Karsinoma Sel Renal (Hypernephroma): Terapi Dadah

Sasaran terapi

Memanjangkan umur dalam karsinoma sel ginjal metastatik (RCC).

Cadangan terapi

• Terapi prosedur pilihan pertama adalah pembedahan.
• Dalam karsinoma sel ginjal sel metastatik (kira-kira 75-80% kes):
  • Barisan pertama terapi untuk karsinoma sel ginjal metastatik (mNCC) harus disesuaikan [pedoman S3] Kriteria untuk ini adalah: 6 kriteria Konsortium Pangkalan Data Metastatik RCC (IMDC): Anemia (anemia), neutrophilia (peningkatan bilangan granulosit neutrofil dalam darah), trombositosis (peningkatan bilangan platelet (trombosit) dalam darah), hiperkalsemia (kalsium lebihan), indeks Karnofsky 80%, masa untuk kambuh selepas diagnosis awal (12 bulan).
    • Keselamatan keseluruhan median:
      • Tanpa faktor risiko: 43 bulan
      • Profil risiko pertengahan (satu atau 2 faktor-faktor risiko): 22, 5 bulan.
      • > 2 faktor risiko: 7, 8 bulan
  • sitokin terapi berdasarkan IL-2 subkutan dan / atau IFN sahaja tidak boleh dilakukan [gred cadangan A] Piawaiannya selalu merupakan terapi kombinasi dua imunoterapi atau satu imunoterapi dan perencat tirosin kinase (TKI).
    • Pesakit berisiko rendah atau menengah harus menggunakan sunitinib, pazopanib, atau bevacizumab + INF dalam terapi lini pertama
      • Terapi lini kedua adalah terapi berasaskan TKI.
      • Hanya selepas kegagalan sekurang-kurangnya satu perencat VEGF, everolimus harus digunakan.
• Sekiranya berganda metastasis (Tumor anak perempuan) berlaku secara metakron ("terjadi pada masa yang berlainan") hanya dalam satu sistem organ, rawatan tempatan (topikal) harus dipertimbangkan.
• Lihat juga di bawah "Terapi lanjut".

Nota lebih lanjut mengenai karsinoma sel renal sel yang jelas.

• Stratifikasi kepada pesakit dengan prognosis yang baik di satu pihak dan prognosis menengah atau tidak baik di sisi lain dilakukan untuk merancang terapi pertama.
  • Pesakit dengan prognosis yang baik:
    • Terapi barisan pertama: bevacizumab/ IFN; pazonib, sunitinib, tivozanib.
    • Terapi barisan kedua: Kegagalan VEGFR: cabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolib.
    • Terapi barisan ketiga: lihat di bawah.
  • Pesakit dengan prognosis perantaraan:
    • Terapi barisan pertama: nivolumab + ipilimumab, carbozantinib.
    • Terapi barisan kedua: Kegagalan CPI: tidak ada standard, cabozantinib, lenvatinib/ everolisme, TKI lain.
    • Terapi barisan ketiga: lihat di bawah.
  • Pesakit dengan prognosis yang tidak baik:
    • Terapi barisan pertama: nivolumab + ipilimumab, cabozantinib, temsirolisme.
    • Terapi barisan kedua: mTor.failure: tiada standard, cabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolisme, TKI lain.
    • Terapi barisan ketiga: lihat di bawah.
  • Terapi barisan ketiga:
    • Selepas TKI + TKI: cabozantinib, nivolumab, everolism.
    • Selepas TKI + mTort: tiada standard, cabozantinib, nivolumab.
    • Selepas TKI + CPI: tiada standard, cabozantinib, lenvatinib / everolumab.
    • Selepas CPI + TKI: tidak ada standard, TKI lain, everolisme, lenvatinib / everolism.

Legenda: IFNI: Interferon, TKI: perencat tirosin kinase, CPI: perencatan pusat pemeriksaan, VEGFR: reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular, mTOR: sasaran mekanisme rapamycin.

Nota tambahan

• Dalam kajian pesakit hipernephroma berisiko tinggi, pesakit dirawat sunitinib kambuh dalam 6.8 tahun. Di dalam plasebo kumpulan, kambuh berlaku selepas 5.4 tahun.
• Terapi lini kedua dengan perencat PD-1 (perencat pusat pemeriksaan) nivolumab sebagai tonggak rawatan imunoterapi lain: ini menyekat reseptor PD-1 pada T yang diaktifkan limfosit dan dengan itu menghalang interaksi dengan ligan PD-L1 pada sel-sel imun dan tumor lain. Ini menyebabkan sel-sel T yang awalnya dihambat dapat menyerang tumor lagi. Dalam satu kajian, kelangsungan hidup keseluruhan yang berpanjangan ditunjukkan berbanding dengan terapi dengan everolimus.
• Jawatankuasa Produk Ubat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) Agensi Ubat Eropah (EMA) telah mengeluarkan cadangan kebenaran pemasaran positif untuk avelumab dalam kombinasi dengan axitinib untuk rawatan lini pertama pesakit dewasa dengan karsinoma sel ginjal maju (berdasarkan positif hasil kajian fasa III JAVELIN Renal 101: pemanjangan median yang ketara
• Terapi gabungan VEGF dan inhibitor checkpoint sebagai terapi lini pertama untuk karsinoma sel ginjal maju:
  • Avelumab/ auxitinib kelangsungan hidup bebas perkembangan berpanjangan (PFS).
  • Pembrolizumab/ auxitinib kelangsungan hidup keseluruhan (OS) yang berpanjangan.

  Kedua-dua kombinasi berpotensi untuk menjadi standard baru terapi lini pertama.

• Bisphosphonates harus digunakan untuk tulang metastasis; sebagai tambahan kepada radiatio tempatan (radioterapi).

Ejen (petunjuk utama)