Kanser Payudara (Karsinoma Mammary): Ujian dan Diagnosis

Untuk penjelasan mengenai penemuan yang mencurigakan, keutamaan diberikan kepada kaedah diagnostik alat perubatan, mamografi (Sinar X pemeriksaan payudara), sonografi (ultrasound), pengimejan resonans magnetik (MRI) jika perlu, dan untuk penjelasan histologi (tisu halus), pukulan biopsi (sampel tisu). Catatan: Setiap penemuan yang mencurigakan secara palpatory dan / atau sonografi mesti dijelaskan dengan pemeriksaan histologi (pukulan biopsi). Parameter makmal orde 1 - ujian makmal wajib (terutamanya untuk perancangan diagnosis dan rawatan).

• Darah / serum:
  • Makmal keradangan: CRP (C-reactive protein), leukosit, ESR (kadar pemendapan eritrosit) sekiranya berlaku kemerahan, bengkak, dolensi tekanan.
• Tisu (dalam konteks diagnostik dengan pukulan atau kurang kerap biopsi vakum, dalam kes individu, misalnya, tusukan kelenjar getah bening axillary oleh aspirasi jarum halus, atau pada spesimen pembedahan dan dalam konteks biopsi nod sentinel):
  • Histologi: jenis tumor, saiz, keadaan marginal (dikeluarkan dalam tisu yang sihat?, jarak keselamatan ke tisu yang sihat, pencerobohan vaskular?).
  • Status kelenjar getah bening
  • Penggredan (penilaian tahap pembezaan tisu tumor).
  • Reseptor hormon:
    • Penerima Estrogen (ER)
    • Reseptor progesteron (PgR)
  • Status HER2 (sinonim: Protein her2; cerbB 2, Her 2 / neu; HER-2; reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia; reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia-2 /neuroblastoma). Dalam kira-kira 20% daripada semua karsinoma payudara invasif, reseptornya terlalu banyak dinyatakan. Oleh itu, kesannya berlipat ganda, yang diterjemahkan menjadi prognosis kelangsungan hidup yang buruk, atau perjalanan penyakit yang agak buruk.
  • KI-67 (KI67; sinonim: MIB1, penanda percambahan untuk pengesahan dan pengesahan penilaian, membolehkan kesimpulan mengenai tingkah laku pertumbuhan) Petunjuk: pada wanita dengan karsinoma payudara invasif ER- / PR-positif dan HER2-negatif [positif-Ki-67 ≥ 25 % → peningkatan risiko] Catatan: Pada wanita dengan karsinoma payudara HER2-negatif invasif dan reseptor estrogen positif (ER) yang disahkan secara histologi /progesteron reseptor (PR), penambahan Ki 67 kepada faktor prognostik konvensional meningkatkan penilaian prognostik untuk memutuskan sama ada pelengkap kemoterapi ditunjukkan.
  • Limfosit yang menyusup tumor (TIL) pada stroma: Penentuan jumlah TIL pada stroma (sTIL) pada masa diagnosis - untuk meramalkan kemungkinan survival (bebas penyakit) pada wanita dengan karsinoma payudara tiga kali ganda (tumor jenis kekurangan kedua-dua reseptor estrogen dan progesteron dan HER2 / neu) pada peringkat awal [sTIL berkorelasi langsung dengan usia dan sebaliknya dengan beban tumor; namun, tahap sTIL yang lebih tinggi juga dikaitkan dengan penilaian yang lebih tinggi; setiap 10% peningkatan pecahan stil mengurangkan risiko
    • Penyakit invasif atau kematian sebanyak 14%.
    • Untuk yang jauh metastasis atau kematian sebanyak 17%.
    • Risiko kematian sebanyak 17%]
  • UPA / Ujian PAI-1 (urokinase-jenis pengaktif plasminogen) untuk menilai prognosis pada karsinoma payudara negatif-nod. Ujian ini memberikan maklumat mengenai risiko berulang (risiko kekambuhan tumor) dan membantu menilai manfaatnya kemoterapi selepas pembedahan. Yang tinggi kepekatan dikaitkan dengan prognosis yang buruk. Perhatian: Garis panduan semasa menyatakan bahawa faktor pencerobohan uPA / PAI-1 tidak boleh digunakan lagi untuk memutuskan atau menentang pelengkap terapi dalam reseptor estrogen (ER) - /progesteron reseptor (PR) -kositif dan HER2-negatif, karsinoma payudara nod-negatif.
  • (Kaedah ujian berganda (kaedah ujian genomik, gen ujian ekspresi, ujian profil ekspresi gen, ujian tandatangan gen). Mereka masih parameter makmal orde 2 lihat di sana).

Parameter makmal urutan pertama - ujian makmal wajib (jika disyaki beban genetik).

• Status gen BRCA (gen BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C):
  • Darah ujian: DNA dari periferal limfosit (jika disyaki beban genetik. Dilakukan di pusat khas sebagai sebahagian daripada kaunseling genetik).
    • Pada wanita dengan a Mutasi BRCA, risiko - dalam perjalanan hidup - berkembang kanser payudara sekitar 60 hingga 80 persen, dan dalam sekitar 60% kes, mamma kontralateral ("di seberang") juga terjejas.
    • Risiko berkembang kanser ovari (kanser ovari) adalah sekitar 40 hingga 60 persen untuk pembawa mutasi BRCA1 dan sekitar 10 hingga 30 persen untuk pembawa mutasi BRCA2. Pembawa mutasi BRCA3 (RAD51C dan RAD51D) juga mempunyai risiko tinggi sekitar 20 hingga 40 peratus untuk kanser payudara. Risiko kanser ovari bahkan mungkin lebih tinggi daripada risiko berkembang kanser payudara.

Kriteria untuk ujian genetik selanjutnya

Parameter makmal urutan ke-2 (untuk diagnosis, perancangan rawatan, tindak lanjut /terapi pemantauan).

• Darah / serum:
  • Penanda tumor: CA 15-3 (kawalan terapeutik dan tindak lanjut karsinoma payudara metastatik; sering menunjukkan kambuhan sebelum ia kelihatan secara klinikal), CEA.
  • Sel stem metastatik yang beredar: Mereka bertanggungjawab untuk pengembangan metastasis dan dengan demikian kelangsungan hidup pesakit dan berbeza dalam gen profil ekspresi dari tumor primer (ketahanan terhadap terapi) (pilihan masa depan).
  • Ujian genom (ujian genetik) - untuk mengesan mutasi pada reseptor estrogen yang menyebabkan ketahanan terhadap terapi hormon; Oleh itu, ujian sebelum memulakan terapi! Catatan: Mutasi ini dapat dikesan di darah (= "Cecair" biopsi), kerana ketika sel-sel tumor mati, DNA mereka memasuki darah. Dalam sebuah kajian dapat ditunjukkan bahawa hasil pemeriksaan darah setuju pada 97% dengan hasil pemeriksaan histologi biopsi. Selanjutnya, ditunjukkan bahawa hasil ujian positif dikaitkan dengan peningkatan risiko tumor tiga kali ganda.
  • Tumor menyusup limfosit (TIL): faktor yang mempunyai nilai prognostik tinggi dalam beberapa bentuk payudara yang agresif kanser untuk meramalkan kemungkinan penyembuhan dan faedahnya kemoterapi [TIL ↑ = kemoterapi sangat berkesan].
• Tisu:
  • Kaedah ujian multigene (kaedah ujian genom, gen ujian ekspresi, ujian profil ekspresi gen, ujian tandatangan gen; genotip; Ujian multigene Bahasa Inggeris) Mereka masih merupakan parameter makmal urutan ke-2, tetapi semakin kerap digunakan dalam rutin untuk karsinoma payudara kecil dan risiko perantaraan (<1 cm, N 0-3, pos reseptor HR, HER-2 neg.) Untuk membezakan pesakit mana boleh melepaskan kemoterapi. Kumpulan Kajian Onkologi Ginekologi (AGO) mengesyorkan prosedur ini apabila keputusan mengenai kemoterapi tidak dapat dibuat berdasarkan faktor klinikopatologi. Data dari rancangan B percubaan mengesahkan bahawa pesakit dengan barah payudara awal HER2-negatif dapat dengan selamat melepaskan kemoterapi apabila gen ujian ekspresi menunjukkan keagresifan tumor rendah:
    • Tandatangan ujian EndoPredict-8-gen (bahan: biopsi; satu bahagian (bahagian tumor 30%) blok tisu):
      • Skor EP: penjelasan dan penimbangan lapan gen yang berkaitan dengan penyakit.
      • Skor EPclin: pengiraan skor EPclin dengan menambahkan saiz tumor dan status nod; penyataan mengenai risiko kambuh dalam sepuluh tahun akan datang; penugasan kumpulan berisiko tinggi atau rendah (kemoterapi / tanpa kemoterapi).
      • Chemobenefit: pengiraan "chemobenefit" menurut EBCTCG (Lancet 2012): kemoterapi dapat mengurangkan risiko metastasis sekitar satu pertiga.
    • Ujian MammaPrint - tandatangan 70-gen (bahan: tisu tumor biopsi / segar atau formalin).
      • Hasil: risiko rendah metastasis (prognosis baik) atau risiko tinggi metastasis (prognosis buruk).
      • Petunjuk (pelajaran ASCO dari MINDACT):
        • Pesakit dengan reseptor hormon positif, HER2-negatif, dan limfa payudara negatif kanser yang mempunyai risiko klinikal tinggi. Di sini, ujian dapat mengenal pasti pesakit dengan prognosis yang baik yang berpotensi mendapat manfaat terhad dari kemoterapi.
        • Pesakit dengan payudara positif reseptor hormon, HER2-negatif kanser dan satu hingga tiga positif limfa nod yang berisiko klinikal tinggi. Di sini, ujian dapat mengenal pasti pesakit dengan prognosis yang baik yang berpotensi mendapat manfaat terhad dari kemoterapi. Walau bagaimanapun, wanita mesti diberitahu dengan jelas bahawa mendapat manfaat daripada terapi sistemik tidak boleh dikesampingkan, terutamanya jika lebih daripada satu limfa nod terjejas.
      • Kontra:
        • Pesakit dengan kanser payudara positif reseptor, negatif HER2, dan kelenjar getah bening-negatif yang berisiko rendah klinikal. Oleh kerana prognosis mereka baik dan tidak ditingkatkan dengan kemoterapi, walaupun terdapat risiko genetik yang tinggi.
        • Pesakit dengan positif reseptor hormon, barah payudara HER2-negatif dan satu hingga tiga positif kelenjar limfa yang berisiko rendah klinikal (tiada bukti faedah setakat ini berdasarkan data).
        • Pesakit dengan barah payudara positif HER2 (kajian lebih lanjut ditunggu-tunggu).
        • Pesakit dengan kanser payudara tiga kali ganda untuk memutuskan kemoterapi tambahan.
    • Ujian Oncotype DX - skor berulang 21-gen (bahan: sekatan biopsi / tumor (atau bahagian tisu yang dihasilkan darinya)). [Manfaat insurans kesihatan berkanun]
      • Skor Kambuhan (risiko berulang 10 tahun pesakit) dan potensi manfaat kemoterapi individu sebagai peratusan; skor dilaporkan dengan julat 0 hingga 100. Julat ini dibahagikan kepada tiga kategori risiko: rendah (<18), menengah (18-30), dan berisiko tinggi
      • Kajian TAILORx: salah satu hasil yang diteliti adalah sama ada wanita dengan skor risiko Oncotype perantaraan (11 hingga 25) lebih cenderung mengalami berulang tanpa kemoterapi tambahan berbanding dengan kemoterapi. Hasil kajian menunjukkan bahawa terapi hormon tambahan berkesan, begitu juga terapi hormon dan kemoterapi bersama. Setelah 9 tahun tindak lanjut, kadar survival bebas penyakit invasif adalah 83.3% untuk terapi hormon sahaja dan 84.3% untuk terapi hormon dan kemoterapi, dan untuk kelangsungan hidup keseluruhan, kadarnya adalah 93.9% dan 93.8%. KESIMPULAN: Terapi endokrin tambahan dan terapi kemoendokrin mempunyai keberkesanan yang serupa pada wanita dengan karsinoma payudara positif reseptor, HER2-negatif, simpul aksila, yang mempunyai skor kambuhan 21 gen dalam julat pertengahan, walaupun sebilangan wanita berusia 50 tahun atau lebih muda didapati mendapat manfaat daripada kemoterapi.
    • Prosigna - tandatangan gen PAM-50 (kumpulan 50 gen); petunjuk: pesakit yang baru didiagnosis dengan barah payudara negatif atau positif, positif reseptor hormon (HR +), dan barah payudara awal HER2-negatif (HER2-); keputusan:
      • Penentuan risiko berulang (ROR).
      • Maklumat mengenai subtipe biologi tumor.
    • Dua ujian lain untuk maklumat tambahan mengenai tumor payudara:
      • TargetPrint - penentuan kuantitatif reseptor estrogen (ER), progesteron reseptor (PR) dan ekspresi faktor pertumbuhan epidermis manusia (HER2), menggunakan teknologi mikroarray DNA.
      • BluePrint - profil 80 gen; mengelaskan barah payudara kepada jenis basal, jenis luminal, atau jenis ErbB2 (HER2). Subtipe tumor molekul yang disebut ini dilakukan untuk menentukan terapi mana yang cenderung ditanggapi oleh tumor.
  • Pemeriksaan kawalan histologi, misalnya, setelah kemoterapi neoadjuvant atau metastasis (tumor anak perempuan), kerana biologi tumor dapat berubah dengan ketara dari masa ke masa, atau timbul penentangan terhadap agen terapeutik (kaedah pemeriksaan melihat parameter makmal urutan pertama).

Biomarker ramalan

• Proneurotensin 1-117 (pro-NT): biomarker ramalan yang memberikan maklumat mengenai perubahan risiko terkena barah payudara dengan hasil yang signifikan secara statistik. Dengan Malmö Diet Dan kajian Kanser (MDC) pada tahun 2012, hubungan antara pro-NT kepekatan risiko darah dan kanser payudara ditunjukkan. Ini menunjukkan bahawa peningkatan kepekatan pro-NT dikaitkan dengan peningkatan risiko penderita barah payudara sekitar 3 kali ganda selama 5-15 tahun berikutnya.
• Carboanhydrase IX (larut zink enzim logam) [tahap enzim rendah = kombinasi kemoterapi neoadjuvant dengan bevacizumab dikaitkan dengan tindak balas lengkap patologi yang lebih baik daripada tahap tinggi].