COVID-19: Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Penyakit ini disebabkan oleh SARS-CoV-2 (sinonim: coronavirus novel: 2019-nCoV; coronavirus yang berkaitan dengan NCIP, NCIP-CoV; 2019-nCoV (coronavirus 2019-novel; coronavirus novel 2019)). Virus ini tergolong dalam keturunan B dari coronavirus beta; ia adalah virus ssRNA yang dibungkus (+). Sel-sel goblet penghasil lendir dan sel ciliated di rongga hidung kemungkinan sel sasaran pertama untuk SARS-CoV-2, dengan novel coronavirus menggunakan reseptor selular yang sama dengan virus SARS untuk menjangkiti sel sasarannya: Ia menggunakan enzim transmembran ACE2 (enzim penukaran angiotensin 2) sebagai reseptor untuk memasuki sel inang mereka. ACE2 sangat dinyatakan dalam jantung dan paru-paru - serta di buah pinggang, endothelium dan saluran gastrousus. Ungkapan ACE2 dalam mukosa hidung meningkat dengan usia dan paling rendah di bawah umur sepuluh tahun. Ini mungkin salah satu sebab berlakunya kejadian yang lebih kerap Covid-19 pada usia yang sangat muda. Miosit jantung, misalnya, meningkat seiring bertambahnya usia ungkapan protein ACE2 dan TMPRSS2, melalui mana coronavirus SARS-CoV-2 memasuki sel. Tahap ACE2 dapat ditingkatkan lagi dengan renin-angiotensin-aldosteron perencat sistem (ACE inhibitors; penyekat reseptor angiotensin). Walau bagaimanapun, dianggap terbukti bahawa pesakit hipertensi mengambil ini dadah tidak mempunyai prognosis yang lebih teruk daripada orang lain ketika mereka berkembang Covid-19. Sementara itu, perencatan ubat dari renin-angiotensin-aldosteron sistem (RAAS) terbukti mempunyai kesan yang lebih baik: Nisbah bilangan pesakit dengan kursus yang teruk kepada mereka yang mempunyai kursus yang lebih ringan rata-rata satu pertiga lebih rendah pada kumpulan penyekat RAAS daripada pada pesakit yang tidak menerima penyekat RAAS; ini signifikan secara statistik pada subkumpulan pesakit dengan tekanan darah tinggi. Faktor lain yang nampaknya memudahkan masuknya SARS-CoV-2 ke bahagian dalam sel melalui reseptor yang diketahui ACE2 adalah neuropilin-1 (NRP1). NRP1 terdapat pada membran mukus saluran pernafasan and hidung, yang mungkin sangat penting dalam penyetempatan ini untuk menyumbang kepada proses menular dan penyebaran SARS-CoV-2. Eksperimen dengan sel yang dikultur di makmal menunjukkan bahawa NRP1 dapat mempromosikan jangkitan "di syarikat" ACE2, iaitu, NRP1 dapat mewakili faktor penguat ACE2; namun, ada kemungkinan juga SARS-CoV-2 dapat memasuki sel secara bebas daripada ACE2 ketika viral load tinggi. Takungan semula jadi patogen kemungkinan besar kelawar buah (kelawar). Hos perantaraan belum diketahui. Jangkitan dengan SARS-CoV-2 boleh membawa untuk tidak biasa radang paru-paru, yang telah diberi nama Covid-19 (Pneumonia yang dijangkiti coronavirus novel (NCIP)). Coronavirus SARS-CoV-2 tidak hanya merosakkan alveoli di paru-paru, tetapi juga endothelia (sel-sel lapisan dinding paling dalam dari darah kapal menghadap lumen vaskular), menyebabkan trombosis (pembentukan a darah beku/ trombus) dalam darah kecil kapal. Selanjutnya, angiogenesis intussusceptive (tumbuh baru darah kapal ke kawasan sekitar dengan penyerangan ke dalam lumen kapal; percubaan badan untuk membahagi yang sudah ada saluran darah menjadi dua bahagian) telah ditunjukkan. Kursus COVID-19 yang teruk mungkin disebabkan oleh kekebalan tubuh trombosis. Ini didahului oleh reaksi berlebihan dari sistem imun di mana granulosit neutrofil (tergolong dalam leukosit / putih darah kumpulan sel) mengusir "jaring" bahan selular ke dalam plasma darah. Bentuk pertahanan ini disebut "perangkap ekstraselular neutrofil" (BERSIH). Pembentukan BERSIH sebenarnya berfungsi untuk memerangi virus, sebaliknya NET memprovokasi trombosis/ vaskular oklusi oleh trombus (darah beku) (= trombosis imun).

Etiologi (Sebab)

Sebab biografi

  • Beban genetik / pelupusan-frekuensi alel ACE2 yang lebih tinggi dalam varian "ekspresi-kuantitatif-sifat-sifat" (eQTL) (variasi tahap ekspresi mRNA) pada populasi di Asia Timur termasuk China; ini dikaitkan dengan ekspresi tisu yang lebih tinggi dari varian reseptor virus ACE 2, yang mungkin menjelaskan peningkatan kerentanan SARS-CoV-2 yang lebih tinggi ("kerentanan")
  • Umur - usia lebih tua dan tempat tinggal di kesihatan kemudahan penjagaan.
  • Pekerjaan - pegawai perubatan

Faktor risiko tingkah laku

  • Hubungi dengan orang sakit dalam fasa jangkitan.

Penyebab yang berkaitan dengan penyakit

Penyakit berjangkit dan parasit (A00-B99).

  • Jangkitan dengan SARS-CoV-2.

Kumpulan risiko jangkitan dengan SARS-CoV-2 termasuk:

  • Lelaki - kira-kira 60% daripada semua pesakit dengan COVID-19 adalah lelaki; untuk kursus maut, kadarnya adalah 70%.
    • Dalam kumpulan pesakit dengan kegagalan jantung kronik, lelaki mempunyai kepekatan reseptor ACE2 larut yang lebih tinggi daripada wanita
  • Individu berumur 60 tahun ke atas
  • Orang yang mempunyai komorbiditi (penyakit bersamaan).
  • Pesakit dengan imunosupresi (penindasan sistem pertahanan badan sendiri).
  • Dialisis pesakit (kerana pelbagai komorbiditi).
  • Perokok. *

* Kerana peningkatan ekspresi enzim penukar angiotensin 2 (ACE2) di saluran pernafasan, melalui mana SARS-CoV-2 virus masukkan sel. Menurut analisis meta dari 5 kajian, perokok aktif tidak berisiko tinggi untuk menjalani kursus COVID-19 yang teruk * * COPD adalah komorbiditi ramalan terkuat untuk keparahan COVID-19 (OR 6.42), diikuti oleh penyakit kardiovaskular (OR 4.4) dan tekanan darah tinggi (ATAU 3.7).