Penyakit Pompe adalah penyakit penyimpanan glikogen yang tidak dapat diramalkan. Symptomatology dicirikan oleh kelemahan otot progresif. Kejayaan kini telah diperhatikan di terapi secara buatan pentadbiran enzim penyebab.
Apakah penyakit Pompe?
Penyakit penyimpanan adalah kumpulan penyakit yang heterogen di mana pelbagai bahan disimpan dalam organ atau sel organisma. Tisu atau organ biasanya kehilangan fungsinya akibat deposit. Bahan yang disimpan boleh terdiri dari pelbagai jenis. Bergantung pada bahan, perbezaan dibuat antara glikogenosa, mucopolysaccharidoses, lipidoses, sphingolipidoses, hemosideroses dan amyloidoses. Dalam glikogenosa, glikogen disimpan di sekitar tisu badan. Dalam penyakit, disimpan karbohidrat tidak lagi boleh dipecah atau diubah menjadi glukosa, atau hanya tidak lengkap. Penyebabnya biasanya adalah kekurangan enzim pada enzim yang terlibat dalam transformasi glukosa di dalam badan. Salah satu penyakit penyimpanan glikogen adalah penyakit Pompe, juga disebut penyakit Pomp atau kekurangan asid maltase. Penyakit ini mempengaruhi α-glukosidase lisosom atau asid maltase pada gen GAA. Dalam badan yang sihat, enzim merosakkan rantai panjang polisakarida lisosom ke glukosa. Pada manusia, enzim terdapat di semua tisu. Walaupun begitu, penyakit metabolik ketara pada otot dan oleh itu juga diklasifikasikan sebagai miopati. Penyakit jarang ini dinamakan sempena patologi Belanda Pompe, yang pertama kali menggambarkan fenomena tersebut pada tahun 1932. Pada tahun 1954, GT Cori mendokumentasikan penyakit ini sebagai penyakit simpanan glikogen jenis II.
Punca
Pada tahun 1960-an, HG Hers menemui kekurangan α-glukosidase lisosom sebagai kaitan penyebab penyakit Pompe. Kekurangan ini timbul atas dasar penyebab utama gen kecacatan yang mempengaruhi enzim α-1,4-glukosidase. Enzim ini juga dikenali sebagai asid maltase dan sama sekali tidak ada atau menunjukkan aktiviti berkurang. Oleh itu, pecahan gula glikogen bentuk simpanan gagal berlaku pada otot. Oleh itu, glikogen disimpan di sel-sel otot lisosom, di mana ia merosakkan sel-sel otot. Aktiviti sisa enzim berkorelasi dengan keparahan penyakit. Jenis penyakit Pompe bayi mencatat aktiviti kurang dari satu peratus. Jenis remaja mengekalkan aktiviti baki hingga sepuluh peratus dan jenis dewasa mengekalkan aktiviti sisa hingga 40 peratus. Penyakit ini tertakluk kepada warisan resesif autosomal. Anak lelaki terjejas sama seperti kanak-kanak perempuan. Sebabnya gen kecacatan telah dilokalisasikan ke kawasan q25.2-q25.3 kromosom 17 dan panjangnya 28 kbp. Secara genetik, penyakit ini bersifat heterogen dan dikaitkan dengan 150 mutasi yang berbeza sehingga kini. Pesakit adalah heterozigot sebatian. Bentuk bayi sering dicirikan oleh dua mutasi yang teruk. Terdapat kesesuaian antara genotip dan perkembangan penyakit dalam bentuk ini. Ini tidak berlaku dalam bentuk dewasa. Kelaziman dilaporkan antara 1: 40,000 dan 1: 150,000. Kira-kira 200 orang telah didiagnosis di Jerman.
Gejala, keluhan, dan tanda
Gejala utama penyakit Pompe adalah kardiomegali dan jantung kegagalan. Kekurangan neurologi dan otot juga terdapat. Penyakit Pompe tidak terhad pada permulaan usia tertentu, tetapi boleh mempengaruhi semua peringkat usia. Bentuk bayi berlaku pada bayi dan biasanya membawa maut pada tahun pertama kehidupan. Dalam kebanyakan kes, kematian yang berlaku adalah kematian dari jantung kegagalan, yang disebabkan oleh kardiomegali hipertrofik. Gejala pertama muncul dalam bentuk bayi selepas dua bulan. Remaja menghidap penyakit Pompe remaja. Pada orang dewasa, ubat merujuk kepada penyakit Pompe dewasa. Secara simptomatik, bentuk-bentuk ini menampakkan diri dalam kelemahan otot progresif pada otot pernafasan dan otot rangka batang. Lengan atas mungkin terjejas serta pelvis dan paha. Kursus ini tidak dapat diramalkan dalam bentuk dewasa dan remaja. Kursus yang teruk dicirikan oleh kehilangan keupayaan untuk bernafas. Kehilangan pergerakan juga sering berlaku. Keadaan keletihan masuk. Dalam beberapa kes, zat-zat disimpan di arteri dan boleh membentuk aneurisme, pecahnya mungkin membawa maut. Rata-rata, gejala pertama menjadi ketara sejurus sebelum usia 30 tahun dan sesuai dengan kesukaran berjalan atau bersukan. Diagnosis biasanya dibuat pada pertengahan 30-an. Sekitar sepuluh tahun kemudian, mereka yang terjejas biasanya bergantung pada kerusi roda.
Diagnosis dan perjalanan penyakit
Diagnosis penyakit Pompe biasanya disahkan oleh otot biopsi berdasarkan riwayat pesakit. Secara histologi, pewarnaan PAS dapat menunjukkan pemendapan glikogen yang besar pada otot. Sama baiknya, diagnosis dapat dilakukan dalam pengukuran aktiviti enzim asid maltase, seperti yang dapat dikesan di leukosit dengan kering darah ujian. Ujian genetik molekul juga dapat digunakan untuk mengesahkan diagnosis. Di dalam darah, CK, CKMB, LDH, GOT dan GPT dinaikkan. Dalam air kencing, Glc4 yang tinggi biasanya terdapat. Banyak diagnosis pembezaan mesti dikecualikan. Dalam bentuk bayi, diagnosis yang disyaki sering dapat disahkan oleh perkembangan pesat akibat gejala yang diucapkan, yang disertai dengan peningkatan masalah pernafasan dan kelewatan perkembangan motor. Kardiomegali dapat disahkan oleh penemuan radiografi. Secara teori, diagnosis pranatal berdasarkan amniosentesis atau pensampelan tisu juga dapat difikirkan. Jalannya penyakit Pompe biasanya lebih teruk pada awal penyakit ini. Walaupun begitu, penyakit Pompe dicirikan oleh individu dan oleh itu penyakit ini sebenarnya tidak dapat diramalkan. Bentuk ringan juga diperhatikan.
Komplikasi
Akibat penyakit Pompe, individu yang terkena mengalami batasan dan ketidakselesaan yang ketara dalam kehidupan seharian. Terutamanya, bernafas kesukaran berlaku, yang membawa kepada kemampuan berkurang untuk bekerja di bawah tekanan dan keletihan pada pesakit. Tambahan pula, kekurangan oksigen boleh juga membawa kehilangan kesedaran, di mana orang yang terjejas mungkin melukai dirinya sendiri dengan terjatuh. Pernafasan kesukaran juga memberi kesan negatif kepada jantung dan lain-lain organ dalaman, sehingga kerosakan akibat yang tidak dapat dipulihkan dapat terjadi pada organ. Jangka hayat dikurangkan dengan ketara dan dibatasi oleh penyakit Pompe. Dalam keadaan terburuk, orang yang terjejas boleh mati akibat kematian jantung. Kegiatan berat atau aktiviti sukan juga tidak dapat dilakukan oleh orang yang terkena penyakit ini. Rawatan penyakit Pompe biasanya berdasarkan gejala dan bertujuan untuk meningkatkan jangka hayat. Pelbagai ubat digunakan, yang biasanya tidak membawa untuk komplikasi tertentu. Gejala juga dapat dikurangkan dengan bantuan fisioterapi. Sekiranya batasan psikologi berlaku, rawatan psikologi masih diperlukan.
Bilakah seseorang harus berjumpa doktor?
Mereka yang menderita penyakit Pompe sama ada dipengaruhi oleh penyakit keturunan ketika kecil atau tidak mengalami gejala yang teruk pada otot sehingga mereka dewasa. Orang dengan glikogenosis jenis II mengalami peningkatan pembaziran otot. Otot pernafasan juga mungkin terjejas. Sekiranya kecacatan genetik tidak dijumpai lebih awal semasa pemeriksaan rutin, lawatan ke doktor adalah urutan hari ketika gejala meningkat. Walau bagaimanapun, memerlukan masa yang lama sebelum diagnosis dibuat. Pertama, terdapat banyak penyakit dengan cara yang serupa. Kedua, ujian genetik tidak biasa dalam perubatan. Ketiga, penyakit penyimpanan glikogen jenis II juga merupakan penyakit metabolik. Ramai doktor tidak biasa dengan simptomologi penyakit Pompe. Sebagai tambahan, penyakit Pompe yang lewat tidak mempunyai sekumpulan gejala yang seragam. Pada kanak-kanak, penyakit ini lebih mudah didiagnosis. Sebilangan besar pesakit dewasa pergi ke doktor dengan keluhan otot yang berbeza. Gejala yang dijelaskan boleh mempengaruhi bahagian hujung kaki, tetapi juga otot pernafasan atau jantung. Organ seperti hati mungkin juga terjejas. Kemerosotan berlaku dengan cepat. Oleh itu, lawatan ke doktor terkumpul dari masa ke masa tanpa diagnosis yang tepat dibuat. Pengembaraan melalui amalan perubatan tidak biasa dengan penyakit Pompe.
Rawatan dan terapi
Penyakit Pompe tidak ada penawarnya hingga kini. Tidak ada rawatan penyebab untuk gejala tersebut. Oleh itu, pesakit dirawat terutamanya secara simptomatik dan sokongan. Bentuk paliatif dari terapi disyorkan. Ini terapi merangkumi cadangan diet dan pernafasan juga fisioterapi untuk menguatkan otot. Dalam jangka masa, bantuan pernafasan dan pemakanan menjadi perlu. Keputusan tepat pada masanya untuk ini langkah-langkah sangat mustahak untuk memanjangkan umur. Secara nutrien, protein tinggi diet dalam kombinasi dengan ketahanan latihan telah terbukti berjaya. Sejak tahun 2006, penghantaran protein rekombinan secara buatan adalah mungkin, yang terdiri daripada sel CHO dan dikenali sebagai alglucosidase alfa atau Myozyme. Ubat ini diberikan secara intravena setiap 14 hari. Pada bayi, kejayaan terobosan telah dilihat setelah awal pentadbiran ubat, yang telah dapat memastikan kelangsungan hidup. Pada anak-anak yang lebih tua, ada pengalaman yang bertentangan, dan pada bentuk orang dewasa, tidak ada bukti keberkesanan yang meyakinkan. Kos ubat boleh setinggi 50,000 euro setahun untuk bayi dan 500,000 euro setahun untuk orang dewasa. Penjagaan sepanjang hayat adalah perlu. Tindak balas otot rangka terhadap terapi adalah berubah-ubah. Sebaliknya, kelemahan otot jantung bertambah baik. Kerana darah-otak penghalang, ubat tidak mempengaruhi proses penyakit di otak. Pendekatan terapeutik seperti terapi gen berada di peringkat eksperimen haiwan. Pemindahan gen telah berjaya dilakukan pada tikus. Rawatan dengan pendamping farmakologi dapat meningkatkan aktiviti sisa asid maltase, tetapi belum praktikal. Penjagaan psikoterapi yang menyokong untuk memproses keadaan disarankan untuk keluarga yang terjejas.
Prospek dan prognosis
Penyakit Pompe adalah penyakit keturunan yang tidak dapat disembuhkan yang biasanya mengakibatkan jangka hayat yang lebih pendek. Prognosis yang tepat bergantung pada bentuk penyakit tertentu dan usia orang yang terkena pada permulaannya. Prognosis paling tidak baik untuk bentuk awal penyakit Pompe, yang, jika tidak dirawat, biasanya menyebabkan kematian dalam dua tahun. Individu yang terjejas biasanya meninggal dunia radang paru-paru or kegagalan jantung. Rawatan penyakit dengan terapi penggantian enzim meningkatkan prognosis. Jangka hayat mereka yang terjejas meningkat dengan ketara hingga usia lebih dari sepuluh tahun. Walau bagaimanapun, kerana bentuk terapi ini baru, prognosis jangka panjang belum tersedia. Tanpa rawatan, bentuk remaja penyakit Pompe biasanya menyebabkan kematian pesakit sebelum mencapai usia dewasa. Bentuk penyakit Pompe dewasa mempunyai prognosis yang paling baik. Dalam kedua-dua kes, jangka hayat meningkat dengan ketara dengan rawatan. Walau bagaimanapun, individu yang terjejas biasanya mengalami beberapa batasan seperti kesukaran kognitif dan hilang pendengaran dan juga pekak. Rawatan baru, seperti terapi gen untuk penyakit Pompe, kini sedang dikembangkan dan diuji dan diharapkan dapat menghasilkan prognosis yang jauh lebih baik.
pencegahan
Sehingga kini, penyakit Pompe hanya dapat dicegah kaunseling genetik semasa fasa merancang keluarga. Bagi ibu bapa kanak-kanak yang terjejas, risiko berulang adalah 25 peratus. Setelah diagnosis pranatal positif, ibu bapa hamil juga diberi pilihan untuk menghentikan mengandung.
Susulan
Sebagai peraturan, sangat sedikit dan juga penjagaan selepas waktu yang sangat terhad langkah-langkah dan pilihan tersedia bagi mereka yang terkena penyakit Pompe, jadi mereka sebaiknya berjumpa doktor pada peringkat awal untuk mencegah berlakunya aduan dan komplikasi lain. Tidak ada pemulihan yang bebas, jadi doktor harus berjumpa dengan tanda dan gejala pertama penyakit ini. Proses pemulihan didasarkan terutamanya pada latihan dari fisioterapi or terapi fizikal. Di sini, banyak latihan juga dapat diulang di rumah pesakit sendiri, yang secara signifikan mendorong rawatan. Pertolongan dan pertolongan keluarga sendiri juga sangat penting, yang juga dapat mencegah kemurungan dan gangguan psikologi yang lain. Sekiranya ada keinginan untuk mempunyai anak, mereka yang terkena dampak harus memanfaatkan ujian dan kaunseling genetik untuk mencegah penyakit ini berulang. Pemeriksaan dan pemeriksaan berkala oleh doktor juga diperlukan sepanjang hayat. Penyakit itu sendiri biasanya tidak mengurangkan jangka hayat pesakit. Lebih jauh langkah-langkah penjagaan selepas waktu biasanya tidak tersedia untuk orang yang terjejas.
Apa yang anda boleh buat sendiri
Bagi mereka yang terjejas, penyakit Pompe adalah diagnosis yang sangat tertekan, terutama apabila penyakit itu muncul pada usia yang lebih tua. Perjalanan penyakit ini boleh menjadi individu, sebab itulah pesakit ingin melakukan sebanyak mungkin sendiri untuk memastikan perjalanan penyakit yang ringan. Perkara utama adalah mencegah penyakit tambahan. Sebagai contoh, pesakit harus memastikan bahawa mereka mempunyai bekalan yang terbaik oksigen supaya mereka tidak jatuh atau mengalami kemalangan akibat pening. Lebih-lebih lagi, kekurangan oksigen akan menyebabkan kerosakan pada jantung - dan mungkin juga organ lain. Penyakit berjangkit seperti selesema atau jangkitan seperti selesema juga harus dielakkan jika mungkin, kerana ia juga mempengaruhi bernafas dan melemahkan badan dan badannya sistem imun. Oleh itu, pesakit dengan penyakit Pompe perlu memberi perhatian khusus kepada mereka sistem imun. Mereka harus memperhatikan protein segar dan segar diet mengikut cadangan diet pakar mereka. Bersenam secara teratur juga penting untuk mengekalkan otot kekuatan, terutamanya di bahagian kaki. Endurance latihan khususnya telah terbukti berkesan dalam rawatan penyakit Pompe. Ahli fisioterapi yang merawat memberikan bantuan yang diperlukan dalam hal ini. Bagi banyak pesakit dan saudara-mara mereka, sokongan psikologi sangat membantu. Mereka juga mendapat sokongan dan maklumat dari Pompe Deutschland eV (www.morbus-pompe.de).
