Kanser Paru-paru (Karsinoma Bronkial): Terapi Dadah

Sasaran terapi

  • Peningkatan prognosis
  • Melambatkan pertumbuhan tumor
  • Paliatif (pemeliharaan kualiti hidup)

Cadangan terapi

Bergantung pada penemuan histologi ("tisu halus"), ada pendekatan yang berbeza untuk kemoterapi karsinoma bronkus. Tiada dos ubat sitostatik (bahan yang menghalang pertumbuhan sel atau pembelahan sel) diberikan di bawah ini, kerana terapi rejimen sentiasa diubah suai. Kanser paru-paru sel kecil (SCLC) (13-15%)

  • Dalam "penyakit terhad" (LD), polychemotherapy adjuvant (terapi yang berikut pembedahan pembedahan tumor) dengan cisplatin/etoposida sebagai tambahan kepada reseksi (pembedahan membuang tumor) dan toraks radioterapi (TRT) / terhad kepada hemithorax ipsilateral (toraks /dada separuh di bahagian yang terjejas) dan kawasannya limfa nod. Diikuti oleh profilaksis keseluruhan-otak penyinaran (PCI; penyinaran kranial profilaksis) dengan tujuan kuratif (kuratif) (kira-kira 15-20% kes).
    • Sehingga kini: Standard kemoterapi: gabungan terapi dengan tambah terbitan platinum etoposida (4-6 kitaran) dengan kadar tindak balas 60-80%.
    • Kejatuhan 2019: Imunokimia: turunan platinum gabungan / etoposida dengan perencat pusat pemeriksaan (atezoliumab) dalam tetapan barisan pertama; pilihan imunoterapi tambahan sedang dinilai dalam ujian klinikal.
  • Dalam "Penyakit Ekstensif" (ED), polikemoterapi dengan cisplatin/ etoposida atau adriamycin atau epirubisin/siklofosfamid/ vincristine (ACO atau EpiCO) [4 kemoterapi kitaran]; toraks radioterapi (TRT) dan PCI (lihat radioterapi di bawah); tujuan paliatif (pemeliharaan kualiti hidup).

Sel bukan kecil paru-paru kanser (NSCLC) * (10-15%).

  • Hingga tahap IIb adjuvant / neoadjuvant (pentadbiran of dadah sebelum terapi) kemoterapi (NACT; sedang diuji dalam ujian) dan reseksi.
  • Dalam kemoterapi dan radioterapi tahap III, neoadjuvant jika perlu; pembedahan jika perlu; berulang, bevacizumab paliatif (antibodi monoklonal yang mengikat VEGF dan dengan itu menghalang pengikatan ke reseptor permukaan VEGF), perencat EGFR, docetaxel, permetrexed
    • Antibodi IgG1 necitumumab tersedia untuk terapi lini pertama pada sel bukan skuamosa maju paru-paru kanser (NSCLC). Ditadbir sebagai tambahan kepada gemcitabine/cisplatin, antibodi memperpanjang kelangsungan hidup keseluruhan median dari 10 hingga 11.7 bulan.
    • Percubaan PACIFIC: gabungan pentadbiran perencat PD-L1 durvalumab dalam sel III yang tidak dapat dikawal sel kecil paru-paru kanser mengurangkan risiko kematian sebanyak 41% pada pesakit dengan ekspresi tumor PD-L1 ≥ 1%.
  • Pada tahap IV, penjajaran strategi terapi dengan sasaran molekul:
    • Sekiranya terdapat mutasi EGFR yang mengaktifkan pada pesakit dengan status ECOG 0-2 → terapi lini pertama dengan perencat EGFR tirosin kinase (TKI; contohnya, afatinib, erlotinib, atau gefitinib)) [terdapat pada kira-kira 10% pesakit dengan -karsinoma sel bersuam]
    • Di hadapan gabungan ALK gen (ALK = anaplastik limfoma kinase; diaktifkan secara berterusan pada 3-5% pesakit dengan sel bukan kecil kanser paru-paru (NSCLC)) → terapi lini pertama dengan crizotinib, ceritinib, dan alectinib Ujian ALK positif + perkembangan (perkembangan penyakit) selepas kemoterapi berasaskan platinum standard → crizotinib sekiranya tiada perencat ALK telah digunakan sebagai terapi lini pertama. Sekiranya terapi dengan crizotinib gagal, pesakit NSCLC positif ALK harus ditawarkan penghambat ALK generasi kedua.

* NSCLC mesti diuji secara rutin untuk EGFR gen mutasi kerana jika positif, terapi dengan perencat tirosin kinase (TKi, misalnya, afatinib, erlotinib, Atau gefitiniblebih berkesan sebagai terapi lini pertama daripada kemoterapi lini pertama standard. Cepat atau lambat, penentangan terhadap perencat EGFR berlaku, penyebabnya sering disebut mutasi penjaga pintu T790M. Dalam keadaan ini, osimertinib (perencat kinase) membolehkan rawatan yang disasarkan untuk pertama kalinya. Percubaan rawak menunjukkan bahawa osimertinib terapi memanjangkan kelangsungan hidup pada pesakit dengan sel bukan kecil yang maju kanser paru-paru (NSCLC) dalam terapi lini pertama berbanding dengan dua tirosin yang lebih tua perencat kinase. Paling umum adalah mutasi EGFR (15-20%), mutasi KRAS (25-30%) dan mutasi ALK (5-10%). Sekiranya berlaku perkembangan atau berulang penyakit:

  • Ulangi kemoterapi (terapi barisan kedua) dengan docetaxel, pemetrexed (pada pesakit yang tidak berjangkit kanser paru-paru), atau perencat EGFR tirosin kinase erlotinib.
  • Pada tumor di mana tirosin kinase ALK (anaplastic limfoma kinase) dinyatakan (kira-kira 5% pesakit dengan NSCLC), ia dapat disekat dengan perencat tertentu:
    • Pada pesakit dengan tahap lanjut, anaplastik limfoma kinase (ALK) -positif kanser paru-paru sel kecil (NSCLC) yang telah diubati dengan crizotinib, ceritinib (750 mg / d) boleh digunakan. Ceritinib adalah perencat tirosin kinase. Perhatikan amaran pengeluar: kes yang teruk, kadang-kadang membawa maut jantung kegagalan telah dilaporkan selepas pemasaran. Pesakit harus dipantau untuk tanda-tanda dan gejala jantung kegagalan (dyspnea, edema, kenaikan berat badan yang cepat).
    • Brigatinib (perencat tirosin kinase; penghambat reseptor faktor pertumbuhan epidermis; di hadapan ALK translokasi NSCLC); Untuk monoterapi orang dewasa dengan anaplastik limfoma kinase (ALK) - barah paru-paru sel kecil yang positif (NSCLC) yang positif selepas pra-rawatan dengan crizotinib Kajian pesakit dengan tahap positif ALK IIIB / IV NSCLC yang sebelumnya tidak menerima perencat ALK: PFS 1 tahun (kelangsungan hidup tanpa kemajuan) 67% pada kumpulan brigatinib dan 43% pada kumpulan crizotinib (nisbah bahaya: 0.49; p <0.001).
    • Begitu juga dengan perencat tirosin kinase alectinib mula bermain di sini untuk terapi lini pertama (L1) untuk barah paru-paru sel kecil bukan positif (NSCLC). Nota: Alectinib adalah standard L1 baru kerana ia lebih baik daripada keberkesanan crizotinib sementara kurang toksik.
  • Atezolizumab (perencat pusat pemeriksaan: mengikat selektif dengan protein PD-L1 (ligan kematian-diprogram, ligan kematian sel terprogram 1). OAK kajian (fasa III percubaan) telah membuat pesakit dengan NSCLC maju untuk mendapatkan rawatan docetaxel or atezolizumab (1,200 mg secara intravena) setelah kegagalan kemoterapi berasaskan taksi. Atezolizumab kelangsungan hidup median yang berpanjangan dari 9.6 hingga 13.8 bulan.
  • Nivolumab (Perencat pusat pemeriksaan imun PD-1) kelangsungan hidup jangka panjang dari 6 hingga 9 bulan pada barah paru-paru sel metastatik bukan kecil. Petunjuk: pesakit dewasa dengan kanser paru-paru sel kecil dan metastatik yang maju dengan sel skuamosa histologi (SQ-NSCLC) setelah kemoterapi sebelumnya.
    • Gabungan nivolumab/ipilimumab dan dua kitaran kemoterapi berasaskan platinum diluluskan untuk rawatan lini pertama orang dewasa dengan barah paru-paru sel kecil metastatik (NSCLC). Catatan: Tumor tidak boleh mempunyai mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) yang sensitif atau translokasi limfoma kinase (ALK) anaplastik.
  • Pembrolizumab pada orang dewasa dengan PD-L1 (ligan kematian sel yang diprogramkan) menyatakan tumor setelah kemoterapi sebelumnya. Petunjuk: terapi untuk kanser paru-paru sel kecil atau metastatik yang tidak maju (NSCLC); monoterapi di a dos 2 mg / kg berat badan setiap tiga minggu. Pembrolizumab mencapai hasil terapi yang lebih baik daripada kemoterapi untuk pertama kalinya pada barah paru-paru sel kecil bukan barisan pertama (NSCLC). Dijangkakan barisan pertama berasaskan biomarker pembrolizumab terapi untuk NSCLC metastatik akan dimasukkan dalam garis panduan S3 baru.
  • Ramucirumab (antibodi monoklonal yang mengikat reseptor VEGF-2 permukaan sel yang menyebabkan angiogenesis dan mengganggu lata isyarat hiliran ke nukleus; oleh itu, angiogenesis dibatalkan) digabungkan dengan docetaxel pada orang dewasa yang dirawat dengan kanser paru-paru sel kecil bukan metastatik maju atau metastatik (NSCLC) tanpa mengira subtipe histologi.
    • Percubaan RELAY: pesakit dengan barah paru-paru sel bukan kecil yang progresif dengan mengaktifkan mutasi EGFR hidup lebih lama tanpa perkembangan (survival bebas kemajuan (PFS)) apabila dirawat dengan erlotinib plus ramucirumab bukannya erlotinib sahaja; berbanding dengan erlotinib plus plasebo, PFS meningkat dari 12.4 hingga 19.4 bulan; juga lebih baik adalah kadar PFS 1 tahun di bawah gabungan (71.9 berbanding 50.7%).
  • Durvalumab (antibodi monoklonal yang mensasarkan ligan kematian 1 yang diprogramkan (PD-L1)) dirancang untuk mencegah tumor daripada pertahanan semula jadi imun; kelangsungan hidup bebas kemajuan yang berpanjangan pada pesakit dengan barah paru-paru sel kecil yang tidak maju (NSCLC) (plasebo kumpulan mengalami perkembangan semula tumor selepas median 5.6 bulan; durvalumab kumpulan selepas median 16.8 bulan). Kesan sampingan: Myasthenia gravis (jarang berlaku); dos penyesuaian atau penghentian kekal mungkin diperlukan.

Langkah paliatif lain:

  • Pada peringkat lanjut, terapi paliatif (rawatan paliatif) diberikan:
    • Pemakanan enteral, misalnya, makan melalui PEG (gastrostomi endoskopi perkutan: akses buatan buatan endoskopi dari luar melalui dinding perut ke dalam perut).
    • Terapi infusi melalui kateter port (port; akses tetap ke vena atau arteri darah peredaran).
    • Kesakitan terapi (mengikut skema pementasan WHO; lihat “Kesakitan kronik"Di bawah).
  • Lihat juga di bawah "Terapi lanjut".

Pencegahan sekunder

  • Para penyelidik mendapati bahawa barisan sel barah paru-paru sel kecil (NSCLC) dengan mutasi K-Ras dihambat pertumbuhannya dengan statin.
  • Satu kajian mendapati bahawa statin secara positif dapat mempengaruhi kematian khusus kanser (kadar kematian) pada pesakit kanser paru-paru:
    • Penggunaan statin sebelum permulaan diagnosis: 12% pengurangan risiko kematian yang berkaitan dengan penyakit.
    • Statin diresepkan sekurang-kurangnya dua belas kali: risiko kematian 19% lebih rendah
    • Penggunaan statin selepas permulaan diagnosis: 11% mengurangkan risiko kematian khusus kanser.

    Kajian itu tidak menemukan perbezaan antara sel paru-paru kecil dan barah paru-paru sel kecil.