Kanser Pundi kencing: Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Kencing kanser pundi kencing hasil dari sel yang diubah di kawasan dinding pundi kencing yang berkembang biak dengan cara pengembangan. Perubahan ini disebabkan oleh mutasi (perubahan genetik kekal). Dalam biopsi tumor (silinder tisu dari tumor), satu atau lebih mutasi yang berkaitan dengan pembaikan ketidaksesuaian DNA atau penyakit keturunan (keturunan) dijumpai pada kira-kira 20% kes. Model baru kencing kanser pundi kencing: pengaktifan peraturan epigenetik protein (protein yang mengatur proses biokimia molekul, iaitu, sama ada mengaktifkan atau melambatkannya) seperti UTX membawa kepada pengembangan (peluasan) sel stem dengan keadaan epigenetik yang berubah-ubah dalam saluran kencing pundi kencing. Pengembangan sel induk yang diubah ini juga akan menjelaskan mengapa tumor sering muncul di tempat lain setelah pembuangan pembedahan. Karsinoma urothelial invasif biasanya berkembang dari displasia urothelial yang teruk atau karsinoma in situ.

Etiologi (penyebab)

Sebab biografi

  • Beban genetik - tidak mungkin menjadi keadaan warisan keluarga
    • Risiko genetik bergantung kepada polimorfisme gen:
      • Gen / SNP (polimorfisme nukleotida tunggal; Bahasa Inggeris: polimorfisme nukleotida tunggal):
        • Gen: CASC11
        • SNP: rs9642880 dalam gen CASC11
          • Konstelasi alel: GT (1.2 kali ganda).
          • Buruj alel: TT (1.49 kali ganda)
        • SNP: rs710521 di rantau intergenik.
          • Buruj alel: AA (1.4 kali ganda).
          • Buruj alel: GG (0.83 kali ganda)
        • SNP: rs1495741 di rantau intergenik.
          • Buruj alel: AG (0.87 kali ganda).
          • Buruj alel: GG (0.76 kali ganda)
        • Gabungan SNP dalam gen berikut dengan buruj alel meningkatkan kencing kanser pundi kencing risiko keseluruhan 2.59 kali ganda:
          • SNP rs1014971 di gen APOBEC3 dengan buruj AA.
          • SNP rs1058396 dalam gen SLC14A1 dengan konstelasi allelic AG atau GG.
          • SNP rs11892031 antara gen UGT1A8 dan UGT1A10 dengan buruj alel AA.
          • SNP rs8102137 di gen CCNE1 dengan CT buruj alelik atau CC.

          Membawa salah satu daripada empat varian risiko meningkatkan risiko kencing pundi kencing kanser antara 1.11 kali ganda hingga 1.3 kali lipat. 25% daripada pundi kencing kanser kes (tidak pernah rokok kes) membawa gabungan empat alel risiko dan juga 11% kumpulan kawalan (kawalan merokok tidak pernah).

      • Penyakit genetik
        • Sindrom genetik khas: misalnya, HNPCC (kolorektal bukan poliposis keturunan kanser; barah kolorektal keturunan tanpa poliposis, juga dikenal sebagai "Sindrom Lynch") - penyakit genetik dengan warisan dominan autosom; dikaitkan dengan karsinoma kolorektal awal (barah kolon or Rektal) dan mungkin lain penyakit ketumbuhan.
  • Pekerjaan - kumpulan pekerjaan dengan peningkatan risiko, dalam urutan menurun: pekerja yang bersentuhan dengan atau kumpulan pekerjaan:
    • Anggota bomba (RR 4.30; 0.78-23.80)
    • Pekerja kilang bir (RR 2.09; 0.34-12.88)
    • Pekerja proses kimia (RR 1.87; 95 peratus selang keyakinan 1.50-2.34)
    • Getah (RR 1.82; 1.40-2.38)
    • Pekerja tekstil (RR 1.74; 1.45-2.08)
    • Pewarna (RR 1.80; 1.07-3.04)
    • Pekerja kaca (RR 1.66; 1.21-2.27)
    • Juruelektrik (RR 1.60 (1.09-2.36)
    • Pekerja tungku letupan (RR 1.55; 1.07-2.25)
    • Kakitangan perkhidmatan (RR 1.49; 1.05-2.12)
    • Pelayan (RR 1.30; 1.01-1.65)
    • Pemeriksaan pekerja jagaan (RR 1.16; 1.07-1.26)

Punca tingkah laku

  • Pemakanan
    • Pendedahan Nitrosamine Makanan dan makanan merokok dan sembuh yang tinggi nitrat dan nitrit Nitrat adalah sebatian yang berpotensi toksik: Nitrat dikurangkan menjadi nitrit dalam badan bakteria (air liur/perut). Nitrit adalah oksidan reaktif yang bertindak balas lebih baik dengan darah pigmen hemoglobin, menukarnya menjadi metemoglobin. Selanjutnya, nitrit (juga terkandung dalam sosis dan produk daging dan keju masak) membentuk nitrosamin dengan sekunder amina (terkandung dalam produk daging dan sosej, keju dan ikan), yang mempunyai kesan genotoksik dan mutagenik. Pengambilan nitrat setiap hari biasanya sekitar 70% dari penggunaan sayur-sayuran (selada dan selada, hijau, putih dan Cina kubis, kohlrabi, bayam, lobak, lobak, bit), 20% daripada minum air (nitrogen baja) dan 10% dari daging dan produk daging dan ikan.
    • Kekurangan mikronutrien (bahan penting) - lihat pencegahan dengan mikronutrien.
  • Penggunaan perangsang
    • Tembakau (merokok) - antara lain, kerana amina aromatik dalam asap tembakau seperti 2-naphthylamine; 50-65% pesakit mempunyai sejarah merokok yang positif

Penyebab yang berkaitan dengan penyakit

  • Nefropati analgesik - perubahan buah pinggang yang berlaku kerana penggunaan kombinasi analgesik kronik seperti asetaminofen dan asid asetilsalisilat (ASA): penggunaan gabungan menyebabkan kerosakan toksik kapilari sel endothelia dan epitelium dari gelung Henle. Lesi utama adalah di medula renal dan saluran kencing proksimal, kerana kepekatan zat paling tinggi di sini. Paracetamol atau asid asetilsalisilat yang diambil sendiri, sebaliknya, tidak menyebabkan anafropati analgesik; dalam 75% kes, wanita pertengahan umur terjejas
  • Hiperplasia prostatik benigna (BPH) - risiko 4.9 kali ganda; disesuaikan risiko, dengan mengambil kira tembakau penggunaan dan tempat kediaman, terdapat peningkatan kejadian kanser pundi kencing sebanyak 4.1 kali ganda pada kumpulan dengan BPH. Catatan: Lelaki dengan BPH lebih cenderung mempunyai kencing manis mellitus (18 berbanding 13%), sejarah jangkitan saluran kencing (26 berbanding 5%), hidronephrosis (1.7 berbanding 0.3%), dan kekurangan buah pinggang (13 berbanding 7%). Batasan: kajian kohort retrospektif.
  • Schistosomiasis - Penyakit cacing (penyakit berjangkit tropik) yang disebabkan oleh trematoda (cacing penghisap) genus Schistosoma (beberapa fluks) (jangkitan pada pundi kencing dengan Schistosoma haematobium, parasit).
  • Papillomatosis pundi kencing - berlakunya banyak tumor jinak di kawasan pundi kencing.
  • Cystitis kronik
    • Kronik cystitis (cystitis; keradangan pundi kencing) dengan leukoplakia (perbungaan putih dari mukosa yang tidak dapat dihapuskan).
    • Jangkitan saluran kencing yang tidak bertindak balas terhadap rawatan atau berulang (berulang) secara signifikan dan bebas dikaitkan dengan risiko kanser pundi kencing 2.3 kali ganda; penulis mencadangkan bahawa karsinogenesis (perkembangan tumor) boleh dicetuskan melalui keradangan kronik melalui faktor transkripsi keluarga NF-kappa B, bakteria dalam air kencing mungkin telah menyumbang kepada pengeluaran nitrit dan dengan demikian nitrosamin, dan penyerapan karsinogen mungkin meningkat.
  • Paraplegia (paraplegia) - tempoh kependaman (masa antara kemalangan atau permulaan kelumpuhan dan diagnosis) ≥ 10 tahun; pesakit jauh lebih muda; karsinoma pundi kencing yang menyerang otot berlaku pada 79% kes Paraplegics

Ubat-ubatan

  • Aristolochic asid, sekumpulan sebatian nitro aromatik yang serupa dari Aristolochia spesies (genus ini merangkumi sekitar 400-500 spesies).
  • Chlornaphazine - ubat, yang tidak lagi terdapat di Jerman sejak tahun 1960-an; sebelum ini digunakan untuk menentang polisitemia (gangguan myeloproliferative jarang berlaku di mana semua sel di darah membiak secara berlebihan).
  • Cyclophosphamide - ubat yang digunakan terutamanya untuk terapi dalam karsinoma (ubat sitostatik).
  • Fenasetin (analgesik; antipiretik) - ubat ini tidak lagi ada di pasaran sejak tahun 1986.
  • Rosiglitazone (ubat antidiabetik dari kumpulan insulin pemekaan) (+ 60%).
  • Risiko tumor kedua meningkat selepas kemoterapi kerana limfositik kronik leukemia (CLL) - 3.5 kali lebih tinggi risiko barah pundi kencing.

Pembedahan

  • Implantasi usus ureter - membawa kepada adenokarsinoma dalam 43% kes.
  • Buah pinggang pemindahan - SIR 3.18 kali ganda meningkat (nisbah kejadian standard; selang keyakinan 95% (CI): 1.34 - 7.53, P = 0.008), berbanding dengan populasi umum

Sinaran-X

  • Penyinaran voltan tinggi luaran di pelvis kecil.
  • Radioterapi (radiatio luaran atau radioaktif implan) yang dilokalkan prostat karsinoma.

Pendedahan persekitaran - keracunan (keracunan).

  • arsenik
    • Lelaki: risiko kematian (risiko kematian) / risiko relatif (RR) 4.79 (95 peratus selang keyakinan 4.20-5.46).
    • Wanita: Risiko kematian / risiko relatif 6.43 (selang keyakinan 95 peratus 5.49-7.54).
  • Pengambilan nitrosamin
  • Hubungan pekerjaan dengan karsinogen seperti aromatik amina (seperti anilin, benzidine, toluidine, 2-naphthylamine, naphthylamine, dll., dan turunannya; bahan permulaan untuk farmaseutikal, plastik, racun perosak, atau pewarna) Dari segi penyakit pekerjaan BK 1301, terutamanya aromatik amina kategori 1 dan, dengan sekatan, kategori 2 adalah penting: contohnya, pendedahan bahan berbahaya yang terdapat dalam petrol dan o-toluidin minyak motor (sebatian kimia dari kumpulan anilin metilasi aromatik tunggal).
  • Cucian kering (4-kloro-o-toluidin).
  • Ekzos diesel (hidrokarbon topolycyclic, PAHs; perkumuhan metabolit PAH melalui buah pinggang).
  • Pendedahan besar-besaran terhadap produk pembakaran
  • pengendalian rambut pewarna (β-naphthylamine).