mengganggu metabolisme asid nukleik. Ubat ini dikembangkan sebagai mycophenolate mofetil oleh syarikat farmaseutikal Amerika Synthex. Ia dilancarkan di Amerika Syarikat dengan nama CellCept pada tahun 1995. Ia adalah yang pertama dadah untuk diluluskan di Eropah melalui proses kelulusan terpusat untuk 15 negara. Sebagai sebatian kimia, ia wujud sebagai kristal yang hampir putih serbuk. Tidak larut dalam air. Walau bagaimanapun, ia larut secara mutlak alkohol. Yang takat lebur bahan aktif ialah 93 hingga 94 darjah celcius. Mycophenolate mofetil adalah prodrug yang dipanggil. Ia ditukarkan dalam organisma menjadi bahan aktif asid mikofenolat. Bahan aktif ini juga boleh didapati secara komersial sebagai natrium garam dengan nama dagang Myfortic. Dalam bentuk ini, ubat tersebut adalah air-Bahan aktif larut. The natrium garam juga ditukar di dalam badan menjadi bentuk aktif asid mikofenolat.
Tindakan farmakologi
Asid mikofenolat (MPA) adalah ubat yang menghalang enzim inosin monofosfat dehidrogenase (IMPDH). Inosine monophosphate dehydrogenase bertanggungjawab untuk sintesis guanosin. Guanosine pula merupakan blok asas bangunan asid nukleik DNA dan RNA. Ia mengandungi guanin asas purin yang penting. Dengan menghalang IMPDH, guanosin juga tidak lagi disintesis. Semua proses yang bergantung pada pembentukan asid nukleik juga ditekan. Walau bagaimanapun, penghambatan enzim selektif dan boleh diterbalikkan. Oleh itu, tidak lain enzim dihambat, dan setelah pemberhentian ubat, sintesis guanosin segera disambung semula. Walau bagaimanapun, selektiviti juga bermaksud, tidak seperti yang lain imunosupresan, pembentukan B- dan T-limfosit semakin dihambat dan terpilih. Sel-sel imun, lebih daripada sel-sel lain, bergantung pada sintesis nukleotida purin yang baru kerana mereka berkembang pesat dengan cepat dan keperluan mereka tidak dapat dipenuhi dengan baik oleh kerusakan sel-sel lama. Walau bagaimanapun, sintesis purin baru ini asas, terutamanya guanosin, gagal sepenuhnya di sini. Sel-sel badan lain, yang tidak berkembang dengan kuat, masih mempunyai kemungkinan untuk menggunakan purin kitar semula asas dari penguraian lama asid nukleik. Walau bagaimanapun sistem imun sangat bergantung pada ketersediaan jumlah yang mencukupi asid nukleik, kerana mesti menghasilkan sebilangan besar sel imun. Contohnya, baru Limfosit T, Limfosit B, sel pembunuh semula jadi atau makrofag mesti sentiasa ada untuk memastikan perlindungan imun yang mencukupi untuk organisma. Walau bagaimanapun, sel-sel ini juga dihasilkan untuk pelaksanaan reaksi penolakan setelah pemindahan organ. Untuk kes ini sistem imun harus ditindas. Walau bagaimanapun, keberkesanan mikofenolat sangat kuat sehingga hanya boleh digunakan selepas pemindahan organ. Ini kerana kesan sampingannya sangat teruk sehingga penggunaannya di penyakit autoimun, misalnya, cenderung membawa kesan buruk.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Aplikasi utama mikofenolat, seperti yang disebutkan di atas, adalah penggunaannya dalam pemindahan organ. Ia digunakan terutamanya di buah pinggang, hati, Atau jantung pemindahan. Walau bagaimanapun, mycophenolate selalu digunakan bersama siklosporin dan kortikosteroid untuk menekan sistem imun. Ubat bermula dua hari selepas itu pemindahan secara lisan tablet. Kesannya selektif. Tidak seperti yang lain imunosupresan, asid mikofenolat metabolit tidak dimasukkan ke dalam DNA. Hanya sintesis purin baru asas ditekan. Akibatnya, tindak balas imun yang normal segera dilanjutkan setelah pemberhentian ubat. Kesan mycophenolate sangat kuat. Walau bagaimanapun, ini membolehkan ubat menekan reaksi penolakan dengan sangat baik.
Risiko dan kesan sampingan
Kesan imunosupresif kuat mikofenolat ini menyebabkan kesan sampingan yang ganas di sisi lain. Kesan sampingannya sering teruk dan berlaku dalam jumlah yang banyak. Kesan sampingan yang biasa termasuk anemia, trombositopenia, loya, muntah, dan cirit-birit. Anemia disebabkan oleh penghambatan hematopoiesis kerana kekurangan sintesis asid nukleik. Di samping itu, rawatan imunosupresif disertai oleh jangkitan yang kerap seperti herpes sederhana, herpes zoster, kandidiasis, dan sekata sepsis. Bahkan ada laporan mengenai malformasi pada anak-anak yang baru lahir yang ibunya dirawat dengan mikofenolat bersama dengan yang lain imunosupresan. Dalam beberapa kes, perkembangan leukoencephalopathy multifokal (PML) progresif yang mengancam nyawa juga berlaku. PML adalah jangkitan pusat sistem saraf dengan virus polyomavirus yang hanya dapat dilakukan oleh individu yang mengalami kekebalan yang teruk. Penyakit ini berkembang dengan cepat dan menyebabkan banyak kekurangan neurologi yang akhirnya boleh membawa maut. Selanjutnya, seperti imunosupresan yang lain, ada kemungkinan berkembang kulit kanser. Oleh itu, adalah mustahak untuk mengelakkan pendedahan kepada Radiasi UV dari cahaya matahari semasa rawatan.
