Leukemia Limfoblastik Akut: Terapi Dadah

Sasaran terapi

• Kemusnahan sebahagian besar sel leukemia
• Pencapaian pengampunan (hilangnya gejala penyakit; peratusan leukemia sel <5%, kembali ke hematopoiesis normal), mungkin juga remisi separa atau remisi penuh (dalam darah and sumsum tulang tidak lagi dapat dikesan leukemia sel).

Cadangan terapi

• Polikemoterapi dengan intratekal ("ke ruang cecair serebrospinal (CSF)" (cecair saraf) kemoterapi, Ditambah radioterapi (radiatio) dari kepala jika perlu (berbilang kitaran terapi, masing-masing berlangsung beberapa minggu) [jumlah tempoh hingga 2.5 tahun]:
  • Induksi terapi, terdiri dari fasa awal yang berfungsi untuk memulakan rawatan (tahap induksi I): ​​kira-kira satu minggu kemoterapi dengan satu hingga dua dadah; fasa awal ini diikuti oleh terapi induksi sebenar (fasa induksi II) (termasuk fasa awal, fasa ini berlangsung sekitar lima hingga lapan minggu); pengampunan dicapai pada sekitar 98% kanak-kanak dan remaja dengan SEMUA Gua (Amaran)! Pada fasa induksi, jangkitan yang paling berbahaya dilihat dalam terapi glukokortikoid. Demam mungkin tidak hadir! Sekiranya terdapat keraguan, cepat-cepat antibiosis (antibiotik terapi).
  • Terapi penggabungan atau intensifikasi (kemoterapi dua hingga empat bulan) untuk memusnahkan lebih jauh leukemia sel dan mengekalkan pengampunan; sebagai tambahan, terapi CNS (kemoterapi intratekal dengan metotreksat, MTX); jika perlu, juga radioterapi (Radiatio) dari kepala (CNS Radiatio: 24 Gy; anak-anak: 12 Gy, bergantung pada usia hingga 18 Gy), jika ada bukti serangan CNS.
  • Terapi reinduksi (kemoterapi beberapa minggu hingga bulan) berfungsi untuk memastikan pemusnahan lengkap semua sel leukemia.
  • Pemeliharaan atau terapi berterusan (kemoterapi dalam jangka masa yang lebih lama; biasanya hingga total terapi selama dua tahun) berfungsi untuk mencegah kambuh (kambuhnya penyakit).
• Pengulangan leukemia limfoblastik akut: tinggi-dos kemoterapi, mungkin penyinaran seluruh badan untuk sumsum tulang kemusnahan (gangguan keseluruhan sumsum tulang) diikuti oleh pemindahan sel stem.
• Lihat juga di bawah "Terapi lanjut".

Bahan aktif

Ejen sitostatik

Ejen berikut digunakan dalam kemoterapi SEMUA:

• Untuk terapi induksi (I + II):
  • Prednisolone (PRED) dan metotreksat (MTX).
  • Prednisone (PRED), vincristine (VCR), daunorubicin (DNR), asparaginase (ASP), dan metotreksat (MTX). Yang lain dadah boleh ditambah, sebagai contoh, siklofosfamid (BPS), sitarabin (ARA-C), 6-Mercaptopurine (MP), dan teniposide (VM-26).
• Terapi penggabungan dan intensifikasi: 6-Mercaptopurine (MP) dan metotreksat (MTX).
• Terapi reinduksi: vincristine (VCR), doxorubicin (DOX), L-asparaginase (L-ASP), tioguanine (TG), dexamethasone (DEXA).
• Pemeliharaan atau terapi jangka panjang: 6-Mercaptopurine (6-MP) atau thioguanine (TG) plus methotrexate (MTX).
• Terapi selanjutnya mengikut risiko dan MRD (penyakit sisa minimum).

Bergantung pada kursus yang tepat, jumlah leukosit awal (putih darah jumlah sel) dan usia pesakit, rejimen terapi berbeza. Tidak ada maklumat mengenai dos yang diberikan di sini, kerana sering terdapat perubahan dalam rejimen masing-masing semasa kemoterapi. Ejen lain

Rejimen terapi baru merangkumi:

• Tyrosine perencat kinase (TKi).
  • Desatinib untuk induksi plus blinatumomab untuk penyatuan mencapai kejayaan luar biasa pada orang dewasa dengan SEMUA positif kromosom Philadelphia, dengan 95% pesakit hidup dan 88% bebas penyakit pada 18 bulan.
  • Imatinib
  • ponatinib, perencat tirosin kinase BCR-ABL generasi ketiga (TKi). Ini nampaknya lebih berkesan daripada TKi lain dan juga mensasarkan mutasi T315I.
• Rituximab (antibodi anti-CD20).
• Blinatumomab, antibodi bispesifik yang secara serentak mensasarkan reseptor CD3 sel T dan protein permukaan CD19 sel B

Catatan lebih lanjut

• Kanak-kanak pesakit dengan sel B pendahulu SEMUA (5% kes) - tanpa ciri genetik yang tidak baik - selalunya masih boleh dimasukkan ke dalam pengampunan jangka panjang setelah terapi induksi yang tidak mencukupi dengan kemoterapi semula.
• pesakit dengan leukemia limfoblastik akut (SEMUA) selalunya mempunyai penyakit sisa minimum (MRD) setelah berjaya menjalani terapi awal. Menurut satu kajian, ini dapat berjaya dirawat dengan imunoterapi dengan blinatumomab: Dalam 78 peratus daripada 113 pesakit, sisa penyakit minimum hilang sepenuhnya. Dalam 98 peratus kes, tindak balas ini dicapai pada kitaran pertama.Blinatumomab telah diluluskan sejak 2019 sebagai monoterapi pada orang dewasa dengan Philadelphia kromosom-negatif, pendahulu sel-CD positif CD leukemia limfoblastik akut (SEMUA) dalam pengampunan lengkap pertama atau kedua dengan sisa penyakit minimum (MRD) sekurang-kurangnya 0.1%.
• Bagi pesakit dengan T-cell ALL (20% kes), allogeneic pemindahan sel stem diperlukan setelah kegagalan aruhan.
• Terapi sel T CAR terhadap CD 19: Pengampunan jangka panjang dicapai pada 7 daripada 20 kanak-kanak dengan kambuh B-ALL. Untuk tujuan ini, mereka menerima kemoterapi penghapusan limfosit biasa, diikuti dengan infusi sel CAR-T terhadap CD 19. Setelah kira-kira 18 bulan, 17 kanak-kanak masih dalam keadaan remisi.CAR-T terapi sel: untuk tujuan ini , sel T pesakit sendiri dilengkapi ex vivo, iaitu di luar badan, dengan reseptor antigen chimeric ("reseptor antigen chimeric", CAR) pada tahap genetik. Sel T diubah suai oleh CAR gen pemindahan diperluas dan ditanam semula ke pesakit selepas penyaman. Melalui reseptor antigen, sel-sel CAR T dapat mengenali sel-sel ganas (malignan) (tanpa penyampaian oleh sel-sel B). Mereka mengikat antigen permukaan yang terdapat pada sel ganas dan memusnahkannya. Kesan sampingan: sindrom pelepasan sitokin (CRS) dan kesan sampingan neurologi.