Cytarabine adalah ubat sitostatik dan digunakan terutamanya untuk merawat myeloid akut leukemia. Dalam petunjuk ini, ia adalah antara sitostatik yang paling biasa digunakan dadah. Ia juga digunakan dalam limfoblastik akut leukemia (juga dikenali sebagai leukemia limfositik akut), sindrom myelodysplastic dan bukan-Limfoma Hodgkin. Cytarabine juga mempunyai kesan virostatik, walaupun tidak digunakan sebagai agen virostatik.
Apa itu cytarabine?
Cytarabine adalah isomer nukleosida sitidin yang tergolong dalam kumpulan nukleosida arabinosil. Daripada β-D-ribofuranosa yang biasa terdapat pada nukleosida, ia mempunyai β-D-arabinofuranose. Cytarabine terdiri daripada furanosa (gula) dan sitosin. Formula molekul kimia bagi bahan tersebut adalah C9H13N3O5. Cytarabine mempunyai molar besar-besaran dari 243.17 gx mol ^ -1 dan wujud sebagai pepejal tidak berwarna. Cytarabine mudah larut dalam air. Yang takat lebur ialah 212-213 darjah Celsisu. Cytarabine adalah sitostatik dan dikelaskan sebagai antimetabolit berdasarkannya mekanisme tindakan. Yang mematikan dos 50 pada tikus adalah> 5 mg x kg ^ -1 apabila diberikan secara intravena dan> 500 mg x kg ^ -1 apabila diberikan secara oral. Selanjutnya, cytarabine juga mempunyai aktiviti virostatik, tetapi jarang digunakan sebagai agen virostatik.
Tindakan Farmakologi
Cytarabine digunakan sebagai agen sitostatik. Bahan tersebut bertindak sebagai antimetabolit, yang bermaksud bahawa cytarabine menyerupai metabolit semula jadi dan menghalang jalan metaboliknya. Melalui mekanisme ini, cytarabine mengganggu proses normal (dalam kes ini, replikasi DNA). Inilah penyebab kesan sitostatik. Sitotoksisitas kemudian dieksploitasi secara perubatan untuk merawat kanser. Untuk menjelaskan mekanisme tindakan cytarabine, pertama sekali mesti dikatakan bahawa cytarabine difosforilasi dalam badan kepada sitosin arinoside trifosfat. Cytosinarabinoside triphosphate adalah bahan aktif sebenar. Bahan ini dimasukkan ke dalam DNA semasa replikasi DNA dan bukannya nukleotida sitidin trifosfat. Bentuk aktif cytarabin dengan demikian menggantikan blok bangunan DNA sitidin triposfat. Ini mungkin kerana cytarabine secara kimia serupa dengan sitidin triposfat. Selanjutnya, cytarabine menyekat mekanisme pembaikan DNA. Secara keseluruhan, cytarabine mempunyai kesan sitotoksik, atau merosakkan sel melalui proses yang dijelaskan. Kesan sitotoksik hampir secara eksklusif semasa fasa S kitaran sel. Mengenai farmakokinetik cytarabine, perlu diperhatikan bahawa cytarabine adalah telap cair apabila diberikan secara intravena dan subkutan. Selepas lisan pentadbiran, kurang daripada 20% cytarabine yang diberikan diserap ke dalam aliran darah. Cytarabine juga boleh diberikan secara intrathecally (ke ruang subarachnoid). Dalam dos yang tinggi, ia mampu melintasi darah-otak penghalang dan dengan itu dapat memberikan kesan di otak. Plasma pengikatan protein bahan adalah 13%. Metabolisme berlaku di hati. Cytarabine dimetabolisme menjadi dua metabolit sitosin arabinoside triphosphate dan uracil arabinoside, yang pertama aktif tetapi yang terakhir tidak. Penghapusan berlaku melalui deaminase sitosin di hati and buah pinggang.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Secara perubatan, cytarabine digunakan sebagai agen sitostatik. Aplikasi utama ubat adalah myeloid akut leukemia (AML). Cytarabine adalah salah satu sitostatik yang paling penting dadah dan diberikan dalam hampir setiap rawatan AML. Di samping itu, bahan tersebut digunakan dalam leukemia limfoblastik akut. Rejimen yang sering digunakan adalah rejimen 7 + 3 yang disebut, di mana cytarabine diberikan selama tujuh hari diikuti oleh zat dari kumpulan anthracycline selama tiga hari. Petunjuk cytarabine pada kanak-kanak dan remaja serta pada orang dewasa adalah leukemia myeloid akut (AML), leukemia limfoblastik akut (SEMUA), sindrom myelodysplastic (MDS) dan bukan-Limfoma Hodgkin (NHL). Dos ubat sitostatik bergantung pada penyakit yang dirawat dan usia, tinggi badan, dan berat badan pesakit.
Risiko dan kesan sampingan
Kesan sitotoksik cytarabine mempengaruhi bukan sahaja degenerasi kanser sel tetapi juga sel organisma yang sihat. Ini boleh membawa hingga kesan sampingan yang teruk. Walau bagaimanapun, perlu dinyatakan di sini bahawa kesan sampingan ini mesti diterima dalam banyak kes untuk menyelamatkan nyawa pesakit. Sekiranya tidak dirawat, penyakit yang menunjukkan cytarabine boleh membawa maut. Kesan sampingan termasuk:
Keguguran rambut (alopecia), loya, sumsum tulang kemurungan (kerosakan pada sumsum tulang yang mengakibatkan penurunan pembentukan darah sel), muntah (emesis), anemia (dalam anemia, terdapat penurunan tahap hemoglobin dan bilangan yang tidak mencukupi erythrocytes dalam darah. Kesannya, tidak mencukupi oksigen boleh diangkut). Sebagai tambahan, trombositopenia (penurunan bilangan platelet, disebut trombosit, di darahneutropenia (neutropenia adalah penurunan dalam granulosit neutrofil, subjenis leukosit, dalam darah), meningitis (meningitis), dyspnea (sesak nafas), mukositis (keradangan selaput lendir), dan hati kerosakan adalah kesan sampingan biasa.
