Kanser Prostat: Terapi Dadah

Sasaran terapi

Untuk mengelakkan penyebaran karsinoma lebih jauh dan seterusnya memanjangkan kelangsungan hidup

Cadangan terapi

Cadangan berikut berdasarkan garis panduan S3 semasa (lihat di bawah- "Pengenalan") kecuali dinyatakan sebaliknya:

  • Sebelum prostatektomi radikal (pembuangan pembedahan prostat dengan kapsul, kepingan akhir vas deferens, dan vesikel mani), neoadjuvant (rawatan yang berlaku sebelum pembedahan tumor) ablatif hormon terapi (juga disebut sebagai ADT = terapi kekurangan androgen; terapi hormon yang menahan hormon seks lelaki testosteron) tidak boleh dilakukan untuk tahap yang dilokalisasikan secara klinikal.
  • selepas prostatektomi radikal, pesakit dengan tahap tempatan prostat kanser tanpa limfa nod metastasis (PSA dalam julat sifar) tidak boleh menerima hormon pelengkap (“tambahan / sokongan”) terapi (HAT; sinonim: ablasi hormon; terapi kekurangan androgen Inggeris, ADT; terapi hormon yang menahan hormon seks lelaki testosteron) dilaksanakan.
  • Pesakit dengan tahap lanjut tempatan prostat kanser yang memilih radioterapi harus menerima penghapusan hormon terapi selain perkutan radioterapi. Tempoh keseluruhan HAT mestilah dua hingga tiga tahun. Dari jumlah ini, sehingga enam bulan mungkin baru. Notis:
    • Tumor dengan profil berisiko rendah (PSA <10 ng / mL, skor jumlah Gleason <7, dan cT1c-cT2a): HAT neoadjuvant dan adjuvant dengan radioterapi pasti tidak memberikan manfaat pada titik akhir onkologi
    • Tumor dengan profil risiko pertengahan (PSA> 10 dan <20 ng / ml dan / atau skor jumlah Gleason = 7 dan / atau cT2b): HAT untuk tempoh keseluruhan enam bulan digabungkan dengan radioterapi termasuk jumlah dos daripada 72 Gy dianggap standard.
    • Tumor dengan profil berisiko tinggi (PSA> 20 ng / ml atau skor jumlah Gleason ≥ 8 dan / atau ≥ cT3): kajian di mana [HAT berlangsung masing-masing 18-, 24-, dan 36 bulan, memperoleh hasil yang setanding
  • Pesakit dengan prostat metastatik simptomatik kanser harus disyorkan kekurangan androgen. Sekiranya kekurangan androgen ditunjukkan, ia harus dilakukan dengan ubat atau pembedahan.
  • Dalam metastatik kanser prostat, penggunaan konvensional awal kemoterapi dapat meningkatkan hasil dengan ketara berbanding dengan kumpulan pendekatan konvensional (kekurangan / penindasan androgen konvensional testosteron, di mana kemoterapi tidak dimulakan sehingga perkembangan tumor berlaku): Pemanjangan purata masa bertahan pesakit dari 44.0 hingga 57.6 bulan; pada pesakit dengan luas metastasis (tumor anak perempuan), masa bertahan rata-rata meningkat dari 32.2 hingga 49.2 bulan; kelangsungan hidup tanpa kemajuan meningkat dari 19.8 hingga 32.7 bulan
  • Sekiranya pengulangan PSA telah berlaku selepas prostatektomi radikal (pembedahan pembuangan prostat dengan kapsul, potongan akhir vas deferens, dan vesikel mani) atau radioterapi (terapi radiasi), menunda permulaan terapi sehingga gejala muncul tidak memendekkan masa bertahan. Kambuhan PSA atau kambuhan biokimia berlaku apabila tahap PSA yang sangat rendah selepas pembedahan meningkat di atas 0.2 nanogram per mililiter dan trend ini berterusan dengan pengukuran selanjutnya. Terdapat kecenderungan untuk menunda terapi selama kira-kira dua tahun atau menunggu sehingga tahap PSA meningkat dengan mendadak atau gejala pertama muncul.
  • Terapi sensitif hormon metastatik karsinoma prostat (mHSPC): hormon gabungan kemoterapi (terapi barisan pertama); pesakit secara amnya baik keadaan (ECOG 0-1) dengan metastatik (M1), sensitif terhadap hormon karsinoma prostat harus disyorkan kemoterapi dengan docetaxel sebagai tambahan kepada kekurangan androgen (ubat atau pembedahan).
  • Terapi bebas androgen atau tahan pengebirian karsinoma prostat: Pesakit dengan karsinoma prostat tahan pengebirian harus dididik: Penyembuhan tidak dapat dicapai.
  • Pesakit dengan penyakit progresif yang tahan terhadap pengebirian, asimtomatik, atau simptomatik rendah tanpa bukti pengimejan metastasis harus ditawarkan pendekatan tunggu dan lihat sambil mengekalkan kekurangan androgen.
  • Pesakit dengan penyakit metastatik, tahan pengebirian, asimtomatik, atau simptomatik dan progresif ringan di bawah kekurangan androgen boleh ditawarkan perubahan dalam rawatan dengan pendidikan mengenai faedah dan kesan sampingan.
  • Sekiranya pesakit dengan penyakit metastatik, tahan pengebirian, asimtomatik, atau simptomatik rendah dan progresif telah memutuskan untuk menentang pendekatan tunggu dan lihat dan untuk menukar rawatan, salah satu pilihan berikut harus ditawarkan:
    • Kemoterapi dengan docetaxel
    • Abiraterone
    • Sipuleucel-T (imunoterapeutik)
  • Terapi barisan pertama pesakit simptomatik: Pesakit dengan penyakit progresif metastatik, tahan pengebirian, simptomatik dan umum yang baik keadaan.
    • Kemoterapi dengan docetaxel
    • Abiraterone
    • Terapi radionuklida dengan Radium-223 untuk metastasis osseous (tumor anak perempuan di tulang) Catatan: Menurut Institut Kualiti dan Kecekapan di Pemeriksaan Penjagaan (IQWiG), faedah rawatannya tidak terbukti (kajian yang mendasari dari tahun 2014 sudah ketinggalan zaman).
    • Gabungan dengan bisphosphonates or denosumab (antibodi anti-RANKL gG2) dalam metastasis osseous osteonekrosis (kematian (nekrosistulang) dari tulang rahang dan luaran terusan pendengaran semasa terapi dengan bifosfonat dan denosumab.
  • Terapi barisan kedua (tidak ada perbezaan antara pesakit simptomatik dan asimtomatik): Pesakit dengan penyakit pengebirian, penyakit progresif dan keadaan umum yang baik selepas kemoterapi dengan docetaxel harus ditawarkan salah satu pilihan rawatan berikut, dalam kombinasi dengan terapi simtomatik dan sokongan (adjuvant) jika diperlukan:
    • Abiraterone
    • Enzalutamide
    • Cabazitaxel (ubat sitostatik dari kumpulan taxane).
    • Terapi radionuklida dengan Radium-223 untuk metastasis osseousCatatan: Menurut Institut Kualiti dan Kecekapan di Pemeriksaan Penjagaan (IQWiG), faedah rawatannya tidak terbukti (kajian yang mendasari dari tahun 2014 sudah ketinggalan zaman).
    • Gabungan dengan bisphosphonates or denosumab untuk metastasis osseous.
  • Terapi metastasis osseous: Terapi metastasis osseous adalah sebahagian daripada konsep onkologi keseluruhan: pesakit dengan metastasis osseous juga harus ditawarkan satu atau lebih pilihan terapi berikut:
    • Terapi sakit ubat
    • Penyinaran tempatan
    • Campur tangan pembedahan (biasanya digabungkan dengan radiasi).
    • Bisphosphonate atau denosumab (antibodi monoklonal).
    • Terapi radionuklida
  • Untuk mencegah osteonecrosis rahang harus dilakukan sebelum penggunaan bifosfonat atau denosumab:
    • Pemeriksaan pergigian dan pemulihan gigi yang diperlukan, juga.
    • Petunjuk dan motivasi pesakit untuk melebihi purata kebersihan mulut ambil tempat.
    • Perhatian: Dalam ujian klinikal pada pesakit dengan barah lanjut, berlakunya peningkatan kejadian keganasan primer baru dengan denosumab dibandingkan dengan asid zoledronic.
  • Lihat juga di bawah "Terapi Lain."

Catatan lebih lanjut

  • Pemeriksaan DNA tumor bebas sel di darah (= "Cecair biopsi/ pengumpulan tisu) mungkin menunjukkan ketahanan terhadap abiraterone dan enzalutamide.

Terapi hormon (terapi ablatif hormon).

Petunjuk

  • Karsinoma prostat maju tempatan di mana pesakit telah memilih radioterapi.
  • Tumor metastatik
  • Tumor yang tidak dapat dikendalikan
  • Terapi tambahan selepas prostatektomi radikal.

Catatan lebih lanjut

  • Terapi kekurangan androgen (ADT) membawa kepada peningkatan risiko kematian jantung pada pesakit yang ada jantung kegagalan atau status infark pasca miokardium (7% lelaki yang menerima ADT telah meninggal dunia akibat kematian jantung dalam tempoh 5 tahun berbanding 2.01% lelaki tanpa ADT)
  • Terapi ablatif hormon (terapi agnis GnRH dalam kes ini) berbanding terapi kekurangan hormon dengan orchiektomi dua hala (penyingkiran testis): tidak ada perbezaan ketika membandingkan risiko kardiovaskular pada lelaki dengan terapi ubat atau pembedahan, masing-masing (nisbah bahaya [HR]: 1.02; keyakinan 95% selang antara 0.96 dan 1.09)
  • Terapi hormon neoadjuvant (NHT) untuk mengurangkan tumor besar-besaran sebelum prostatektomi radikal mungkin tidak ditunjukkan untuk karsinoma berisiko rendah. Selepas NHT, pencerobohan ke dalam sistem limfatik didapati lebih kerap pada sampel tisu RP berbanding tanpa NHT (64.3% berbanding 26.3%). Kejadian berulang biokimia yang lebih cepat dan kelangsungan hidup yang lebih pendek dapat dijelaskan. Oleh itu, NHT mendorong perkembangan kanser melalui peningkatan limfangiogenesis.
  • Apabila had terapi kekurangan androgen dicapai (penggandaan PSA dalam masa kurang dari sepuluh bulan), penghambat reseptor androgen oral enzalutamide and apalutamide masih dapat melindungi pesakit daripada metastasis yang menyakitkan selama lebih dari dua tahun.
  • Institut Kualiti dan Kecekapan di Pemeriksaan Care (IQWiG) memberikan kelebihan tambahan kepada apalutamide berkenaan dengan perkembangan simptomatik. Ini ditakrifkan sebagai "berlakunya kejadian yang berkaitan dengan kerangka (contohnya patah patologi / patah tulang), kesakitan perkembangan (peningkatan kesakitan) atau memburukkan lagi gejala yang berkaitan dengan penyakit, atau munculnya gejala yang signifikan secara klinikal akibat perkembangan tumor lokoregional (perkembangan penyakit tumor di lokasi asal tumor) ".
  • Penyekat reseptor androgen apalutamide, sebelum ini digunakan pada pesakit dengan metastatik kanser prostat hanya setelah kegagalan kekurangan androgen, peningkatan kelangsungan hidup 2 tahun keseluruhan (kumpulan apalutamide pada 82.4%; plasebo kumpulan 73.5%) dan kelangsungan hidup bebas radiografi (selepas 2 tahun: kumpulan Apalutamide 68.2%, plasebo kumpulan 47.5%) berpanjangan dengan ketara berbanding dengan plasebo ditambah ADT. Sejak itu diperagakan untuk enzalutamide juga….
  • Penyekat reseptor androgen daralutamide memperpanjang kelangsungan hidup bebas metastasis pada pesakit dengan tahan pengebirian non metastatik kanser prostat berbanding dengan plasebo.
  • Olaparib, dari siri yang disebut PARP (poly-ADP-ribose perencat polimerase), dapat menghentikan sementara pertumbuhan tumor pada kanser prostat lelaki: Masa bertahan dilanjutkan dari 15.11 bulan dengan rawatan standard hingga 18.5 bulan pada olaparib kumpulan (nisbah bahaya 0.64; 0.43 hingga 0.97). Prasyarat untuk kesan adalah kegagalan "tindak balas kerosakan DNA" kerana mutasi BRCA1 / 2, misalnya.

Ejen kemoterapi

Tidak ada dos yang diberikan di bawah, kerana terdapat perubahan berterusan dalam bidang agen kemoterapi.

  • Digunakan dalam terapi sekunder (kejayaan sederhana).
  • Biasa digunakan → docetaxel → paclitaxel → estramustine fosfat → mitoxanthrone.