Produk
Sebilangan besar inhibitor protease HIV tersedia secara komersial dalam bentuk tablet atau kapsul. Sebagai tambahan, beberapa bentuk dos cecair tersedia untuk dimakan. Saquinavir (Invirase) adalah yang pertama dilantik pada tahun 1995.
Struktur dan hartanah
Inhibitor protease HIV pertama dimodelkan pada substrat peptida semula jadi protease HIV. Protease "memotong" antara fenilalanin dan prolin. Oleh itu agen ini mempunyai struktur seperti peptida (peptidomimetics). Satu masalah dengan peptidomimetik adalah rendahnya bioavailabiliti. Untuk saquinavir, sebagai contoh, hanya 4%.
Kesan
Inhibitor protease HIV (ATC J05AE) mempunyai sifat antivirus terhadap HIV. Kesannya disebabkan oleh penghambatan protease HIV. Enzim ini adalah homodimer yang terdiri daripada dua subunit yang sama dengan 99 asid amino masing-masing. Ia memainkan peranan penting dalam pematangan dan replikasi HIV. Aspartyl protease membelah poliprotein Gag dan GagPol dan menyumbang secara signifikan kepada pembentukan zarah virus yang matang dan berjangkit. Gambar 2 menunjukkan pengikatan inhibitor protease HIV ke Laman Aktif enzim virus.
Petunjuk
Untuk rawatan jangkitan HIV sebagai sebahagian daripada terapi antiretroviral (ART).
Dos
Menurut SmPC. Walaupun ejen sebelumnya mesti diambil beberapa kali sehari, produk kini berada di pasaran yang hanya diberikan satu atau dua kali sehari. Sebilangan besar perencat protease diambil dengan a penggalak farmakokinetik (penambah). Ini adalah perencat CYP seperti ritonavir or bersekedudukan, yang menghalang pemecahan metabolik ubat. Pada masa ini, rendahdos ritonavir, yang merupakan inhibitor protease, paling sering digunakan.
Bahan-bahan aktif
Generasi pertama (1-1995):
- Saquinavir (Invirase) - Ejen pertama, 1.
- Indinavir (Crixivan) - wakil ke-2.
- Ritonavir (Norvir) - Wakil ke-3.
- Nelfinavir (Viracept, di luar perdagangan).
Generasi ke-2 (1999-2003):
- Fosamprenavir (Telzir).
- Amprenavir (Agenerase, di luar perdagangan, lihat di bawah fosamprenavir).
- Lopinavir (Kaletra + ritonavir).
- Atazanavir (Reyataz)
Generasi ke-3 (2005-2006):
- Tipranavir (Aptivus).
- Darunavir (Prezista)
Kontraindikasi
Contraindications include:
- Hipersensitivity
- Kekurangan hepatik
- Kekurangan buah pinggang TT
- Gabungan dengan ubat tertentu
Langkah berjaga-jaga lengkap boleh didapati di label ubat.
Interaksi
Inhibitor protease HIV biasanya merupakan substrat CYP3A dan berpotensi tinggi untuk ubat-ubatan interaksi dengan substrat, perencat dan pemicu CYP. Ini juga kerana mereka digabungkan dengan perencat CYP. Tambahan pula, bahan aktif adalah perencat dan pemicu CYP dan oleh itu boleh mempengaruhi farmakokinetik yang lain dadah.
Kesan buruk
Kesan sampingan yang biasa termasuk gangguan pencernaan seperti cirit-birit, pening dan muntah, sakit kepala, ruam, kelemahan, dan keletihan. Beberapa perencat protease mempunyai hati-toksik sifat. Banyak kesan sampingan lain adalah mungkin. Inhibitor protease HIV telah dikaitkan dengan pengagihan semula lemak (lipodystrophy). Akhirnya, penentangan terhadap ejen adalah masalah.
