Kanser Pankreas: Sebab dan Tanda

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Lebih daripada 95% barah pankreas adalah adenokarsinoma duktal. Ini timbul daripada degenerasi tisu pankreas eksokrin yang ganas (pengeluaran pencernaan enzim). Patogenesis belum difahami sepenuhnya. Diandaikan bahawa, seperti dalam kes neoplasma ganas lain yang setanding dengan karsinoma kolorektal, mutasi (perubahan bahan genetik) secara beransur-ansur membawa kepada perkembangan karsinoma melalui lesi. Selain neoplasia intraepithelial pankreas (PanIN), ini terutamanya neoplasia mukin papillary intraductal (IPMN), yang setanding dengan usus polip. Dalam banyak kes, mutasi pada gen K-RAS dan CDKN2A dapat dikesan.

Etiologi (Sebab)

Sebab Biografi

  • Beban genetik
    • Ibu bapa, datuk dan nenek seperti dalam barah payudara keluarga (barah payudara) / sindrom barah ovari (sindrom barah ovari; mutasi yang diwariskan autosomal pada gen 1 dan 2 barah payu dara (BRCA)) atau barah usus besar (barah usus)
    • Hubungan peringkat pertama pesakit dengan barah pankreas: dalam satu relatif hingga 4.6 kali, dalam dua hingga 6.4 kali dan dalam tiga genap hingga 32 kali
    • Lebih daripada 5% daripada semua pesakit dengan karsinoma saluran pankreas mempunyai mutasi pada 6 gen (CDKN2A, TP53, MLH1, BRCA1 BRCA2, PALB2)
    • Risiko genetik bergantung kepada polimorfisme gen:
      • Gen / SNP (polimorfisme nukleotida tunggal; Bahasa Inggeris: polimorfisme nukleotida tunggal):
        • Gen: ATM, CLPTM1, NR5A2.
        • SNP: rs1801516 dalam gen ATM
          • Buruj alel: AA (2.76 kali ganda).
        • SNP: rs401681 dalam gen CLPTM1
          • Buruj alel: CT (1.19 kali ganda).
          • Buruj alel: TT (1.42 kali ganda)
        • SNP: rs9543325 di rantau intergenik.
          • Buruj alel: CT (1.37 kali ganda).
          • Buruj alel: CC (1.37 kali ganda)
        • SNP: rs3790844 dalam gen NR5A2
          • Buruj alel: CT (0.77 kali ganda).
          • Buruj alel: CC (0.59 kali ganda)
    • Penyakit genetik
      • Poliposis adenomatous keluarga (FAP; sinonim: Poliposis keluarga) - adalah penyakit yang diwarisi autosomal dominan. Ini menyebabkan berlakunya sebilangan besar (> 100 hingga ribuan) adenoma kolorektal (polip). Kebarangkalian degenerasi malignan hampir 100% (rata-rata dari usia 40 tahun); selanjutnya, risiko karsinoma saluran pankreas meningkat 4-5 kali berbanding dengan populasi umum.
      • Payudara keturunan dan kanser ovari (barah payudara dan ovari): risiko karsinoma duktal pankreas berbanding dengan populasi umum meningkat 4-5 kali ganda.
      • Pankreatitis keturunan - penyakit genetik dengan pewarisan dominan autosom; kelaziman (kejadian penyakit) barah pankreas dengan risiko seumur hidup 39% pada 0.3 / 100,000
      • Sindrom MEN-1 (LELAKI = pelbagai neoplasia endokrin- gangguan genetik yang dicirikan oleh kedua-dua autosomal dominan dan warisan sporadis; kejadian tumor atau metachronous lebih disukai daripada kelenjar pituitari (kelenjar pituitari), kelenjar paratiroid, pankreas endokrin (bahagian pankreas yang menghasilkan hormon insulin), Dan duodenum (duodenum).
      • Sindrom Von Hippel-Lindau (VHL; sinonim: angiomatosis retino-cerebellar) - penyakit genetik dengan pewarisan dominan autosom dari kumpulan bentuk yang dikenali sebagai phakomatoses (kumpulan penyakit dengan malformasi di kawasan kulit and sistem saraf); gejala: angioma jinak (malformasi vaskular jinak), terutamanya di kawasan retina (retina) dan cerebellum.
      • HNPCC (kolorektal bukan poliposis keturunan Engl kanser; barah kolorektal keturunan tanpa poliposis, juga dikenal sebagai "Sindrom Lynch") - penyakit genetik dengan warisan dominan autosom; dikaitkan dengan barah kolorektal awal (barah kolon or Rektal) dan mungkin lain penyakit ketumbuhan.
      • Sindrom Peutz-Jeghers (sinonim: sindrom Hutchinson-Weber-Peutz atau Peutz-Jeghers hamartosis) - gangguan genetik dengan warisan dominan autosom; dikaitkan dengan poliposis gastrousus (berlakunya banyak polip di saluran gastrointestinal) dengan tompok berpigmen khas pada kulit (terutamanya di bahagian tengah wajah) dan membran mukus; gambaran klinikal: Kolik berulang (berulang) sakit perut; anemia kekurangan zat besi; darah pengumpulan pada najis; kemungkinan komplikasi: Ileus (penyumbatan usus) disebabkan oleh pencerobohan segmen usus yang mengandung polip; kelaziman barah pankreas dengan risiko seumur hidup 17% pada 0.25 / 100,000
      • Pankreas sporadis kanser dalam keluarga: risiko karsinoma saluran pankreas berbanding dengan populasi normal meningkat 18 kali ganda pada 2 penderita dan 57 kali ganda pada 3 penderita atau lebih.
  • Darah kumpulan - kumpulan darah A (risiko meningkat 2.01 kali; Jerman).
  • Asal etnik - tergolong dalam populasi kulit hitam.

Punca tingkah laku

  • Pemakanan
    • Pengambilan daging merah yang tinggi, iaitu daging daging babi, daging lembu, domba, sapi, kambing, kuda, domba, kambing; ini dikelaskan oleh Dunia Pemeriksaan Organisasi (WHO) sebagai "mungkin karsinogenik kepada manusia," iaitu, produk karsinogenik Daging dan sosej diklasifikasikan sebagai apa yang disebut "karsinogen kumpulan 1 pasti" dan dengan demikian dapat dibandingkan (kualitatif tetapi tidak kuantitatif) dengan karsinogenik (kanser-menyebabkan) kesan daripada tembakau rokok. Produk daging merangkumi produk yang komponen dagingnya telah diawetkan atau ditingkatkan rasa dengan kaedah pemprosesan seperti pengasinan, pengawetan, rokok, atau penapaian: Sosej, produk sosis, ham, daging kornet, jerky, daging kering udara, daging kalengan.
    • Makanan merokok dan makanan yang kaya dengan nitrat dan nitrit.
    • Benzo (a) pyrene terbentuk semasa memanggang dan memanggang arang. Ia dianggap sebagai faktor risiko barah pankreas (barah pankreas). Ia terdapat dalam semua makanan panggang, salai atau bakar. Asap rokok juga mengandungi benzo (a) pyrene, yang pada gilirannya boleh membawa kepada karsinoma bronkus.
    • Nitrat adalah sebatian yang berpotensi toksik: Nitrat dikurangkan menjadi nitrit dalam badan dengan bakteria (air liur/perut). Nitrit adalah oksidan reaktif yang bertindak balas lebih baik dengan darah pigmen hemoglobin, menukarnya menjadi metemoglobin. Selanjutnya, nitrit (juga terkandung dalam sosis dan produk daging dan keju masak) membentuk nitrosamin dengan sekunder amina (terkandung dalam produk daging dan sosej, keju dan ikan), yang mempunyai kesan genotoksik dan mutagenik. Antara lain, mereka mendorong perkembangan barah pankreas. Pengambilan nitrat setiap hari biasanya sekitar 70% dari pengambilan sayur-sayuran (selada domba, selada, hijau, putih dan Cina kubis, kohlrabi, bayam, lobak, lobak, bit), 20% daripada minum air (nitrogen baja) dan 10% dari daging dan produk daging dan ikan.
  • Penggunaan makanan yang menggembirakan
    • Alkohol
    • Tembakau (merokok); merokok pasif
  • Berat badan yang berlebihan (BMI ≥ 25; obesiti).
    • Obesiti pada usia 16-19 tahun (usia peralihan) meningkatkan kadar barah pankreas sebanyak 3.8 kali ganda
    • Meningkatkan BMI dari 25 hingga 35 meningkatkan risiko tumor sekitar 74
    • Obesiti dan tinggi insulin puasa tahap (per sisihan piawai (44.4 pmol / l) ke atas → peningkatan risiko tumor sebanyak 66%) (terutamanya lelaki).

Penyebab yang berkaitan dengan penyakit

  • Pankreatitis kronik, lama (pankreatitis); kejadian (kekerapan kes baru): risiko relatif 2.3-18.5%; kejadian kumulatif 1.1% (selepas 5 tahun), 1.8% (selepas 10 tahun), 4% (selepas 20 tahun).
  • Diabetes mellitus jenis 2 (diabetes).
  • Pelbagai atpik keluarga tanda lahir and melanoma sindrom (sindrom FAMMM) - sebagai tambahan kepada kejadian nevi (kulit tahi lalat) dan peningkatan risiko melanoma, juga terkena barah pankreas.
  • Periodontitis dengan:

Diagnosis makmal - parameter makmal dianggap bebas faktor-faktor risiko.

  • Puasa glukosa (sinonim: Tahap glukosa darah, glukosa darah (BG); glukosa darah) - peningkatan glukosa kepekatan sebanyak 10 mg / dl (0.555 mmol / l) meningkatkan risiko barah pankreas sebanyak 14
  • Insulin berpuasa-tingkat insulin puasa tinggi dan kegemukan (per sisihan piawai (44.4 pmol / l) ke atas → 66% peningkatan risiko tumor) (terutamanya lelaki)

Pembedahan

Pendedahan persekitaran - keracunan (keracunan) risiko tidak disahkan secara konklusif.

  • Pengambilan nitrosamin
  • Hidrokarbon berklorin
  • Sebatian kromium / kromium
  • Medan elektromagnet
  • Racun kulat
  • Racun herba
  • Wap bahan api
  • Racun perosak