Tenofoviralafenamide

Produk

Macam-macam dadah mengandungi tenofoviralafenamide berada di pasaran seluruh dunia. Di banyak negara, tenofoviralafenamide pertama kali diluluskan pada tahun 2016 (Amerika Syarikat: 2015).

• Biktarvy: bictegravir, emtricitabine, dan tenofoviralafenamide (HIV).
• Genvoya: elvitegravir, bersekedudukan, emtricitabine, dan tenofoviralafenamide (HIV).
• Perihal: emtricitabine dan tenofoviralafenamide (HIV).
• Odefsey: emtricitabine, rilpivirine dan tenofoviralafenamide (HIV).
• Symtuza: darunavir + bersekedudukan + emtricitabine + tenofoviralafenamide.
• Vemlidy: tenofoviralafenamide (hepatitis B).

Vemlidy untuk kronik hepatitis Terapi B pertama kali diluluskan pada tahun 2016 (Switzerland: 2017).

Struktur dan hartanah

Tenofoviralafenamide (C₂₃H₃₁O₇N₆P, M_r = 534.5 g / mol) ialah alanine derivatif dan prodrug fosfonamidat dari tenofovir. Ia wujud sebagai garam fumarat dan dihidrolisis secara intraselular oleh lisosom karboksipeptidase cathepsin A hingga tenofovir. Tidak seperti tenofovirdisoproxil (TDF), tenofoviralafenamide (TAF) lebih stabil dalam plasma. Ini meningkatkan selektiviti untuk sel sasaran, meningkatkan kepekatan intraselular, meningkatkan keberkesanan, dan menurun kesan buruk (buah pinggang, tulang).

Kesan

tenofovir (ATC J05AF07) mempunyai sifat antivirus terhadap HIV dan HBV. Kesannya disebabkan oleh penghambatan transkripase terbalik enzim virus, yang mentranskripsikan RNA virus ke dalam DNA dan penting dalam replikasi virus. Ejen yang diaktifkan dimasukkan ke dalam DNA dan membawa kepada penghentian rantai.

Petunjuk

• Untuk rawatan jangkitan dengan HIV-1 (terapi kombinasi).
• Untuk rawatan kronik hepatitis B.

Dos

Menurut maklumat profesional. The dadah diberikan secara oral. TAF diberikan pada tahap yang lebih rendah dos daripada TDF.

Interaksi

Tenofoviralafenamide adalah substrat dari P-glikoprotein dan perencat CYP3A4 yang lemah. Ia menjalani rembesan tiub ginjal melalui OAT1, OAT3, dan MRP4.

Kesan buruk

Tenofovir jarang menyebabkan kerosakan buah pinggang, termasuk nefritis, kekurangan buah pinggang, dan kegagalan buah pinggang. Penurunan tulang ketumpatan dan, jarang sekali, osteonekrosis juga mungkin. Tenofoviralafenamide dikembangkan dengan tujuan meningkatkan toleransi tenofovir dan meningkatkan keberkesanannya.