Sulfonamida mewakili kimia sintetik antibiotik yang menghalang bakteria dari membiak. Hari ini, mereka jarang digunakan pada manusia kerana cara tindakan mereka yang agak lemah dan banyak kesan sampingan. Untuk mengelakkan rintangan, persediaan gabungan dari sulfonamida dengan diaminopyrimidines biasanya digunakan.
Apakah sulfonamida?
Sulfonamida mewakili kimia sintetik antibiotik yang menghalang bakteria dari membiak. Sulfonamida digunakan sebagai antibiotik kerana aktiviti antimikrob mereka. Hari ini, mereka telah banyak dipindahkan oleh penisilin, yang lebih berkesan. Walaupun begitu, mereka masih sering digunakan untuk penyakit saluran kencing yang tidak rumit. Mereka masih sering digunakan dalam perubatan veterinar. Sulfonamida mempunyai ciri kumpulan atom SO2NHR. Dengan bantuan kumpulan atom ini, mereka memberi kesan terhadapnya bakteria. Dari sebilangan besar sulfonamida, hanya sebilangan kecil yang masih digunakan pada manusia hari ini. Ini termasuk dadah sulfametoksazol, sulfamerazin, perak sulfadiazin atau sulfadiazine. Keberkesanan sulfanilamide terhadap bakteria ditemui oleh ahli patologi Gerhard Domagk pada tahun 1935. Sulfanilamide dipasarkan sebagai antibiotik di bawah jenama Prontosil. Walau bagaimanapun, Prontosil hanya berkesan secara in vivo (dalam organisma) kerana ia hanya dapat diubah menjadi bentuk berkesan dalam organisma. Seawal Perang Dunia Kedua, sulfonamida pertama digantikan dengan yang lebih berkesan penisilin. Namun, mereka tidak terlantar sepenuhnya dan masih digunakan hari ini untuk jangkitan tertentu.
Tindakan farmakologi
Keberkesanan sulfonamida didasarkan pada mengganggu pembentukan asid folik. Dengan berbuat demikian, mereka menempati laman aktif utama yang sesuai enzim yang bertanggungjawab untuk asid folik pembentukan. Asid folik, seterusnya, memastikan sintesis nukleotida. Tindak balas ini berlaku di semua organisma. Nukleotida diperlukan untuk pembinaan asid nukleik. Bakteria, tidak seperti sel eukariotik, menghasilkan asid folik sebagai sebahagian daripada metabolisme mereka. Walau bagaimanapun, organisma eukariotik, termasuk manusia, mesti menyerap asid folik melalui makanan. Ini menjelaskan kesan toksik khusus sulfonamida terhadap bakteria. Walau bagaimanapun, terdapat juga bakteria yang tidak menghasilkan asid folik. Strain bakteria ini tahan terhadap sulfonamida. Walau bagaimanapun, sulfonamida sahaja tidak membunuh bakteria. Walau bagaimanapun, dengan menghalang pembentukan asid nukleik, mereka menghalang pembentukan bakteria baru melalui pembahagian sel. Organisma itu sistem imun kini memusnahkan bakteria yang ada. Ini memendekkan tempoh jangkitan.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Sulfonamides berkesan terhadap pelbagai jenis bakteria, seperti bakteria usus Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella atau Salmonella. Selanjutnya, mereka menunjukkan keberkesanan terhadap streptokokus, staphylococcus, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia atau Neospora caninum. Ubat cotrimoxazole digunakan untuk merawat jangkitan saluran kencing yang tidak rumit. Cotrimoxazole mewakili gabungan sulfamethoxazole dengan trimethoprim. Ubat ini digunakan sebagai ubat gabungan untuk mencegah ketahanan terhadap sulfonamida. Kedua-dua sulfonamida dan trimetoprim menyekat pembentukan asid folik. Walau bagaimanapun, mereka campur tangan dalam jalur metabolik yang sama di lokasi yang berbeza. Gabungan kedua-dua agen tersebut juga menghasilkan kesan bakteriocidal sinergis, yang bermaksud bahawa bakteria itu sebenarnya terbunuh. Walau bagaimanapun, sulfamethoxazole digunakan sendiri untuk merawat Pneumocystis jirovecii. Selanjutnya, ia digunakan untuk jangkitan pernafasan dan jangkitan gastrousus lain. perak sulfadiazin digunakan untuk antibiotik rawatan luka and terbakar. Ia digunakan di tempat. Sulfadiazin, seterusnya, diberikan secara lisan untuk plasmodia, Toxoplasma gondii, atau Pneumocystis jiroveci. Ubat sulfamerazine digunakan untuk penyakit pernafasan, penyakit telinga, hidung dan tekak, dan jangkitan saluran kencing. Sulfamerazine juga digunakan di sini kebanyakannya digabungkan dengan trimethoprim. Ia digunakan dalam bentuk tablet atau melalui infusi. Walaupun sulfonamida jarang digunakan pada manusia, mereka dianggap sebagai antibiotik biasa dalam perubatan veterinar. Di sana mereka banyak digunakan untuk melawan jangkitan gastrousus, saluran pernafasan jangkitan dan jangkitan saluran kencing.Dalam unggas, mereka telah lama digunakan untuk mengawal coccidia.
Risiko dan kesan sampingan
Sulfonamides, seperti yang disebutkan sebelumnya, jarang digunakan pada manusia saat ini. Satu sebab, selain keberkesanan yang lebih besar penisilin, adalah berlakunya kesan sampingan. Penggunaannya boleh menyebabkan kulit ruam, loya, muntah, hilang selera makan, cirit-birit, kemurungan, atau bahkan psikosis. Semasa mengandung, penggunaan sulfonamida adalah berbahaya. The bilirubin pecahan janin terganggu, sehingga hiperbilirubinemia berbahaya boleh berlaku pada bayi baru lahir. Sulfonamida sering menghasilkan alahan pada kulit. Dalam kombinasi dengan cahaya matahari, reaksi fototoksik dapat dicetuskan. The kulit bertindak balas dengan gatal, kemerahan, kerak dan dehidrasi. Tambahan pula, darah perubahan kiraan mungkin berlaku. Dalam kes metemoglobinemia keturunan, krisis hemolitik yang teruk dapat dicetuskan dalam keadaan tertentu. Kesan sampingan juga adalah penurunan tekanan humor berair di mata. Oleh itu, hari ini rawatan untuk glaukoma sering dilakukan dengan titis mata mengandungi sulfonamida yang diubah suai. Sulfonamides tidak boleh diberikan bersama dengan beberapa ubat kerana tidak diingini interaksi. Sebagai contoh, apabila sulfonamida digunakan pada masa yang sama dengan anestetik tempatan seperti prokain atau tetracaine, kesannya diterbalikkan. Merugikan interaksi juga berlaku dengan urotropin, yang digunakan sebagai makanan pengawet. Merugikan interaksi juga berlaku dengan Phenylbutazone, ubat antirheumatik. Penggunaan sulfonamida serentak dengan siklosporin A mengancam buah pinggang kerosakan. Kontraindikasi yang jelas terdapat dalam kes-kes intoleransi terhadap sulfonamida, penyakit ginjal dan apa yang disebut sindrom QT panjang. Sindrom Long-QT adalah jantung penyakit yang disebabkan oleh gangguan saluran ion. Ia dicirikan oleh aritmia jantung tin yang membawa kepada fibrilasi ventrikular. Antibiotik seperti sulfonamida boleh menyebabkan atau memburukkan lagi keadaan.
