Hiperkolesterolemia: Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Terdapat beberapa faktor yang boleh menyebabkan hiperkolesterolemia poligenik:

  • Beban genetik
  • Pendedahan yang berlebihan terhadap gaya hidup dan diet
  • Penyakit
  • Kesan sampingan dadah

Bergantung pada hadnya, ia mempengaruhi sekitar 20% populasi. Dalam bentuk keluarga hiperkolesterolemia (FH) adalah gangguan genetik (hiperkolesterolemia dominan autosom):

  • Bentuk heterozigot: dengan 1: 500; gen kecacatan di LDL organ reseptor; LDL kolesterol: 190-450 ng / dl (4.9-11.6 mmol / l; terjejas adalah gen berikut (menunjukkan kekerapan sebagai peratusan kes): LDLR gen (74%), gen APOB (2-7%), gen PCSK9 (<3%), dan gen STAP1 (peratusan tidak diketahui).
  • Bentuk homozigot (HoFH): 1: 1,000,000); katabolisme perlahan dan kadar sintesis meningkat yang wujud secara bersamaan LDL; LDL kolesterol:> 400 mg / dL, 1,000 mg / dl (> 10.3 mmol / l,> 26 mmol / L) dan lebih mungkin.

Dalam bentuk genetik yang lain hiperkolesterolemia (hiperkolesterolemia resesif autosomal), gangguan ini terletak pada mutasi pada gen LDL reseptor; dua alel kecacatan protein penyesuai LDL-R 1 (LDLRAP1) bertanggungjawab. Dalam kes yang jarang berlaku, terdapat kecacatan ApoB-100 keluarga (mengikut klasifikasi Fredrickson: IIa). Dalam kes ini, ApoB-100 yang rosak hadir, menyebabkan ketinggian LDL (kolesterol: 250-600 mg / dl).

Etiologi (Sebab)

Faktor penyebab berikut diketahui terlibat dalam hiperkolesterolemia:

Sebab biografi

  • Beban genetik dari ibu bapa, datuk dan nenek
    • Risiko genetik bergantung kepada polimorfisme gen:
      • Gen / SNP (polimorfisme nukleotida tunggal; Bahasa Inggeris: polimorfisme nukleotida tunggal):
        • Gen: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1.
        • SNP: Sejak lebih daripada 100 SNP hadir, penghitungan terperinci dihilangkan.
    • Penyakit genetik
      • Porfiria atau porphyria intermiten akut (AIP); penyakit genetik dengan warisan dominan autosom; pesakit dengan penyakit ini mempunyai 50% pengurangan aktiviti enzim porphobilinogen deaminase (PBG-D), yang mencukupi untuk sintesis porphyrin. Pencetus a porfiria serangan, yang boleh berlangsung beberapa hari tetapi juga berbulan-bulan, adalah jangkitan, dadah or alkohol. Gambaran klinikal serangan ini menunjukkan perut akut atau kekurangan neurologi, yang boleh membawa maut. Gejala utama akut porfiria adalah gangguan neurologi dan psikiatri berselang. Neuropati autonomi sering menonjol, menyebabkan kolik perut (perut akut), loya (loya), muntah, Atau sembelit (sembelit), juga tachycardia (degupan jantung> 100 degupan / min) dan labil tekanan darah tinggi (tekanan darah tinggi).
  • Umur hidup - usia meningkat:
    • Hiperkolesterolemia dengan nilai = 250 mg / 100 ml dan = 300 mg / 100 ml berlaku paling kerap pada wanita berusia antara 60 hingga 69 tahun
    • Pada lelaki, kelaziman hiperkolesterolemia meningkat sehingga usia 80 tahun.
  • Faktor hormon - menopaus (menopaus pada wanita): penurunan kadar estrogen (→ LDL ↑ dan HDL ↓).

Punca tingkah laku

  • Pemakanan
    • Makan berlebihan secara kronik
      • Pengambilan kalori tinggi
      • Pengambilan tepu yang tinggi asid lemak serta kolesterol dan asid lemak trans (10-20 g asid lemak trans / hari; mis., roti bakar, kerepek, produk makanan segera, makanan ringan, makanan goreng seperti kentang goreng, sarapan bijirin dengan tambahan lemak, makanan ringan, gula-gula, sup kering)
      • Penggunaan gula tinggi
    • Terlalu rendah bahagian asid lemak tak jenuh tunggal
    • Terlalu rendah bahagian asid lemak tak jenuh ganda
    • Diet rendah serat
    • Kekurangan mikronutrien (bahan penting) - lihat Pencegahan dengan mikronutrien.
  • Penggunaan perangsang
    • Alkohol (wanita:> 20 g / hari; lelaki> 30 g / hari)
    • Tembakau (merokok)
  • Aktiviti fizikal
    • Tidak aktif fizikal
  • Keadaan psiko-sosial
    • Kurang tidur
    • tekanan
  • Berat badan yang berlebihan (BMI ≥ 25; obesiti)? - DYSIS (Dyslipidemia International Study) mengkaji lebih daripada 50,000 pesakit di 30 negara. Penulis tidak dapat menjumpai hubungan antara Indeks Jisim badan (BMI) dan kolesterol LDL.

Ketinggian LDL

Penyebab yang berkaitan dengan penyakit

  • Anorexia nervosa (anoreksia nervosa)
  • Kolestasis (stasis hempedu)
  • Hepatitis (keradangan hati)
  • Hepatoma - tumor hati malignan
  • Hiperurisemia (kenaikan tahap asid urik dalam darah).
  • Hypothyroidism (kelenjar tiroid yang tidak aktif)
  • Penyakit Cushing - kumpulan penyakit yang membawa kepada hiperkortisolisme (hiperkortisolisme; lebihan Kortisol).
  • Sindrom Nephrotic - istilah kolektif untuk gejala yang berlaku dalam pelbagai penyakit glomerulus (renal corpuscles); gejala termasuk: Proteinuria (peningkatan perkumuhan protein dalam air kencing) dengan kehilangan protein lebih dari 1 g / m² / permukaan badan setiap hari; Hipoproteinemia, edema periferal akibat hipalbuminemia <2.5 g / dl dalam serum, hiperlipoproteinemia (gangguan metabolisme lipid) dengan peningkatan LDL.
  • Kekurangan ginjal - proses yang membawa kepada pengurangan fungsi ginjal yang perlahan.
  • Porphyria atau porphyria intermiten akut (AIP); pesakit dengan penyakit ini mempunyai 50% pengurangan aktiviti enzim porphobilinogen deaminase (PBG-D), yang mencukupi untuk sintesis porphyrin. Pencetus serangan porphyria, yang boleh berlangsung beberapa hari tetapi juga berbulan-bulan, adalah jangkitan, dadah or alkoholGambaran klinikal serangan ini menunjukkan perut akut atau kekurangan neurologi, yang boleh membawa maut. Gejala utama porfiria akut adalah gangguan neurologi dan psikiatri yang berselang (kadang-kadang atau kronik). Neuropati autonomi sering berada di latar depan, menyebabkan kolik perut (perut akut), loya (loya), muntah or sembelit (sembelit), juga tachycardia (degupan jantung terlalu cepat:> 100 denyutan seminit) dan labil tekanan darah tinggi (tekanan darah tinggi).
  • Kekurangan hormon pertumbuhan (hyposomatotropism, GHD, kekurangan hormon pertumbuhan Inggeris).

Ubat

  • Steroid anabolik - Peningkatan LDL hingga 20% dengan peningkatan risiko CHD 3 hingga 6 kali ganda berturut-turut (penyakit arteri koronari; penyakit arteri koronari).
  • Carbamazepine (ubat anti-epilepsi)
  • Cyclosporin (siklosporin A) (imunosupresan).
  • Kortikosteroid
  • Thiazides (diuretik)

Lanjut

  • Graviditi (kehamilan) (LDL ↑)
  • Pemindahan buah pinggang

Menurunkan LDL

Penyebab yang berkaitan dengan penyakit

  • Jangkitan kronik
  • Penyakit Gaucher - sphingolipidosis keturunan autosomal resesif sebagai penyakit penyimpanan berdasarkan kekurangan glukokerebrosidase dengan penyimpanan serebrosida dalam sel.
  • Hipertiroidisme (hipertiroidisme).
  • Hati sirosis - kerosakan yang tidak dapat dipulihkan pada hati dan pembentukan semula tisu hati yang ketara.
  • Malabsorpsi - gangguan makanan penyerapan.
  • Malnutrisi (kekurangan zat makanan)
  • teruk hati penyakit seperti sirosis - pembentukan semula nodular hati dengan kehilangan fungsi.

Dadah yang menurunkan LDL

  • Keracunan Niacin

operasi

  • Orchidectomy - penyingkiran zakar

Pencemaran alam sekitar - keracunan (keracunan).

Lanjut

Dadah yang meningkatkan VLDL

  • Penukar anion - ubat yang digunakan untuk menurunkan lemak (inhibitor lipid), seperti colestyramine; ini mengikat asid hempedu dalam usus dan meningkatkan perkumuhannya; badan mengimbangi kekurangan ini dan memerlukan kolesterol untuk melakukannya
  • Antiretroviral terapi (ART) - sebagai contoh, penghambat protease HIV; strategi rawatan ubat untuk pesakit HIV.
  • Glucocorticoids - tergolong dalam kortikosteroid, kelas steroid hormon dari korteks adrenal; glukokortikoid yang berlaku secara semula jadi termasuk Kortisol dan kortikosteron.
  • Asid retinoik (turunan / turunan dari vitamin A).

Dadah yang meningkatkan kylomikron.