Diagnostik pra-persenyawaan menawarkan kemungkinan ujian genetik seorang wanita telur sebahagian daripada persenyawaan in vitro (IVF). Ujian dilakukan pada kromosom badan kutub ke-1 dan ke-2, yang terbentuk semasa pembahagian matang ke-1 dan ke-2 setelah pengenalan lelaki sperma ke dalam telur. Kaedah ini mempunyai kelebihan bahawa ia bukan diagnosis genetik pra-implantasi (PGD) kerana pemeriksaan dilakukan sebelum penyatuan inti perempuan dan lelaki, sehingga diagnosis genetik prefertilisasi dibenarkan di beberapa negara dengan larangan PGD.
Apa itu diagnostik prefertilisasi?
Diagnostik pra-persenyawaan menawarkan kemungkinan ujian genetik seorang wanita telur dalam konteks persenyawaan in vitro. Diagnostik pra-persenyawaan mewujudkan kemungkinan untuk mengesan penyimpangan kromosom pada genom haploid oosit wanita dalam konteks persenyawaan in vitro (IVF). Khususnya, penyimpangan berangka tertentu kromosom (aneuploidi) dan kelainan gen tertentu yang menyebabkan penyakit keturunan dapat dikesan. Semasa lelaki sperma diperkenalkan ke dalam sitoplasma sel telur semasa IVF, ini pertama kali memulakan bahagian pematangan 1 dan 2 (meiosis I dan II) dalam sel telur. Dalam setiap kes, dua sel "berlebihan", badan kutub, yang memiliki set serupa kromosom sebagai oosit itu sendiri, dihasilkan sebagai hasil pembahagian tersebut. Badan kutub, yang biasanya akan dipecah oleh badan, dikeluarkan oleh badan kutub biopsi Untuk analisis kromosom. Oleh kerana diagnosis kesuburan selalu dilakukan pada badan polar, prosedur ini juga disebut diagnosis badan polar (PCD). Kelebihan kaedah pemeriksaan adalah bahawa ia dapat dilakukan bahkan di beberapa negara di mana diagnosis genetik pra-implantasi (PGD) dilarang, kerana pemeriksaan dilakukan pada genom sel telur ketika inti sperma sel dan sel telur belum menyatu. Kelemahannya ialah hanya penyimpangan kromosom genom ibu yang dapat diperiksa. Kromosom sperma yang dimasukkan ke dalam sitoplasma sel telur tidak dapat dikesan dengan kaedah ini. Penyakit berkaitan Y tidak dapat dikesan kerana set kromosom haploid oosit tidak boleh mengandungi kromosom Y.
Fungsi, kesan, dan tujuan
Diagnosis pra-persenyawaan dalam bentuk pengujian badan kutub genetik dapat mengesan kelainan berangka (aneuploidi) pada kromosom tertentu dari genom ibu, serta translokasi di mana segmen kromosom telah dipisahkan dan dimasukkan kembali ke lokasi yang salah. Di samping itu, X-Linked gen mutasi dapat didiagnosis yang diwarisi oleh ibu dan berdasarkan mutasi gen tunggal (penyakit monogenetik). Ini memerlukan bahawa penyakit yang diwarisi berpotensi mesti diketahui untuk menargetkan spesifik gen pada kromosom X. Dalam kes pewarisan resesif, ada kemungkinan kromosom X dari badan kutub - dan juga kromosom X dari telur yang disenyawakan - mengandungi alel yang sihat dari yang sesuai gen. Prosedur itu sendiri melibatkan badan kutub biopsi, di mana dua badan kutub haploid dikeluarkan dari telur dan kromosom kemudian dikenakan IKAN (pendarfluor hibridisasi in situ) ujian. The biopsi badan kutub menimbulkan cabaran besar bagi makmal yang melakukan ujian kerana pengenalpastian dan pengasingan badan kutub memerlukan sejumlah pengalaman. Untuk prosedur ujian FISH, yang disebut probe DNA tersedia untuk kromosom terpilih, yang bergabung dengan kromosom haploid yang sesuai kerana ia mempunyai urutan asid amino pelengkap. Probe DNA ditandai dengan warna pendarfluor yang berbeza sehingga kromosom selanjutnya dapat dikenal pasti menggunakan perisian khas dan dihitung dalam prosedur automatik. Sebilangan besar penyimpangan kromosom seperti aneuploidi dan pergeseran kromosom dalam kromosom adalah mematikan. Ini bermaksud bahawa tidak ada bentuk zigot semasa IVF, atau embrio ditolak selepas pemindahan ke uterus, atau ada awal atau lambat keguguran. Sejak kekerapan penyimpangan kromosom pada wanita telur meningkat seiring bertambahnya usia, tujuan penting diagnostik kesuburan adalah pemilihan positif telur yang disenyawakan. Hanya telur yang disenyawakan dengan - sejauh yang dikenali - genom utuh dipindahkan semula ke dalam uterus. Pemilihan positif bertujuan untuk meningkatkan mengandung kadar dengan selepas IVF dan mengurangkan kadar telur yang disenyawakan yang ditolak dan jumlah keguguran. Tujuan lain adalah untuk mengecualikan penyakit keturunan berdasarkan penyimpangan kromosom atau kecacatan genetik tertentu pada telur yang disenyawakan semula sejak awal dengan pemilihan positif telur yang disenyawakan. Penyakit yang diwarisi khas yang boleh dikecualikan oleh ujian termasuk Sistik Fibrosis, atrofi otot tulang belakang, dan sel sabit anemia.
Risiko, kesan sampingan, dan bahaya
Diagnostik persenyawaan dilakukan di luar badan dan oleh itu tidak menimbulkan risiko fizikal tambahan kepada wanita yang terlibat. Risiko fizikal kecederaan dan jangkitan hanya berkaitan dengan pengambilan telur. Tidak seperti PGD, yang juga melibatkan pemeriksaan kromosom oleh ujian FISH, dalam diagnostik kesuburan hanya bahan kromosom dan genetik dari ibu yang dapat diperiksa. Ini bermakna bahawa jika ujian IKAN adalah negatif dan tidak ada penyimpangan kromosom atau genetik, ibu bapa mungkin mempunyai harapan yang terlalu positif mengenai mengandung dan kelahiran seterusnya. Penyimpangan kromosom genom ayah dan kemungkinan terdapat anomali kromosom Y, yang boleh menyebabkan penyakit keturunan yang berkaitan dengan seks, tidak direkodkan. Dalam hal ini, diagnostik prefertilisasi lebih lengkap daripada PGD, di mana keseluruhan genom embrio boleh diperiksa pada tahap blastula. Namun, walaupun terdapat PGD negatif, tidak dapat dikecualikan bahawa kecacatan genetik terdapat pada genom embrio, yang boleh menyebabkan kemunduran dan kemungkinan membawa kepada gangguan selepas kelahiran. Ujian FISH hanya boleh merujuk kepada kromosom dan gen terpilih.
