Produk
Ejen pertama dalam kumpulan agonis reseptor GLP-1 yang diluluskan adalah exenatide (Byetta) di Amerika Syarikat pada tahun 2005 dan di banyak negara dan EU pada tahun 2006. Sementara itu, beberapa yang lain dadah telah didaftarkan (lihat di bawah). Ini dadah juga dikenali sebagai peniru incretin. Mereka boleh didapati secara komersial sebagai suntikan penyelesaian dan biasanya diberikan oleh pesakit menggunakan pena yang telah diisi sebelumnya.
Struktur dan hartanah
Ejen tersebut adalah analog GLP-1 (glukagon-seperti peptida-1). GLP-1 adalah hormon peptida yang terdiri daripada asid amino dan dihasilkan oleh sel L enteroendokrin di saluran penghadaman. Kerana kemerosotan oleh enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) dan endopeptidase neutral (DEB), ia mempunyai jangka hayat dalam jarak hanya dua minit. Agonis reseptor GLP-1 diubah secara kimia untuk mempunyai jangka hayat yang lebih lama dan sesuai untuk terapi pentadbiran. Sebagai contoh, mereka tahan terhadap DPP-4 atau mengikat album. Kaedah Galenic juga digunakan. Mengenai tatanama, perlu diketahui bahawa nama Jerman ditulis tanpa -e di akhir nama bahan aktif. Oleh itu, sebagai contoh, nama yang betul adalah exenatide dan bukan exenatide. Penggunaan nama bahan aktif Inggeris tidak biasa dalam bahasa Jerman. Bahan aktif dengan akhiran -enatid (iaitu, exenatide, lixisenatide) berasal dari ramuan dalam racun krustasea Gila. Bahan aktif dengan akhiran-glutida adalah turunan dari GLP-1. Contoh liraglutide:
Kesan
Agonis reseptor GLP-1 (ATC A10BJ) mempunyai darah glukosa-menurunkan sifat dan antidiabetik. Kesannya disebabkan oleh pengikatan dengan reseptor GLP-1, GPCR (reseptor berganding protein G). Reseptor ini juga diaktifkan oleh incretin GLP-1. Agonis reseptor GLP-1:
- Glukosa-mendorong secara bebas insulin rembesan dari sel beta pankreas.
- Kurangkan glukagon rembesan dari sel alpha, menyebabkan penurunan glukosa dilepaskan oleh hati (menurunkan glukoneogenesis).
- Meningkatkan insulin kepekaan.
- Pengosongan gastrik perlahan, mengurangkan kadar di mana glukosa memasuki aliran darah.
- Meningkatkan rasa kenyang (tengah), mengurangkan rasa lapar dan boleh menyumbang kepada penurunan berat badan.
Agonis reseptor GLP-1 cenderung menyebabkan kurang hipoglisemia kerana kesannya tidak berlaku sehingga tahap glukosa meningkat. Gliptin yang tersedia secara lisan (lihat di sana) menghalang pemecahan GLP-1, sehingga meningkatkan kesannya.
Petunjuk
Untuk rawatan jenis 2 kencing manis. Liraglutide juga diluluskan untuk rawatan berat badan berlebihan and obesiti (Saxenda).
Dos
Menurut SmPC. Agonis reseptor GLP-1 biasanya disuntik secara subkutan, di perut, paha, atau lengan atas. Sesetengah dadah mesti diberikan setiap hari; untuk orang lain, seminggu sekali pentadbiran mencukupi (contohnya, albiglutide, dulaglutide). Agonis reseptor GLP-1 boleh digabungkan dengan ubat antidiabetik lain, misalnya, metformin, sulfonylureas, dan insulin. Dalam 2019, tablet yang mengandungi semaglutida diluluskan buat pertama kalinya di Amerika Syarikat untuk rawatan jenis 2 kencing manis (Rybelsus). Ia adalah agonis reseptor GLP-1 pertama yang boleh diberikan secara lisan.
Ejen-ejen
Pentadbiran harian (GLP-1 RA bertindak pendek):
- Exenatide (Byetta, dua kali sehari).
- Liraglutide (Victoza, Saxenda)
- Lixisenatide (Lyxumia)
- Lisan Semaglutide (Rybelsus)
Pentadbiran mingguan (GLP-1 RA yang bertindak panjang):
- Albiglutide (Eperzan).
- Dulaglutide (Trulicity)
- Exenatide (Bydureon)
- Semaglutide subkutan (Ozempik)
Agonis reseptor GLP-1 juga digabungkan dengan insulin tetap, lihat di bawah IDegLira (Xultophy) dan IGlarLixi (Suliqua). Pembangunan taspoglutide dihentikan pada tahun 2010 kerana kesan buruk.
Kontraindikasi
Ubat ini dikontraindikasikan dengan adanya hipersensitiviti. Langkah berjaga-jaga penuh boleh didapati di label ubat.
Interaksi
Agonis reseptor GLP-1 memperlahankan pengosongan gastrik dan dengan itu boleh mempengaruhi penyerapan dan farmakokinetik agen lain. Khususnya, kepekatan plasma maksimum dapat dicapai kemudian.
Kesan buruk
Yang paling biasa kesan buruk termasuk gangguan gastrousus seperti loya, muntah, cirit-birit, dan sakit perut, serta reaksi tapak suntikan. Hipoglisemia boleh berlaku apabila digabungkan dengan sulfonylureas and insulin. Agonis reseptor GLP-1 mungkin sedikit meningkat jantung kadar dan jarang menyebabkan aritmia jantung. Keradangan pankreas (pankreatitis) adalah kesan sampingan yang serius dan jarang berlaku. Gejala khas adalah berterusan, teruk sakit perut. Pesakit harus mengetahui perkara ini.
