Kanser Prostat: Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Kini dipercayai bahawa perkembangan prostat kanser adalah proses bertingkat di mana genom (bahan genetik) rosak secara rawak beberapa kali. Kerosakan ini disebut sebagai "hits" dalam literatur antarabangsa. Pengiraan statistik berdasarkan peningkatan kejadian (kekerapan kes baru) sebanyak penyakit ketumbuhan dengan usia menganggap antara 4 dan 6 "hits" seperti itu. Dalam setiap "hit" ini, satu atau lebih onkogen (gen tumor, gen yang dalam keadaan tertentu mengubah sel yang sihat menjadi sel tumor (kanseratau gen penekan tumor masing-masing diaktifkan atau tidak aktif. Gen penekan tumor menghalang pengaktifan onkogen atau mempunyai kesan peraturan terhadap pertumbuhan dan pembezaan sel. Ini bukan peristiwa khusus dan urutan "hits" nampaknya tidak penting. Sebaliknya, ia adalah pengumpulan (pengumpulan) peristiwa-peristiwa ini membawa kepada penyakit ketumbuhan. Genesis multifaktorial disyaki, di mana terutamanya androgen dan faktor pertumbuhan, tetapi juga faktor genetik, proses keradangan tempatan dan tumor DNA virus memainkan peranan. Para saintis Australia membuat kesimpulan dalam meta-analisis bahawa hubungan kausal antara jangkitan manusia papillomavirus (HPV) dan prostat kanser sangat mungkin. Tumor DNA virus dapat menstabilkan genom sel inang dengan DNA mereka sendiri, yang mampu mencetuskan pertumbuhan dan percambahan sel (pertumbuhan sel), dan dengan demikian mencetuskan pertumbuhan sel dan pembelahan sel dalam sel inang. Gen ini telah dinamakan oncogenes. Bentuk onkogen yang tidak aktif, yang disebut protooncogenes, terdapat pada semua sel mamalia. Apabila diaktifkan untuk menjadi onkogen, ini juga boleh mencetuskan pertumbuhan dan percambahan sel. Dalam prostat karsinoma, terdapat sebilangan besar gen onkogen dan penekan tumor. Adalah diharapkan bahawa pengenalpastian gen ini dan protein pengekodan mereka akan mempengaruhi diagnosis dan terapi of kanser prostat pada masa hadapan. Selanjutnya, terdapat pendahuluan karsinoma prostat. Ini adalah percambahan sel epitelium di saluran kelenjar, yang juga disebut "neoplasia intraepitel prostat" (PIN). Walau bagaimanapun, tidak semua neoplasma (pembentukan sel baru) berkembang menjadi karsinoma invasif. Walaupun begitu, wilayah ini tidak stabil secara genetik dan biasanya berlaku secara multifokus (di beberapa laman web secara serentak). Kajian menunjukkan bahawa kanser prostat prevalensi (kejadian barah prostat; di sini: "karsinoma insidental"; penemuan histologi / tisu halus yang tidak disengajakan), berdasarkan pemeriksaan histologi sistematik autopsi prostat, meningkat seiring bertambahnya usia. Pada mereka yang berumur kurang dari 30 tahun, kadarnya masih 5%; pada usia 60 hingga 69, satu dari tiga sudah terjejas, dan pada mereka yang berusia 70 hingga 79 tahun dan bahkan pada lelaki yang lebih tua (> 79 tahun), prevalensinya masing-masing setinggi 46% dan 59%.

Etiologi (Sebab)

Sebab Biografi

  • Beban genetik
    • Risiko meningkat pada leluhur kanser prostat. Seorang lelaki yang ayah atau saudaranya menghidap barah prostat mempunyai risiko 1.7 kali lebih tinggi daripada populasi lelaki yang lain; contohnya, mutasi kuman berisiko tinggi (G84E) untuk barah prostat pada HOXB13 gen.
    • Risiko untuk kanser prostat juga meningkat untuk pendahulu pada saudara-mara langsung. Ini berlaku untuk percambahan mikroacinar atipikal atau neoplasia intraepitelium prostat.
      • Risiko genetik bergantung kepada polimorfisme gen:
        • Gen / SNP (polimorfisme nukleotida tunggal; Bahasa Inggeris: polimorfisme nukleotida tunggal):
          • Gen: DAB2IP, ESR2, FUNDC2P2, SOD2, VDR.
          • SNP: rs2107301 dalam gen VDR
            • Buruj alel: TT (2.5 kali ganda)
          • SNP: rs4880 dalam gen SOD2
            • Buruj alel: TT (2.3 kali ganda untuk barah prostat agresif pada tahap tinggi besi pengambilan).
          • SNP: rs1447295 dalam DANA2P2 gen.
            • Buruj alel: AC (1.4 kali ganda).
            • Buruj alel: AA (1.7 kali ganda)
          • SNP: rs6983267 di rantau intergenik.
            • Konstelasi alel: GT (1.3 kali ganda).
            • Buruj alel: GG (1.6 kali ganda)
          • SNP: rs16901979 di rantau intergenik.
            • Buruj alel: AC (1.5 kali ganda).
            • Buruj alel: AA (1.5 kali ganda)
          • SNP: rs1571801 dalam gen DAB2IP
            • Konstelasi alel: AC (1.36 kali ganda)
            • Buruj alel: AA (1.36 kali ganda)
          • SNP: rs2987983 dalam ESR2 gen.
            • Buruj alel: CT (1.2 kali ganda).
            • Buruj alel: CC (1.2 kali ganda)
        • Pada satu daripada 14 pesakit, mutasi kehilangan fungsi dapat dikesan pada salah satu daripada empat gen pembaikan DNA
  • Etnik - Perbezaan ketara dalam kejadian barah prostat wujud antara kaum. Orang kulit hitam yang tinggal di Atlanta mempunyai kejadian tertinggi (kekerapan kes baru) di seluruh dunia untuk barah prostat (91.2 / 100 000 / tahun), sementara orang Cina yang tinggal di Shanghai mempunyai yang terendah (1.3 / 100 000 / tahun). Orang kulit hitam di Afrika mempunyai kejadian yang lebih rendah, walaupun ini mungkin disebabkan oleh jangka hayat keseluruhan yang lebih rendah dan kemampuan diagnostik yang lebih buruk. Oleh itu, nampaknya terdapat kecenderungan genetik khusus untuk kanser prostat.
  • Umur - risiko individu meningkat dengan usia (50 tahun dan lebih tua). Lebih 80 peratus daripada semua lelaki yang didiagnosis menghidap barah prostat berusia lebih dari 60 tahun [faktor risiko yang paling penting!]
  • Pekerjaan - pengimpal, pengeluar bateri; pengendalian getah pekerjaan, logam berat (contohnya kadmium).
  • Faktor sosioekonomi - status sosioekonomi tinggi.
  • Faktor geografi - Peningkatan kejadian kanser prostat telah diperhatikan dengan peningkatan jarak dari khatulistiwa. Di samping itu, kejadiannya lebih tinggi di Eropah utara dan utara Amerika Syarikat daripada di kawasan selatan. Oleh itu, pendedahan cahaya matahari dan vitamin D (1,25 dihydro-cholecalciferol) telah dikaitkan dengan sifat perlindungan terhadap kanser prostat.

Punca tingkah laku

  • Pemakanan
    • Pengambilan daging merah yang tinggi, iaitu daging daging babi, daging lembu, domba, sapi, kambing, kuda, domba, kambing; ini dikelaskan oleh Dunia Pemeriksaan Organisasi (WHO) sebagai "mungkin karsinogenik kepada manusia," iaitu produk karsinogenik Daging dan sosej diklasifikasikan sebagai apa yang disebut "karsinogen kumpulan 1 pasti" dan dengan demikian dapat dibandingkan (kualitatif tetapi tidak kuantitatif) dengan kesan karsinogenik (penyebab barah) tembakau rokok. Produk daging merangkumi produk yang komponen dagingnya telah diawetkan atau ditingkatkan rasa dengan kaedah pemprosesan seperti pengasinan, pengawetan, rokok, atau penapaian: Sosej, produk sosis, ham, daging kornet, jerky, daging kering udara, daging kalengan.
    • Terlalu sedikit pengambilan buah-buahan dan sayur-sayuran.
    • Makanan beku goreng (kerana hubungan antara menggoreng dan karsinogenesis: pembentukan akrilamida (karsinogen kumpulan 2A), heterosiklik amina, Aldehid dan acrolein), seminggu sekali.
    • Diet tinggi lemak
    • Sebilangan besar halus karbohidrat (gula, tepung putih, beras, pasta, makanan manis dengan gula).
    • Pengambilan serat terlalu sedikit
    • Makan makan malam selepas jam 10 malam atau tepat sebelum tidur (kenaikan risiko 26%) berbanding makan malam sebelum jam 9 malam atau makan makanan terakhir sekurang-kurangnya 2 jam sebelum tidur
    • Kekurangan mikronutrien (bahan penting) - lihat pencegahan dengan mikronutrien.
  • perangsang
    • Alkohol - setiap minuman (12 g alkohol) sehari meningkatkan risiko barah prostat sekitar 10%; penggunaan rendah sehingga tiga minuman seminggu kadar tumor terendah; pantang lengkap mengakibatkan 27% peningkatan kadar penyakit
  • Keadaan psiko-sosial
    • Kerja syif/kerja malam, terutamanya pergantian peralihan awal, larut dan malam - menurut penilaian International Agency for Research on Cancer (IARC), kerja shift dianggap "mungkin karsinogenik" (karsinogen Kumpulan 2A).
  • Kelakuan jantina:
    • Hubungan seksual pertama yang lebih awal (ATAU: 1.68 jika sebelum usia 17 dan bukannya selepas usia 22 tahun).
    • Promiscuity (hubungan seksual dengan pasangan berbeza yang sering berubah):> 7 pasangan seks berisiko 2 kali ganda (ATAU: 2.00).
  • Berat badan berlebihan (BMI ≥ 25; obesiti); kontroversial: Dalam kajian Kanada mengenai kanser prostat yang baru didiagnosis dengan sampel rawak lelaki sihat pada usia yang sama, hasil berikut dijumpai:
    • BMI 25.0-29.9: risiko kanser prostat yang lebih rendah (odds ratio, OR = 0.87) -untuk kedua-dua kelas rendah (skor Gleason ≤ 6, OR = 0.83) dan kelas tinggi (OR = 0.89
    • BMI ≥ 30: risiko kanser prostat yang lebih rendah (nisbah odds, OR = 0.72) - 0.71 (barah prostat tahap rendah) dan 0.73 (barah prostat bermutu tinggi)
  • Lemak badan Android pengedaran, iaitu, perut / visceral, truncal, lemak badan pusat (jenis epal) - terdapat lilitan pinggang yang tinggi atau peningkatan nisbah pinggang ke pinggul (THQ; nisbah pinggang ke pinggul (WHR)); lilitan pinggang ≥ 102 cm dikaitkan dengan peningkatan kadar barah prostat (OR = 1.23), terutama pada peringkat lanjut (OR = 1.47) Semasa mengukur lilitan pinggang mengikut garis panduan Persekutuan Diabetes Antarabangsa (IDF, 2005), nilai standard berikut memohon:
    • Lelaki <94 cm

    Jerman Obesiti Masyarakat menerbitkan angka yang lebih sederhana untuk lingkar pinggang pada tahun 2006: <102 cm untuk lelaki.

Penyebab yang berkaitan dengan penyakit

  • Prostatitis kronik (keradangan prostat).
  • Gonorea (gonorea; jangkitan kelamin) - peningkatan kadar barah prostat setelah jangkitan kelamin (STI) secara umum dan 20% lebih banyak barah prostat setelah gonorea.
  • Risiko tumor kedua meningkat selepas kemoterapi wg:

Diagnosis makmal - parameter makmal dianggap bebas faktor-faktor risiko.

Pencemaran alam sekitar - keracunan (keracunan).

  • arsenik
  • Pengendalian getah pekerjaan, logam berat (contohnya kadmium).
  • Terdapat bukti bahawa pendedahan 51Cr, 59Fe, 60Co dan 65Zn juga boleh mencetuskan barah prostat
  • Polychlorinated biphenyls (PCB) Note: Polychlorinated biphenyls adalah antara gangguan endokrin (sinonim: xenohormones) yang, walaupun dalam jumlah terkecil, boleh merosakkan kesihatan dengan mengubah sistem endokrin.

Dadah

  • NSAID (anti-radang bukan steroid dadah) - terdapat hubungan positif antara penggunaan NSAID dan perkembangan barah prostat; namun, untuk asid asetilsalisilat (ASA), terdapat korelasi terbalik, iaitu pengurangan risiko barah prostat
  • Risiko tumor kedua meningkat selepas kemoterapi kerana limfositik kronik leukemia (CLL) - berisiko dua kali lebih tinggi untuk kanser prostat.

Lanjut

  • Kejadian alopecia androgenetic pada usia 45 tahun dikaitkan dengan peningkatan kadar barah prostat yang agresif (skor Gleason 7 atau lebih tinggi, tahap III atau lebih tinggi, dan / atau kematian); untuk jumlah barah prostat, tidak ada kaitan dengan alopecia androgenetica