Produk
Dronedarone boleh didapati secara komersial dalam bentuk bersalut filem tablet (Multaq). Ia diluluskan pada tahun 2009, pertama di Amerika Syarikat, kemudian di Kanada, di banyak negara, dan pada bulan November di seluruh Kesatuan Eropah.
Struktur dan hartanah
Dronedarone (C31H44N2O5S, Mr = 556.76 g / mol) adalah turunan benzofuran dan analog ubat antiaritmia amiodarone (Cordarone, generik), itu sendiri berasal dari khellin coumarin. Dronedarone dikembangkan sebagai pengganti amiodarone, yang berkhasiat dengan baik tetapi boleh menyebabkan banyak kesan buruk mempengaruhi kulit, paru-paru, tiroid (hipertiroidismemata, hati, dan sistem saraf, dalam kalangan yang lain. Amiodarone adalah lipofilik, mempunyai tinggi jumlah of pengedaran, dan disimpan dalam tisu, menghasilkan waktu paruh yang sangat panjang 20 hingga 100 hari. Dronedarone kurang lipofilik kerana kumpulan metilsulfonamide, mengedar lebih teruk, dan mempunyai jangka hayat yang lebih pendek sekitar 25-30 jam. Ia tidak mengandungi yodium dalam molekul, yang dianggap bertanggungjawab untuk disfungsi tiroid.
Kesan
Dronedarone (ATC C01BD07) adalah antiaritmia. Ia mengurangkan pengulangan fibrilasi atrium atau berdebar, menormalkan dan mengekalkan irama sinus, mengurangkan dan menstabilkan jantung kadar, dan mengakibatkan penurunan kadar kemasukan ke hospital untuk kejadian kardiovaskular. Keberkesanan dan keunggulannya untuk plasebo telah ditunjukkan dalam ujian klinikal yang besar. Seperti amiodarone, ia tidak boleh dikelaskan mengikut klasifikasi Vaugham-Williams klasik untuk antiaritmia dadah kerana mempunyai sifat dari keempat-empat kelas. Ia adalah penyekat berbilang saluran dan menyerang saluran ion yang berbeza, dengan kesannya kalium, natrium, dan kalsium semasa. Ini memanjangkan potensi tindakan dan bersifat antiadrenergik.
Petunjuk
Sebagai agen barisan ke-2 untuk memelihara irama sinus setelah berjaya melakukan kardioversi pada pesakit yang stabil secara klinikal dengan tidak tetap fibrilasi atrium dan mendorong penurunan kadar kemasukan ke hospital untuk kejadian kardiovaskular pada populasi pesakit ini. Fibrilasi atrium adalah yang paling biasa aritmia jantung dan mempengaruhi sehingga 1% populasi. Ia berlaku ketika atria jantung berkontrak secara tidak teratur dan cepat dan boleh menyebabkan gejala akut dan komplikasi teruk seperti kegagalan jantung, strok dan kematian. Pada tahun 2011 dan 2012, masing-masing, indikasi itu dibatasi berdasarkan hasil kajian baru. Satu kajian menyelidiki penggunaannya pada pesakit dengan fibrilasi atrium kekal dan tambahan faktor-faktor risiko. Ia terpaksa dihentikan kerana kejadian kardiovaskular yang teruk pada kumpulan dronedarone. Sejak itu, dronedarone tidak dibenarkan digunakan dalam AF kekal.
Dos
Dos dewasa biasa ialah 400 mg setiap satu dengan sarapan dan makan malam. Pengambilan makanan adalah disyorkan kerana ia boleh meningkat bioavailabiliti. Jus limau gedang tidak boleh dikonsumsi semasa rawatan kerana jus limau gedang menghalang CYP3A4, yang dapat meningkatkan kepekatan dronedarone dan meningkat kesan buruk.
Kontraindikasi
Rujuk SmPC untuk langkah berjaga-jaga lengkap. Penggunaan perencat CYP3A4 yang kuat (contohnya, ketokonazol, itraconazole, vorikonazol, telitromisin, klaritromisin, siklosporin, ritonavir) dan dadah yang boleh menyebabkan torsades de pointes, seperti fenotiazin, cisapride, bepridil, trisiklik antidepresan, terfenadine, sesetengah makrolida, dan beberapa Kelas I dan Kelas III antiaritmia, tidak ditunjukkan.
Interaksi
Dronedarone diserap dengan baik tetapi mempunyai tinggi metabolisme hantaran pertama dan oleh itu hanya mendalam bioavailabiliti kira-kira 15%. Ia dimetabolisme oleh CYP3A4 dan dihilangkan melalui tinja. Ia sendiri adalah perencat sederhana CYP3A4, perencat lemah CYP2D6, dan perencat kuat P-glikoprotein dan akibatnya mempunyai potensi interaksi yang tinggi. Ubat-ubat yang sesuai interaksi mesti diambil kira. Ia tidak boleh diambil bersamaan dengan perencat kuat CYP3A4 kerana ini dapat meningkatkan kepekatan plasma dan memperkuat kesan dan reaksi buruk. Pengaruh CYP dapat mengurangkan keberkesanan.Dadah yang menyebabkan Torsades de Pointes dikontraindikasikan kerana risiko aritmia jantung. Maklumat lengkap mengenai interaksi boleh didapati di Risalah Maklumat Dadah.
Kesan buruk
Yang paling kerap diperhatikan kesan buruk termasuk nadi perlahan (bradycardia), rasa gangguan, cirit-birit, muntah, loya, lebih rendah sakit perut, senak, ruam, pruritus, keletihan, dan kelemahan. Erythema, ekzema, dan, mungkin disebabkan oleh struktur kumarin atau sulfonamida, fotodermatosis berlaku sekali-sekala. Jarang sekali, rasa persepsi mungkin tidak ada sepenuhnya. Ia boleh meningkatkan plasma kreatinin tahap. Dronedarone boleh memanjangkan selang QT. Walau bagaimanapun, nampaknya hanya proarrhythmic lemah, tidak meningkatkan kematian, dan tidak menyebabkan torsades de pointes dalam kajian yang dilakukan. Ini adalah titik penting, kerana beberapa ubat antiaritmia telah terbukti pada masa lalu untuk meningkatkan kematian daripada mengurangkannya. Walau bagaimanapun, dalam kajian Andromeda, ditunjukkan bahawa apabila diberikan kepada pesakit yang menderita parah jantung kegagalan, kematian meningkat (kontraindikasi). Di samping itu, terdapat risiko bahawa dronedarone dapat menyebabkan aritmia jantung jika digunakan dengan tidak tepat. Oleh itu, perhatikan kontraindikasi, langkah berjaga-jaga, dan ubat-ubatan interaksi adalah mustahak. Pada 21 Januari 2011, EMA menarik perhatian kepada kenyataan bahawa kes yang sangat jarang berlaku hati kecederaan telah berlaku pada pesakit yang dirawat dengan dronedarone. Hubungan dengan rawatan tidak dapat dikesampingkan. Oleh itu, ia diperintahkan bahawa hati ujian fungsi dilakukan sebagai langkah berjaga-jaga dengan segera.
