Lipidapheresis

Apheresis lipid adalah terapi darah prosedur pemurnian yang digunakan dalam nefrologi untuk menghilangkan LDL kolesterol dari darah (LDL apheresis). Sebagai tambahan kepada penyingkiran kolesterol, ada kemungkinan menghilangkan aterosklerosis lain (arteriosclerosis; pengerasan arteri) mempromosikan faktor seperti lipoprotein (a) (LPA) dan trigliserida (TG) dari darah, dengan itu mengurangkan kemungkinan menghidap penyakit kardiovaskular. Oleh kerana itu, apheresis lipid digunakan pada pesakit yang menderita bentuk familial homozigot hiperkolesterolemia. Kekeluargaan hiperkolesterolemia adalah corak penyakit yang dicirikan, antara lain, oleh perkembangan aterosklerosis awal dan berlakunya infark miokard (jantung menyerang) pada usia pertengahan. Walau bagaimanapun, individu yang terkena homozigot (menyampaikan "cacat" gen segmen dari ayah dan ibu kepada pesakit yang terjejas) untuk kecacatan metabolisme lipid sering mengalami infark miokard pada usia 20 tahun. Patogenesis (penyebab dan perkembangan penyakit) didasarkan pada pelbagai gen mutasi untuk reseptor permukaan sel rendahketumpatan lipoprotein (LDL). Akibat kecacatan reseptor ini, proses penyakit tidak dapat dipengaruhi oleh gaya hidup pasien, atau hanya pada tahap yang sangat kecil. Akibat dari penyingkiran LDL yang terganggu ini dari darah, xanthoma berkembang sudah di zaman kanak-kanak. Xanthomas adalah deposit lipid di kulit, yang boleh dijumpai terutama pada kelopak mata dan di kawasan selubung tendon. Fenomena patologi ini juga tidak dapat diatasi dengan cara pemakanan dan ubat-ubatan terapi untuk menurunkan LDL kolesterol. Apheresis lipid digunakan pada pesakit yang teruk hiperkolesterolemia yang tidak dapat dirawat dengan baik dengan dua belas bulan terapi dengan lipostatik (penurun lipid) dadah) dan gaya hidup pemakanan yang sesuai. Pengurangan kolesterol LDL yang signifikan dianggap berjaya dalam rawatan. Sebagai tambahan, penggunaan apheresis lipid harus dipertimbangkan pada pesakit dengan peningkatan lipoprotein terpencil (a) dan kolesterol LDL nonsenior dan penyakit kardiovaskular yang disahkan simptomatik dan pengimejan.

Petunjuk (bidang permohonan)

  • Hiperkolesterolemia keluarga yang teruk - apabila ini keadaan hadir dan tahap kolesterol sangat tinggi, pesakit yang terjejas berkembang penyakit arteri koronari sangat awal dan berisiko tinggi untuk infark miokard tanpa ini terapi.
  • Rawatan boleh diberikan kepada pesakit homozigot dan heterozigot, tetapi petunjuknya jelas terbukti dalam kajian hanya pada pesakit homozigot.
  • Lipoprotein terpencil (a) ketinggian (Lp (a) ketinggian) dengan penyakit kardiovaskular progresif (maju) / penyakit kardiovaskular.

Prosedur

Apheresis lipid dapat dilakukan dengan menggunakan pelbagai prosedur. Bergantung pada prosedur yang digunakan, pemisahan (pemisahan) plasma dari darah pesakit mungkin diperlukan untuk menghilangkan lipoprotein. Contoh sistem apheresis lipid yang memerlukan pemisahan plasma dari darah untuk berfungsi termasuk penyaringan lata heparin-Pendakan LDL ekstrasorporeal (HELP). Penyingkiran kolesterol LDL yang mencukupi oleh apheresis lipid hanya dapat terjadi jika kolesterol terikat pada protein. Oleh itu, dengan membuang lipoprotein, apheresis lipid dapat menyumbang kepada penurunan kematian (kematian) dari sekuel hiperkolesterolemia keluarga. Kerana kenyataan bahawa peningkatan dalam tahap kolesterol diharapkan sebagai akibat daripada kecacatan reseptor, prosedur pemurnian darah ekstrasorporeal ini mesti diulang pada selang waktu yang ditentukan. Oleh itu, langkah terapi ini dianggap kronik-sekejap-sekejap. Heparin-Pendakan LDL ekstrasorporeal (HELP).

  • Prosedur HELP dapat menghilangkan kolesterol LDL dan lipoprotein (a) juga fibrinogen dari plasma.
  • Prinsip prosedur BANTUAN didasarkan pada pemendakan (pemendakan) kolesterol LDL bermuatan positif dengan bantuan cas negatif heparin. Penghapusan zat berlaku pada pH berasid 5.1 dengan kehadiran heparin. Penting bagi fungsi sistem adalah penambahan campuran natrium buffer asetat dan heparin ke plasma darah yang dipisahkan. Kompleks protein heparin yang terbentuk kemudian, yang mengandungi bahan yang akan dihilangkan, kemudian dikeluarkan dengan saringan pemendakan.
  • Sebelum plasma yang disucikan dapat dimasukkan kembali ke dalam aliran darah pesakit, ia mesti terlebih dahulu melalui penukar polyanion (sel DUNE DEAE) sehingga penghapusan kelebihan heparin dapat dipastikan. Lebih-lebih lagi, penggunaan dialyzer untuk menghilangkan penyangga dari plasma darah yang disucikan.
  • Hasil daripada pengurangan fibrinogen dengan prosedur, kelikatan darah dapat dikurangkan. Ini menyebabkan peningkatan aliran darah, terutama pada halus kapilari kapal. Ujian terkawal secara rawak (RCT) telah menunjukkan keberkesanan penyakit kardiovaskular dan toleransi yang baik. Akibat dari darah ini peredaran-promosi kesan, spektrum indikasi (skop) prosedur BANTUAN diperluas ke rawatan kehilangan pendengaran akut.
  • Walau bagaimanapun, vertigo (pening), jatuh tekanan darah and membakar mata mesti disebut sebagai kesan sampingan biasa. Sekiranya perlu, kesan terapi yang buruk mungkin berlaku membawa untuk menghentikan intervensi terapi.

Penapisan lipid menurut Monet

  • Prinsip asas penapisan lipid menurut Monet adalah berdasarkan penapisan selektif ukuran komponen plasma dengan berat molekul tinggi. Agar penapisan Monet berfungsi, dan untuk lipid molekul untuk dikeluarkan, pemisahan adalah mustahak. Pada awal proses, pemisahan komponen sel dari plasma dilakukan dengan pemisah plasma.
  • Plasma yang dipisahkan kini dialirkan ke dalam lipid filter untuk penghapusan kolesterol LDL, lipoprotein (a), fibrinogen, dan trigliserida melalui pemanas hulu sehingga bahan yang akan dikeluarkan dapat disimpan. Dari ini dapat disimpulkan bahawa penapisan bergantung pada ukuran, molar besar-besaran dan geometri. Diameter menghadkan itu molekul dan kompleks molekul mesti bertemu untuk dikekalkan ialah 25 hingga 40 nm.
  • Akibatnya, lebih kecil molekul seperti HDL kolesterol dapat melewati penapis secara asasnya tanpa halangan.
  • Untuk keserasian yang optimum, membran penapis diperbuat daripada polietilena. Polietilena adalah plastik khas, yang dicirikan oleh rendah air penyerapan, sifat gelongsor yang baik dengan keausan yang rendah dan ketahanan terhadap hampir semua asid, alkali, alkohol dan minyak.
  • Bergantung pada aliran darah dan plasma yang diberikan jumlah, dapat diasumsikan bahawa jangka masa rawatan adalah sekitar dua jam. Antikoagulasi boleh dilakukan dengan heparin atau sitrat. Penggunaan sitrat dianggap sangat baik kerana kaedah antikoagulasi ini hampir dapat mencegah sepenuhnya kalsium-langkah bergantung kepada pengaktifan pelengkap. Untuk kawalan kesan antikoagulan yang lebih baik, terutamanya bahan bertindak pendek harus digunakan untuk mengelakkan kesan sampingan seperti yang tidak diingini berpanjangan kecenderungan pendarahan pesakit yang terjejas.

Penjerapan selulosa dextran sulfat (DSA) dari plasma.

  • Prinsip penjerapan dextran-sulfat-selulosa berbeza dengan penapisan lipid Monet. Dalam DSA, fungsi didasarkan pada kehadiran molekul bermuatan negatif yang terletak di permukaan sehingga molekul bermuatan positif selektif seperti domain apo-B LDL atau kolesterol VLDL dan lipoprotein (a) dapat diikat secara khusus. Seperti penapisan lipid, tidak ada penahan atau penyingkiran HDL kolesterol. Walau bagaimanapun, tidak seperti penapisan lipid, ini bukan disebabkan oleh diameter, melainkan ketiadaan domain apo-B.
  • Penjerapan dextran-sulfat-selulosa (DSA) dari plasma juga bermula dengan pemisahan komponen darah pepejal menggunakan pemisah plasma. Ini dilakukan dengan bantuan dua tiang kecil yang mengandungi dextran sulfate yang terikat pada manik-manik selulosa dan dengan demikian dapat mengikat lipoprotein yang mengandungi Apo-B dengan penjerapan. Plasma kini disalurkan secara bergantian di atas dua tiang kecil ini. Perubahan antara lajur berlaku selepas setiap 600 ml plasma yang dirawat jumlah. Walaupun satu lajur aktif, penjanaan semula lajur kedua berlaku.

Penyerapan yang tidak sempurna

  • Sebagai tambahan kepada prosedur yang telah dijelaskan, sistem lain untuk penghapusan lipid dan bahan seperti lipid, imunoadsorpsi, mendapati penggunaan dalam lipid apheresis. Sebelum apheresis lipid dapat dilakukan pada pesakit, antibodi terhadap kolesterol LDL manusia mesti diperoleh terlebih dahulu pada biri-biri.
  • Sekali ini antibodi telah dikumpulkan, mereka terikat dengan kuat ke sepharose (agarose - komponen utama dari pelbagai media kultur) dan dengan itu tidak bergerak. Setelah langkah ini dilakukan, komponen antibodi-Sepharose kemudiannya dapat digunakan pada bekas kaca.
  • Plasma yang sebelumnya dipisahkan sekarang disalurkan melalui lajur kaca sehingga antibodi dapat mengikat kolesterol LDL. Pengikatan ini memastikan kolesterol LDL dapat dikekalkan dengan selamat.
  • Sebaik sahaja antibodi di lajur tepu, lajur dibilas dengan gliserol dan garam, mengakibatkan penghapusan terikat lipid.

Kaedah DALI (Penjerapan langsung lipid protein).

  • Kaedah DALI membolehkan penjerapan langsung LDL, kolesterol VLDL dan lipoprotein (a) dari darah keseluruhan.
  • Kartrij penjerapan sekali guna mengandungi ligan poliakrilat bermuatan negatif (plastik khas) yang tidak bergerak dan mengikat lipoprotein dengan kaedah elektrostatik. Fibrinogen, sebaliknya, hanya disimpan sedikit. Baik melalui faktor "cas" dan faktor "sifat permukaan laman pengikat" dapat memastikan pengikatan kolesterol LDL secara selektif.
  • Oleh kerana sistem ini agak remeh dengan menghilangkan pemisahan plasma, masa rawatan kira-kira satu jam dicapai. Untuk fungsi sistem hanya diperlukan bekalan kuasa.