Penyakit Alzheimer: Ujian dan Diagnosis

Parameter makmal urutan pertama - ujian makmal wajib.

  • Bukti untuk patologi penyakit Alzheimer oleh sekurang-kurangnya salah satu daripada yang berikut:
    • Pengesanan amiloid positif dengan tomografi pelepasan positron (PET) (lihat jadual di bawah).
    • Ujian genetik (analisis DNA): mutasi yang membawa kepada monogenik yang dimediasi Penyakit Alzheimer (mutasi pada gen presenilin 1 atau presenilin 2 atau pada gen gen protein prekursor amiloid, APP).
    • Diagnostik CSF (diiktiraf demensia biomarker adalah amlyoid-β1-42 (Aβ1-42), amlyoid-β1-40 (Aβ1-40), jumlah tau dan phospho-tau-181 (pTau), dan protein 14-3-3) [penurunan Aß42 dalam CSF dan peningkatan protein tau atau protein tau fosforilasi dalam CSF].
  • Protein prekursor beta-amiloid (APP) dalam serum; hasil dari APP 669-711 kepada amyloid-beta 1-42 dan juga hasil dari Abeta 1-40 hingga Abeta 1-42; ketepatan diagnostik: kira-kira 90% (belum diagnostik rutin).
  • Lipatan Amyloid-β: pengesanan lipatan cacat protein amyloid-β di darah; ini berlaku seawal 15 hingga 20 tahun sebelum bermulanya gejala pertama. Penentuan amyloid menunjukkan peningkatan risiko penyakit hingga 23 kali ganda berbanding dengan kumpulan kawalan; sebaliknya, status APOE4 hanya menunjukkan peningkatan risiko 2.4 kali ganda. Nota: Penemuan patologi analisis amyloid beta vera.
  • Tau protein (penentuan oleh "array molekul tunggal"; had pengesanan protein tau diturunkan menjadi 0.019 pg / ml) - pengesanan akan berlaku demensia dan gangguan yang berkaitan sudah 4 tahun sebelum gejala pertama (belum diagnostik rutin).
  • Kiraan darah kecil [MCV ↑ → kemungkinan bukti ketergantungan alkohol, kekurangan vitamin B12 dan asid folik]
  • Parameter keradangan - CRP (protein C-reaktif) atau ESR (kadar pemendapan eritrosit).
  • Elektrolit - natrium, kalium kalsium.
  • Puasa glukosa (glukosa plasma puasa; glukosa plasma preprandial; vena), ujian toleransi glukosa oral (oGTT) jika perlu.
  • Hati parameter - aspartate aminotransferase (AST, GOT), alanine aminotransferase (ALT, GPT), gamma-glutamyl transferase (γ-GT, gamma-GT; GGT) [γ-GT ↑, kemungkinan petunjuk alkohol kebergantungan].
  • Parameter ginjal - urea, kreatinin, kemungkinan sistatin C or pelepasan kreatinin.
  • TSH (hormon perangsang tiroid) - untuk mengecualikan hypo- atau hipertiroidisme (hipotiroidisme atau hipertiroidisme).
  • Vitamin B12

Parameter makmal urutan ke-2 - bergantung pada hasil sejarah, pemeriksaan fizikal, dan lain-lain - untuk penjelasan diagnostik pembezaan.

  • Gambar darah pembezaan
  • Gas darah (ABG), arteri
  • Pemeriksaan dadah termasuk narkotik (alkohol, barbiturat, benzodiazepin, bromida).
  • Serologi Lues: Ujian VDRL (untuk V. d. Pada neurolues).
  • Serologi HIV
  • Serologi Borrelia
  • fosfat
  • hbaxnumxc
  • Homocysteine
  • Antibodi FT 3, fT4, SD - untuk mengesampingkan hipotiroidisme (terutamanya tiroiditis Hashimoto), ini boleh menyebabkan demensia yang cepat berkembang
  • Kortisol
  • Hormon paratiroid - untuk mengecualikan hypo- atau hiperparatiroidisme (hiperfungsi atau hiperfungsi paratiroid).
  • Coeruloplasmin
  • Albumin serum
  • Tahap amonia
  • Asid folik, vitamin B1, B6
  • Tembaga
  • Logam berat (arsenik, membawa, merkuri, talium).
  • Hemoglobin CO
  • Kekurangan karbohidrat pemindahanin (CDT) ↑ (dalam keadaan kronik ketagihan arak) *.
  • Histopatologi: komponen utama kusut neurofibrillary patologi dan plak pikun adalah bentuk protein hiperfosforilasi protein P-Tau181 dan ß-amyloid 1-42

Kemungkinan demensia penyakit Alzheimer dengan petunjuk proses patofisiologi penyakit Alzheimer:

Penanda amiloid Penanda kerosakan saraf
Penurunan Aβ42 dalam cecair serebrospinal. Peningkatan tau dan / atau fosforilasi tau dalam CSF
Pengesanan amiloid oleh tomografi pelepasan positron (PET). Atrofi lobus temporal medial digambarkan oleh pengimejan resonans magnetik (MRI).
Hipometabolisme parietotemporal-dicitrakan oleh fluorodeoxyglucose tomografi pelepasan positron (FDG-PET).

Biomarker untuk diagnosis penyakit Alzheimer

Jawatankuasa yang dikumpulkan oleh Institut Penuaan Nasional (NIA) dan Alzheimer Persatuan (AA) dalam "Alzheimer dan Dementia"Berpaling dari simptomologi dan ingin menggunakan biomarker untuk diagnosis Penyakit Alzheimer (AD) sebagai kriteria penentu dalam penyelidikan masa depan (lihat di bawah Diagnostik Makmal).

Kumpulan biomarker AT (N).
A Aß dikesan sebagai plak dalam imbasan PET atau sebagai nisbah Aβ42 atau Aβ42 / Aβ42 dalam CSF.
T Tauologi patologi sebagai p-tau (fosforilasi tau) dalam cecair serebrospinal atau sebagai neurofibril parenkim pada imbasan PET
(N) Tanda-tanda neurodegenerasi pada struktur MRI atau FDG PET atau sebagai T (otales) -tau di CSF.

Catatan: A dan T dianggap khusus untuk Penyakit Alzheimer, (N) tidak. Ini menghasilkan profil AT (N) berikut.

Hasilnya Penilaian
Semua biomarker dalam julat normal (AT- (N) -) Tiada penyakit Alzheimer
A + sahaja Patologi Alzheimer berubah, tetapi belum ada penyakit Alzheimer.
A + T + (N) - atau A + T + (N) + Kriteria penyakit Alzheimer dipenuhi
A + T- (N) + Alzheimer perubahan (penyakit bukan Alzheimer) dan neurodegenerasi tidak spesifik.
A-T + (N) - atau AT- (N) + atau A-T + (N) + Tidak ada perubahan Alzheimer, tidak ada penyakit Alzheimer, bukan perubahan Alzheimer.

Ramalan penyakit Alzheimer berdasarkan skor risiko multimodal.

  • Ramalan risiko demensia pada orang tua dengan gangguan kognitif ringan (MCI) berdasarkan skor risiko multimodal menggunakan tahap CSF beta-amyloid dan tau dan jumlah keseluruhan otak yang normal:
    • Di sini, sedikit beta-amyloid dalam CSF bermakna banyak yang terkumpul di otak
    • Tahap beta-amiloid yang tinggi (sekitar 1,100 pg / ml) dan tahap tau yang rendah (di bawah 500 pg / ml) dalam CSF dengan atrofi otak yang rendah (jumlah otak 1600 ml): risiko demensia selama tiga tahun hampir dengan 0 peratus
    • Tahap beta-amiloid dan tau yang agak tinggi dalam CSF dengan adanya atrofi otak yang ketara (jumlah keseluruhan otak 1,200 ml)): Risiko demensia selama tiga tahun hampir 100 peratus
    • Tahap beta-amiloid rendah (200 pg / ml) dan tahap tau tinggi (900 pg / ml) di CSF dengan adanya atrofi otak ringan: risiko tiga tahun untuk demensia hampir 100 peratus